Diabet,obezitate,boli cardiovasculare gligor ramona

  • Published on
    12-Apr-2017

  • View
    192

  • Download
    0

Transcript

<ul><li><p>UNIVERSITATEA DE VEST VASILE GOLDI DIN ARAD </p><p>FACULTATEA DE MEDICIN , FARMACIE I MEDICIN </p><p>DENTAR </p><p>TEZ DE DOCTORAT </p><p>REZUMAT </p><p>Coordonator tiin ific: </p><p>PROF. DR. MARIA PUCHI </p><p> Doctorand: </p><p>GLIGOR I. RAMONA </p><p>ARAD </p><p>2012</p></li><li><p>UNIVERSITATEA DE VEST VASILE GOLDI DIN ARAD </p><p>FACULTATEA DE MEDICIN , FARMACIE I MEDICIN </p><p>DENTAR </p><p>BIOMOLECULE ADIPOCITARE </p><p>LEGTURA NTRE DIABET </p><p>ZAHARAT, OBEZITATE I BOLI </p><p>CARDIOVASCULARE </p><p>Coordonator tiin ific: </p><p>PROF. DR. MARIA PUCHI </p><p> Doctorand: </p><p>GLIGOR I. RAMONA </p><p>ARAD </p><p>2012 </p></li><li><p>CUPRINS </p><p>INTRODUCERE 4 </p><p>CAPITOLUL I. OBEZITATEA CA FACTOR DE RISC 6 </p><p>I.1.NOIUNI DE DEFINIRE I CLASIFICARE A OBEZIT II 6 </p><p>I.2. FACTORI ETIOPATOGENETICI AI OBEZIT II 7 </p><p>I.3 FACTORI DE RISC ASOCIA I OBEZIT II 8 </p><p>I.4. COMPLICA IILE OBEZIT II 8 </p><p>CAPITOLUL II. BIOMOLECULE ADIPOCITARE I IMPORTAN A </p><p>LOR 10 </p><p>II.1.STRUCTURA ESUTULUI ADIPOS 10 </p><p>II.2. FUNCIILE ESUTULUI ADIPOS 9 </p><p>CAPITOLUL III. CERCETARE PERSONAL 12 </p><p>III.1. OBIECTIVE 12 </p><p>III.2. MATERIAL I METODE 12 </p><p>III.3. REZULTATE 13 </p><p>III.3.1. Aspecte clinico-hemodinamice i factori de risc la loturile de studiu 13 </p><p>III.3.2. Aspecte ale indicilor biochimici la pacienii din loturile studiate. 13 </p><p>III.3.3. Aspecte ale adipocitokinelor la loturile studiate. 15 </p><p>III.3.4. Aspecte ale markerilor de adeziune la loturile studiate 19 </p><p>III.4. DISCUII 20 </p><p>CONCLUZII 23 </p><p>NOUTI PE CARE LE ADUCE ACEAST TEZ 25 </p><p>RECOMANDRI PRACTICE 26 </p><p>BIBLIOGRAFIE 30 </p></li><li><p>Biomolecule adipocitare legtura ntre diabet zaharat, obezitate i boli cardiovasculare </p><p> 4 </p><p>INTRODUCERE </p><p>Obezitatea este cea mai ntlnit dereglare nutriional n rile dezvoltate i este </p><p>asociat cu o mortalitate i morbiditate cardiovascular crescut. [18]. </p><p>Obezitatea este o asociere multifactorial i o dezordine nutriional rezultat </p><p>printr-o balan pozitiv, datorat unei componente genetice i o multitudine de factori de </p><p>mediu.[1]. Observaia clinic a sesizat asocierea obezitii cu hipertensiunea arterial </p><p>(HTA), dislipidemia, diabetul zaharat (DZ) i arteroscleroza [13]. Obezitatea este o </p><p>problem de sntate public datorit prevalenei crescute i asocierii cu riscul crescut </p><p>pentru dezvoltarea diabetului zaharat tip 2, precum a bolilor cardiovasculare, ambele boli </p><p>prezentnd o inciden crescut n rile dezvoltate [11]. </p><p>Diabetul zaharat, hipertensiunea arterial, dislipidemia i ateroscleroza au fost </p><p>definite ca boli ale unui stil de via specific. O trstur comun a acestor boli este </p><p>supraalimentaia i consecina sa, obezitatea. Cercetrile din biologia esutului adipos au </p><p>artat c esutul adipos nu este doar un organ de stocare energetic ci i un organ de </p><p>secreie endocrin [2,18]. n acest sens exist dovezi care arat rolul important al </p><p>adipocitelor ca organ endocrin activ al cror produi secretai (hormoni, prohormoni, </p><p>citokine i enzime) joac un rol major n metabolismul organismului. [2]. Adipokinele </p><p>produse de esutul adipos includ adiponectina, leptina, factorul de necroz tumoral alfa </p><p>(TNF), interleukina 6 (IL-6), inhibitorul de activare al plasminogenului 1 (PAI-1), </p><p>visfatina, resistina i altele. Dup o apreciere recent, numrul lor ar depi 100 [7] </p><p>Descoperirea adipocitokinelor a constituit un moment de cotitur n abordarea </p><p>legturilor patogenetice ntre bolile creditate a face parte din sindromul metabolic, </p><p>respectiv: obezitate, hipertensiune, diabet zaharat i modificrile metabolismului lipidic. </p><p>Cercetrile recente nu au reuit s dea verdict n ceea ce privete participarea </p><p>adipokinelor n patogenia acestor boli, existnd chiar lucrri contradictorii privind </p><p>modificrile acestora n bolile amintite. </p><p>Pentru incertitudinile legate de rolul adipokinelor n patologia metabolic, am </p><p>considerat c un studiu paralele al unora dintre ele poate contribui la nelegerea </p><p>interrelaiilor existente ntre diferitele fenotipuri metabolice, n care obezitatea se </p></li><li><p>Biomolecule adipocitare legtura ntre diabet zaharat, obezitate i boli cardiovasculare </p><p> 5 </p><p>regsete aproape constant. Pentru aceste toate teorii am considerat c orice studiu </p><p>tiinific n acest domeniu poate fi de mare folos. </p><p>n lucrarea de fa am urmrit comportamentul adiponectinei i visfatinei n cazul </p><p>pacienilor obezi, pacienilor cu boli cardiovasculare i a celor cu diabet, precum i </p><p>legtura acestor adipocitokine cu markeri de inflamaie (proteina C reactiv, fibrinogen) </p><p>i cu markeri de adeziune vascular i celular (molecula de adeziune intracelular </p><p>ICAM-1, i molecula de adeziune celular vascular VCAM-1). </p></li><li><p>Biomolecule adipocitare legtura ntre diabet zaharat, obezitate i boli cardiovasculare </p><p> 6 </p><p>CAPITOLUL I </p><p>OBEZITATEA CA FACTOR DE RISC </p><p>I.1 NOIUNI DE DEFINIRE I CLASIFICARE A OBEZIT II </p><p>Obezitatea reprezint o afeciune cronic cauzat de o tulburare de reglare a </p><p>greutii corporale, caracterizat prin acumularea n exces de esut adipos [8]. Obezitatea </p><p>reprezint un factor de risc pentru dezvoltarea hipertensiunii arteriale (HTA), a diabetului </p><p>zaharat (DZ) i a bolilor cardiovasculare (BCV). Creterea prevalenei obezitii i </p><p>asocierea sa cu creterea morbiditii i mortalitii cardiovasculare, fac din obezitate o </p><p>prioritate de sntate public. </p><p>Obezitatea este o afeciune multifactorial, rezultatul dintre interaciunea </p><p>factorilor genetici, a multiplilor factori de mediu i a factorilor comportamentali.[1]. </p><p>Sedentarismul i dezechilibrul alimentar prin exces de grsimi saturate sunt principalele </p><p>cauze care duc la obezitate. Obezitatea afecteaz toate categoriile de vrst (copii, </p><p>adolesceni, aduli), indiferent de sex, ras, stare economic i social. </p><p>Pentru evaluarea obezitii se utilizeaz indicele de mas corporal (IMC), care se </p><p>coreleaz cu cantitatea de esut adipos la majoritatea indivizilor (excepie fac atleii care </p><p>au mas muscular dezvoltat) [8]. Este considerat obez acea persoan a crui IMC </p><p>depete 30Kg/m2. </p><p> Indicele de mas corporal se calculeaz dup formula: </p><p>IMC = greutate (kg)/ nlimea2 (m). </p><p>Astfel, OMS, precum i NCEP i ADA, clasific subiecii n funcie de IMC, i </p><p>ras. </p><p>Circumferin a abdominal. Msurarea circumferinei abdominale este </p><p>important pentru evaluarea riscului cauzat de greutatea corporal excesiv. Msurarea </p><p>circumferinei abdominale este un bun indicator al cantitii de grsime abdominal, </p><p>considerat un factor de risc important pentru apariia bolilor cardiovasculare i a </p><p>diabetului zaharat. Adipozitatea visceral este definit ca acumularea de grsime n jurul </p><p>i interiorul organelor solide intraabdominale. [2] Circumferina abdominal se msoar </p></li><li><p>Biomolecule adipocitare legtura ntre diabet zaharat, obezitate i boli cardiovasculare </p><p> 7 </p><p>cu ajutorului unei panglici metrice la nivelul abdomenului (n dreptul ombilicului) avnd </p><p>valori normale pn la 90cm de la brbai i pn la 80 cm la femei [25,38]. </p><p>Raportul talie old este considerat de unii experii ca fiind un factor predictiv mai </p><p>sigur dect IMC-ul pentru infarctul miocardic. </p><p>Indicele abdomenofesier (IAF) este un alt indice pentru aprecierea greutii </p><p>corporale, care se calculeaz dup formula IAF = circumferina abdominal / </p><p>circumferina fesier. Indicele IAF clasific obezitatea n obezitate android i obezitate </p><p>ginoid. Aceasta este considerat de tip abdominal (android), dac IAF este mai mare de </p><p>0,85, la femei i mai mare de 0,90, la brbai.[41] Obezitatea de tip android se </p><p>caracterizeaz prin acumularea esutului adipos n jumtatea superioar a corpului, n </p><p>special abdominal, frecvent la brbai. Obezitatea de tip genoid se caracterizeaz prin </p><p>acumularea celulelor adipoase n regiunea fesier i la nivelul coapselor femeilor. [28]. n </p><p>anul 1947, Jean Vague, a demonstrat c gravitatea obezitii este mult mai crescut n </p><p>cazul obezitii androide (abdominale). Obezitatea de tip ginoid (feminin), are o </p><p>semnificaie metabolic mai redus. </p><p>I.2.FACTORI ETIOPATOGENETICI AI OBEZIT II </p><p>Obezitatea, mai poate fi definit ca o boal cronic, multifactorial, aprut prin </p><p>interaciunea mai multor factori: sociali, fiziologici, metabolici, celulari i genetici.[1]. </p><p>Factorii etiopatogenici sunt multipli,(fig.1) i se mpart n: </p><p> Factori individuali, care sunt factori genetici </p><p> Factori de mediu, care sunt economici, profesionali i sociali. </p><p>Dezvoltarea mediului sociocultural caracterizat prin mecanizare, stil de via </p><p>sedentar, i accesul din abunden la alimente a dus la creterea obezitii. </p><p> Factorii genetici. </p><p> Supraalimentarea. </p><p> Sedentarismul. </p><p> Factorii de mediu. </p></li><li><p>Biomolecule adipocitare legtura ntre diabet zaharat, obezitate i boli cardiovasculare </p><p> 8 </p><p>GENETICI </p><p>OBEZITATE </p><p>FACTORI DE MEDIU </p><p>(supraalimentare, inactivitatea fizica, etc) </p><p>Figura I.1. Factori care influeneaz dezvoltarea obezitii (dup Kopelman, 2000) </p><p>I.3 FACTORI DE RISC ASOCIA I OBEZIT II </p><p> Sistemul cardiovascular. </p><p> Dislipidemia. </p><p> Diabetul zaharat. </p><p> Sindromul metabolic. </p><p> Cancerul. </p><p> Funcia pulmonar. </p><p> Afeciunile vezicii biliare. </p><p>I.4. COMPLICA IILE OBEZIT II </p><p>Din punct de vedere fiziopatologic, complicaiile obezitii pot fi grupate n dou </p><p>mari clase: [4] </p><p>- boli datorate efectelor de cretere n dimensiune i greutate a masei </p><p>adipoase: modificri n mecanica osteoarticular i apneea de somn; </p><p>- boli datorate tulburrilor metabolice induse de esutul adipos; n aceast </p><p>categorie se pot produce alte dou tipuri de modificri: </p></li><li><p>Biomolecule adipocitare legtura ntre diabet zaharat, obezitate i boli cardiovasculare </p><p> 9 </p><p>o induse de secreia esutului adipos </p><p>o induse de unitatea hormon receptor, cea mai cunoscut fiind </p><p>rezistena la insulin. </p><p> Bolile coronariene. </p><p> Ateroscleroza. </p><p> Hipertensiunea arterial. </p><p> Diabetul zaharat tip 2. </p></li><li><p>Biomolecule adipocitare legtura ntre diabet zaharat, obezitate i boli cardiovasculare </p><p> 10 </p><p>CAPITOLUL II </p><p>BIOMOLECULE ADIPOCITARE I IMPORTAN A LOR </p><p>II.1.STRUCTURA ESUTULUI ADIPOS </p><p>esutul adipos este un tip special de esut conjunctiv n care predomin celulele </p><p>adipoase adipocite. esutul adipos este distribuit n tot organismul i poate fi considerat </p><p>unul dintre cele mai mari organe ale corpului, reprezentnd 15-20% din greutatea </p><p>corpului la brbai i 20-25% la femei [26]. Exist dou tipuri de esut adipos, acestea </p><p>deosebindu-se prin localizare, structur i caracteristici patologice. </p><p>II.2. FUNCIILE ESUTULUI ADIPOS </p><p>esutul adipos reprezint cel mai mare depozit de energie (sub form de </p><p>trigliceride) al organismului. Stocarea grsimilor la nivelul esutului adipos reprezint o </p><p>form eficace de stocare a energiei (9,3 kcal/g - trigliceride fa de 4,1 kcal/g - glucide). </p><p>Datorit faptului c conduce foarte puin cldura, esutul adipos are rol n izolarea </p><p>termic a organismului. Principala funcie a esutului adipos brun este aceea de a produce </p><p>cldur (termogeneza), fiziologia esutului adipos brun fiind elucidat prin studii pe </p><p>animalele care hiberneaz. [40] </p><p>Recent, s-a descoperit c esutul adipos nu are doar rol energetic ci i rol secretor, </p><p>producnd o serie de substane bioactive, care sunt transportate pe cale sanguin i </p><p>influeneaz diferite organe [18, 26]. esutul adipos alb este astfel, vzut ca un organ </p><p>endocrin care secret mai muli factori solubili, denumii adipocitokine sau adipokine, </p><p>cum ar fi: acizi grai, citokine ( TNF-, interleukina-6 (IL-6)), adipocitokine </p><p>(adiponectina, leptina, rezistina, i mai recent visfatina) [2, 17, 18, 30].(fig. II.1) Aceste </p><p>particule ar putea explica legtura dintre obezitate, insulino-rezisten, disfuncia </p><p>celulelor pancreatice i ateroscleroz. </p><p>Adiponectina. Este o protein plasmatic derivat din adipocit. A fost descoperit </p><p>n 1995 i este compus din 244 resturi de aminoacizi, cu o structur omoloag cu cea a </p><p>colagenului VII i X (domeniul N-terminal) i a complementului Cq1 (domeniul </p></li><li><p>Biomolecule adipocitare legtura ntre diabet zaharat, obezitate i boli cardiovasculare </p><p> 11 </p><p>globular).[32,39] Adiponectina este exprimat n special de esutul adipos alb, secreia ei </p><p>fiind modulat de ctre insulin, existnd posibilitatea ca expresia ei s fie reglat de </p><p>stare nutriional. [22,28]. De asemenea, studii recente arat c adiponectina poate fi </p><p>produs i de ctre alte organe dect esutul adipos, cum ar fi mduva osoas [42], </p><p>miocite, cardiomiocite [33] i celulele epiteliale ale glandelor salivare [27]. n circulaie </p><p>se gsete sub form de oligomer sau multimer, forma major se consider a fi cea de </p><p>multimer [30]. </p><p> Acizigrai Leptin, Adiponectina </p><p> TNF-, PAI-1 </p><p> Adipsina, Resistina </p><p>Colesterol </p><p> LPL </p><p>Figura II.1. Substane secretate de esutul adipos (dup Trayhurn, 2001) </p><p>Concentraia plasmatic a adiponectinei este cuprins ntre 3-30g/ml, fiind cea </p><p>mai abundent protein plasmatic sintetizat n adipocite [10, 15]. Concentraia </p><p>plasmatic a adiponectinei este sczut la pacienii obezi, la cei cu diabet zaharat tip 2, la </p><p>persoanele cu rezisten la insulin i la cei cu dislipidemie i hipertensiune arterial [15]. </p><p>Visfatina. Este o adipocitokin identificat n 2005 [20, 35], numele sugernd </p><p>ideea c este produs predominant de grsimea visceral. Are o greutate molecular de </p><p>52kDa i are n structura sa 491 de resturi de aminoacizi. Este identic cu PBEF, descris </p><p>n 1994 ca o citokin produs de limfocite [36]. Visfatina are expresie n hepatocite i </p><p>musculatur [12,21] precum i n adipocite, rinichi i inim, la animale [34]. Numeroase </p><p>publicaii au raportat efecte variate i corelaii variate ale visfatinei cu diferite afeciuni </p><p>medicale [3,9,14,16,19,20,21,23,24]. Astfel, creteri ale nivelului de vsifatin au loc n </p><p>ateroscleroz [14], n disfuncia endotelial [37], n sindromul metabolic [43], n </p><p>insuficiena renal [37], obezitate [3,31]. Relaia cu diabetul zaharat [16,29,37] i </p><p>grsimea visceral [3, 16,20, 37] este controversat. </p></li><li><p>Biomolecule adipocitare legtura ntre diabet zaharat, obezitate i boli cardiovasculare </p><p> 12 </p><p>CAPITOLUL III </p><p>CERCETARE PERSONAL </p><p>III.1. OBIECTIVE. </p><p>1. Evaluarea relaiei ntre obezitate, diabet zaharat tip 2 i patologia </p><p>cardiovascular. </p><p>2. Importana adipocitokinelor n relaia dintre obezitate, diabet zaharat i bolile </p><p>cardiovasculare </p><p>3. Importana moleculelor de adeziune n relaia obezitate, diabet zaharat i boala </p><p>cardiovascular. </p><p>4. Corelaii ale adipocitokinelor (adiponectin i visfatin) cu factori de risc </p><p>pentru diabet zaharat i boli...</p></li></ul>

Recommended

View more >