Toxicologie Clinica Curs 5

  • Published on
    14-Apr-2016

  • View
    10

  • Download
    0

DESCRIPTION

curs toxico an 5

Transcript

Toxicologie clinica curs 5Hidrocarburi, solventibenzen, toluen, xilen, kerosenaspiratia pneumonie chimica (pneumonita)snc hipoxie, deprimare, comaTratament stabilizare: insuficienta respiratorie respiratie asistata , peep , bronhodilatatoare decontaminare: riscul aspiratiei ipeca intoxicatii constienti lavaj la cei inapti sa ingere ipeca si dupa intubatie tratament de sustinere echilibrare acido-bazica hidroelectroliticaTetraclorura de carbon doza letala: 90 100 ml p.o. (variabil) absorbtia: digestiv inhalator tegumentar eliminarea: 50 80% pulmonar rest: metabolizare radicali liberi peroxidarea lipidelor membranare leziuni hepatice / renaleClinicinitial - deprimarea snc - posibil efect letal prin: deprimarea respiratiei tulburari de ritm in evolutie- leziune hepatica: maxim in 3 zile - insuficienta hepatica in 7 zile: moarteTratamentstabilizare : imediat - deprimare respiratorie - aritmii cardiace decontaminarea: - lavaj - carbune activat cresterea eliminarii hiperventilatie ANTIDOTn-acetilcisteina- p.o. atac 140 mg / kg intretinere 70 mg / kg - 4 h 3 zile- i. v. 150 mg / kg x 2 / 24h tratament de sustinere urmarire 1 saptamana hepatic renalDioxinanotiunea include: dibenzo p- dioxine policlorurate dibenzofurani policloruratiTetraclordibenzo p-dioxina (tcdd) cea mai toxica dintre cei 75 izomeri receptorul pentru hidrocarburi aromatice AHlocalizare: citoplasmatica(complex solubil cu proteina de soc caloric) translocatie tcdd + ah ___________ nucleu (adn) interactiune cu elementele de raspuns la dioxinainterfera cu: - genele pentru cit p450- genele care controleaza factorul de crestere epidermica- receptorul pt. estrogeni- interleukina 1 etc.consecinta: interfera cu geneleRr.ah induce expresia proto-oncogenelor toti factorii (genele) care perturba: controlul cresterii celulare diferentierii celulare alte enzime metabolizante reglate de r.ah: glutation s-transferaza quinon oxidoreductaza aldehid dehidrogenaza inductia cit.p450activarea unor xenobioticeR. AH larga distributie tisulara (vertebrate) implicat fundamental in homeostazie surse pt dioxina: ierbicide cu acizi triclorfenoxi productia si utilizarea hexaclorofenului combustia unor compusi clorurati ai benzenului si bifenil gaze din combustia benzinei cu pb incineratoare contaminare (absorbtie) transcutana inhalatorie orala (lapte cu dioxina) toxicocinetica metabolism hepatic hidroxilaremetoxilareeliminare : glucuronoconjugare, sulfoconjugareliposolubilitate ridicata tesut grast = 7,1 ani la om !Efecte confirmate cloracneea, hiperpigment toxicitate hepatica imunotoxicitate carcinogeneza teratogen cloracneea chisturi sebacee galbene, eruptie veziculara facial, periorbital, temporal corp torace durabila : 1 3 ani toxicologic : gc ms dl50 = 1 mg / kg cobai; = 5 mg/ kg hamsterTratament sustinere cloracneea nu raspunde la tratament uzual pt. ac. diclorfenoxiacetic (2,4d) si tricloracetic (2,4,5 t)-hemoperfuzie-hemodializa (rasini)Intoxicatia acuta cu etanol implicatii majore: medico-sociale medico-legale morbiditate mortalitate doza toxica: 5 8 g/kg nivelul concentratiei sangvine=doza (mg etanol consumat) vd(l/kg) x greutate corp (kg) x 10vd = 0,6 l/kg caile de patrundere: digestiv respirator absorbtia digestiva: 20 % stomac80 % intestin uzual absorbtia: 30 60 min 80 - 90% alimentele intarzie absorbtia la 4-6 ore eliminare: rinichi, pulmon 5 10 %etanol nemodificatmetabolizare hepatica: 100-125 mg/kg/hadult: media metabolizare = 7 10 g/h concentratia plasmatica 15 20 mg% oracai de metabolizare: alcool dehidrogenaza (citosol) enzime microzomalemetabolism i metabolism ii mecanisme deprimant snc sraa transportul na+ membrane sensibilitatea: lob frontal > lob occipital > cerebel (gandirea/afectivitatea acuitatea vizuala, coordonarea motorie) neuronii inhibitori sensibilitatea simptomatologie pseudoexcitatorie alte simptomehiatus osmolal: 0,005 g% mosm concentratii letale: ~ 80 mosm hipoglicemiaTratament stabilizare: prevenirea aspiratieirechilibrare hidro-electrolitica glucoza i.v., naloxona, vit b1 coma: respiratie, circulatie decontaminare: particularitate absorbtia rapida eventual conditii de scadere a tranzitului digestiv carbunele activat eficienta scazuta eliminare: fructoza creste metabolizarea etanolului 25% - efectele adverse voma dureri abdominale prurit acidoza lactica hemodializa: eliminarea etanolului x 3 4 ori antidot: exista un numar de studii controlate, vizand eficienta naloxonei in coma etanolica analeptice respiratorii : 0 tratament de sustinere deprimarea respiratorie deficientele nutritionale:vit b1,vit b6, mg, vit k, vit c corectarea deshidratarii, tulburarilor electrolitice, acido-bazicesdr. de intrerupere la alcool: benzodiazepine blocante halucinatii: haloperidol, vit b1,vit b6 delirium tremens: tulb h-e tulb de ritm mg diazepam i.v. 10-80 mgIntoxicatia acuta cu metanol doza minima letala: 30 ml sol. 40% 10 ml sol. 40%orbire metabolizare eliminare90 95% metabolizare formaldehida si acid formic (metaboliti toxici !)Mecanism: acidul formic acidoza deprimarea respiratiei mitocondrialehipoxie, lactacidemiedeprimarea sncCLINIC snc toxicitate ocularacefaleeacuitatii vizuale vertij fotofobieletargie camp de zapada confuzie midriaza fixacoma edem retinianconvulsii (edem cerebral) tract gastrointestinal renalgreata mioglobinurievoma iradureri abdominale pancreatita posibila (amilazemie crescuta) laborator: acidoza, hiatus osmotic nivele sangvine: 20 mg% metanol: asimptomatic > 20 mg% metanol: simptomatologie snc 100 mg% metanol: simptome oculare 100-200 mg% metanol: efecte letale ~ 50 mg% metanol: intox.semnificativaTRATAMENT stabilizareacidoza: dispnee, bradicardie, socevaluarea respiratiei, circulatiei monitorizare respiratoriese adm. glucoza, naloxon, tiamina decontaminarein primele 2 ore: ipeca spalatura: pana la 4 ore (coma reduce motilitatea)carbune activat: ineficient cresterea eliminariihemodializa eficienta ptr metanol si metabolitiindicatii: > 50 mg% metanol sangvin ANTIDOT: blocheaza geneza metabolitilor viteza de metabolizare metanol / etanol = 1/10etanol 100-150 mg%sol 10% i.v. 530 ml doza de saturatiesol. 43% p.o. 125 ml doza de saturatie in timpul dializei: 228 ml/h sol. 10% i.v./ 54 ml/h sol.43% p.o. acid folic: 50 mg i.v. la 4 ore leucovorin: 15 mg la 6 ore 4 metil pirazol: inhiba alcool dehidrogenaza 20 mg/kg/24hotratament de sustinere corectarea acidozei: bicarbonat corectarea hipoglicemiei, hipocalcemiei corectarea electrolitica, uree, amilaza monitorizarea nivelului % metanol, etanol convulsii: diazepamIntoxicatia acuta cu etilenglicol doze toxice: 100 ml la adult absorbtie digestiva rapida eliminare: 20% nemodificat, urinar 1% acid oxalic metaboliti toxici:glicolaldehida glicolat glioxilat acid oxalic mecanism: acidoza, anionic gap acid oxalic: deprimarea miocardului, necroza tubulara deprimarea snc prin metaboliticlinicstadiul 1: deprimarea snc (1-2 ore postingestie) - nistagmus - oftalmoplegie - edem cerebral - greata - voma - acidoza, - coma - convulsiistadiul 2: simptomatologie cardio-pulmonara (12-24 ore postingestie) - tahicardie - tahipnee - hta - icc - colapsstadiul 3: renal (24-72 ore postingestie) - oligurie - necroza acuta tubulara - insuficienta renala- afectarea renala se poate croniciza laborator: oxalat ca in urina hipocalcemia (qt>), mialgii hiatus anionic (acizi organici ) hiatus osmotic posibil (50% etilenglicol10mosm) nivel sangvin: gaz cromatograf 50 mg% hemodializaTRATAMENTstabilizarea corectarea acidozei, echilibrarea hidro-electrolitica depresia respiratorie decontaminareaprimele ore emeza lavajcresterea eliminarii hemodializa : acid oxalic hiatus anionicantidotetanol (blocheaza metabolismul etilenglicolului) i.v., p.o. piridoxina 50 mg tiamina 100 mg i.m. x4/zi, 2 zile cofactori pentru detoxifierea glioxalatuluitratament de sustinere balanta hidro-electrolitica , diureza calcemia - gluconat de calciu 10% bicarbonat de sodiu corectarea acidozei10