Suport Curs Toxicologie Anul v (Cumulate)

  • Published on
    27-Dec-2015

  • View
    104

  • Download
    0

DESCRIPTION

Toxico an 5

Transcript

1/278Suport CURS TOXICOLOGIE ANUL V 2010-201101_AINS_SC02_COLCHICINA_SC03_Analgezice opioide naturale_SC04_Analgezice opioide de semisinteza_SC05_Analgezice opioide de sinteza_SC06_MEDICAMENTE PSIHOTROPE_SC07_Tranchilizante Anxiolitice_SC08_Neuroleptice_SC09_Psihoanaleptice_SC10_SUBSTANTE PSIHODISLEPTICE_SC11_EXCITANTI MEDULARI SI BULBARI_SC12_NICOTINOMIMETICE_SC13_AMFETAMINE_SC14_EXCITANTE CORTICALE_SC15_ Anticonvulsivante_SC16_ANTIPARKINSONIENE_SC17_ Anestezice generale_SC18_Anestezice locale_SC19_Anestezice locale de sinteza_SC20_Parasimpaticomimetice_SC21_BLOCANTELE BETA-ADRENERGICE CA ANTIARITMICE_SC22_Medicamente adrenomimetice_SC23_Medicamente alfa adrenolitice_SC24_YOHIMBANI_SC25_ANTISPASTICE MUSCULOTROPE_SC26_GLICOZIDE CARDIOTONICE_SC27_Amiodarona si alte antiaritmice care prelungesc perioada refractara_SC28_BLOCANTELE CANALELOR CALCIULUI CA ANTIARITMICE_SC29_CHINIDINA_SC30_Antihipertensive_SC31_MEDICAMENTELE DIURETICE_SC32_ANTIDIABETICE ORALE_SC33_Histamina si blocantele H1 si H2_SC34_ANTIBIOTICELE_Betalactamice_SC35_Antibiotice aminoglicozidice_SC36_Antibiotice cu structura aralchilica_SC37_Antibiotice false macrolide_SC38_Antibiotice Polipeptidice si Oxazolidione_SC39_Tetracicline_SC40_Macrolide nepolienice_SC41_Chimioterapice antituberculoase_SC42_Chimioterapice Antimalarice_SC43_Chimioterapice anticanceroase_SC44_Sulfamidele Antibacteriene_SC45_CONTRACEPTIVELE ORALE_SC46_Toxicologia insecticidelor organofosforice parationul_SC47_INSECTICIDE DINITROFENOLICE_SC48_INSECTICIDE ORGANOCLORURATE_SC49_WARFARINA_SC50_TOXINE_SC51_FITOTOXINE_SC52_FITOTOXINE_SC53_Micotoxine_SC54_Fumonizinele_SC55_ACIDUL OXALIC OXALATI_SC56_SUBSTANTE TOXICE DE LUPTA_SC57_RADIOTOXICITATEA_SC2/27801 ANALGEZICE, ANTIPIRETICE,ANTIINFLAMATOARE NESTEROIDIENE(AINS)I. Deriva?i de acid salicilicII. Deriva?i de p-aminofenolIII. Deriva?i de pirazolon?IV. Deriva?i indolacetici ?i arilaceticiV. OxicamiVI. Fenama?iVII. Deriva?i arilpropioniciVlll. CoxibeI. Derivati de acid salicilic Istoric Etiologia intoxicatiilor Toxicocinetic? Toxicod inam ie Sim ptom atologie Tratam entEtiologia intoxica?iilorIntoxica?iile acute terapeutice se pot produceprin: supradozare sau hipersensibilitate; tare hepatice sau renale (reducerea vitezei debiotransformare ?i de eliminare); febrili ?i deshidrata?i - consecutiv sc?deriifluxului sanguin (salicilemii crescute prinsc?derea vitezei de eliminare renal?). Intoxica?iile cronice apar prin utilizare abuziv?n afec?iuni cronice (artrita reumatoid?,afec?iuni articulare sau osoase).3/278Eliminare renal? - ca atare sau ca metaboli?i; pH-ul alcalin scade reabsorb?ia tubular? ?ifavorizeaz? eliminarea; bil?, fecale - cantit??i mici; traverseaz? bariera placentar?.ToxicodinamieDoze toxice ?i letale - mari varia?iiindividuale. Doza toxic?: 15-20 g aspirin? la adult;0,15 g/kg corp la copil Doza letal?: 20-30 g aspirin? la adult;10 g aspirin? la copil;4-5 ml salicilat de metil(cel mai toxic derivat).Simptomatologie:Intoxica?ia acut?: tulbur?ri digestive :dureri (arsuri) epigastrice,anorexie, grea??, v?rs?turi, diaree, hemoragiioculte (melen?, hematemez?); tulbur?ri neuropsihice: "be?ia salicilic?" sau"furia salicilic?: euforie, stare de bun?dispozi?ie, logoree, agita?ie psihomotorie,cefalee, ame?eli, tremur?turi, tulbur?ri decomportament, anxietate, delir, halucina?iivizuale ?i auditive, convulsii com? cu midriaz? sau mioz?;Simptomatologie tulbur?ri respiratorii: polipnee, apnee prindeprimare bulbar?; tulbur?ri neurosenzoriale: zgomote,hipoacuzie, sc?derea acuit??ii vizuale,reducerea cmpului vizual, discromatopsie,fotofobie; tulbur?ri cardiovasculare: hipotensiunearterial?, ?oc;4/278Simptomatologie tulbur?ri vegetative: vasodilata?ie cutanat? cutranspira?ii profuze ?i hipertermie; tulbur?ri acido-bazice ?i hidro-electrolitice; tulbur?ri renale: nefrit? intersti?ial?, necroz?papilar?, pielonefrit? cronic?; manifest?ri alergice: erup?ii cutanate,edeme, accese de dispnee, rinit?,sinuzit?, edemul laringian, astm bron?ic,angioedem, eozinofilie, dermatita exfolitiv?.SimptomatologieIntoxica?ia cronic?: hemoragii digestive, epistaxis, sc?dere ponderal?, erup?ii cutanate, tulbur?ri renale, tulbur?ri hematologice.Tratament: lavaj gastric cu c?rbune activ sau solu?ie de bicarbonatde sodiu; administrare de purgativ salin; favorizarea elimin?rii salicila?ilor prin: alcalinizareaurinei ?i diurez? for?at?; hemodializ?; perfuzii cu solu?ie de glucoz???i ser fiziologic; gluconat de calciu : 5- 10 mL%; diazepam : 5 - 10 mg i.v.; vitamina K1 : 2,5-5 mg i.v./ zi; mpachet?ri reci, temperatura ambiant? sc?zut?.5/278II. Derivati de p-aminofenol fenacetina (acetofenetidina) paracetamolul (acetaminofenul) Au ac?iune antipiretic? ?i analgezic?moderat? ?i ac?iune antiinflamatoareslab?.PARACETAMOLULEtiologie intoxica?iilor-acute-cronice 40 % din combina?iile analgezice con?inparacetamol; Marea Britanie-5000 cazuri anual 100 letale SUA-60 % din totalul intoxica?iile induse deanalgezice sunt produse de paracetamolNH CH3COOHParacetamolulToxicocinetic?: absorb?ie rapid? ?i complet? dintractul gastro-intestinal; distribuire uniform? n toate?esuturile; metabolizare hepatic?: conjugare oxidareToxicocinetica peak-ul plasmatic pentru paracetamol seatinge n 1-2 ore de la ingerare; se elimin? renal (urina de culoareachihlimbarului).6/278Simptomatologie:D.L.- 15 g adult ;D.L.-4 g copilIntoxica?ia acut?: faza ini?ial?: fenomene digestive, transpira?ii,somnolen??, stare de r?u general; faza latent? (24-48 ore) - cre?terea transaminazelor?i a bilirubinemiei; faza hepatotoxic?: vom?, icter, encefalopatiahepatic?, confuzie, letargie, coma (deces n 4-18zile).Intoxica?ia cronic?: cianoz?, insomnie, agita?ie, anxietate, convulsiicolaps, coma.Tratament: antidot: N-acetilcistein? NAC regenerator ?isubstituent de glutation n max. 12 ore,metionin? eliminarea toxicului - emez?, lavaj gastric cu??rbune activat, purgativ salin tratamentul methemoglobinemiei cu albastrude metilen, acid ascorbic tratamentul este adecvat, testele hepatice senormalizeaz? n 5-6 zile, dar celula hepatic? serepar? complet dup? 3 luni.Tratament Administrare de hepatoprotectoare-silimarin?, cistein?, glutation Rechilibrare hidroelectrolitic? Administrate de vitamin? K Antibioterapie7/278III. Deriva?i de pirazolon?fenilbutazon?, oxifenilbutazona,propifenazon?, noraminofenazon?,apazonaEtiologia intoxica?iilor:Intoxica?ii acute prin supradozare ?i voluntare (suicid).Intoxica?ii croniceFenilbutazona-ButazolidinToxicocinetic? absorb?ie rapid? ?i complet? prin tegumente ?imucoase fenilbutazona se fixeaz? pe proteine plasmatice(97-98%), se absoarbe lent.Toxicocinetic?Biotransformare: prin parahidroxilare la oxifenilbutazona(metabolit activ); prin hidroxilare la catena lateral? => 3-hidroxifenilbutazona cu propriet??i uricozuriceglucuronoconjugare; peak-ul plasmatic se atinge n trei zile (efect dedurat? ?i risc de acumulare); eliminare renal? lent?,ca atare sau sub form?de metaboli?iSimptomatologie Intoxica?ia u?oar? - grea??,- dureri abdominale-somnolen?? Intoxica?ia sever?: gre?uri, v?rs?turi, diaree ame?eal?, convulsii, com? edem pulmonar, stop cardiac acidoz? metabolic???i respiratorie8/278Tratament Epurarea toxicului lavaj gastric cu suspensie de c?rbune activat?i sorbitol 70 % administrare de purgativ salin diurez? for?at? Administrare de diazepam 5-10 mg i.v. Ventila?ie asistat? Administrare de hepatoprotectoareNoraminofenazona-MetamizolEfecte toxice erup?ii cutanate,urticarie, noduli locali, edem alfe?ei; leucopenie => agranulocitoz?, trombocitopenie,anemie hemolitic?; grave: ?oc anafilactic, oligurie, anurie,proteinurie, nefrit?. tulbur?ri cardiace,extremit??i reciDeriva?ii pirazolonici nu se administreaz? nprimul ?i n al treilea semestru de sarcin?.n caz de supradozare cu pirazolone, urina estecolorat? n ro?u.Tratament: epurarea toxicului, tratamentsimptomatic.IV. Derivati indolacetici si arilacetici indometacin, diclofenac, sulindac, etodolacIndometacin Toxicocinetic?: absorb?ie oral? rapid? (max. 2-4 ore), fixare pe proteine plasmatice (90%); biotransformare hepatic? hidroxilare; glucuronoconjugare - 66%; eliminare prin urin?,fecale; traverseaz? bariera placentar? ?i hematoencefalic?;9/278Efecte adverse manifest?ri cutanate: prurit, eritem,urticarie, alopecie; hipersensibilitate - foarte important? lacopii; sensibilitate ncruci?at? cu aspirina; scade efectele antihipertensive alefurosemidului, diureticelor tiazidice,beta-blocantelor ?i inhibitorilor de enzim?de conversie;SimptomatologieIntoxica?ia acut?Se manifest? prin: cefalee, letargie, dezorientare, convulsii grea??, vars?turi, dureri gastrointestinaleTratament ndep?rtarea toxicului; tratament simptomatic.DiclofenacToxicocinetic? absorb?ie oral? ?i rectal?; max. la 2 ore,fixare pe proteine plasmatice(99,7%); biotransformare hepatic? hidroxilare ?i glucuronoconjugare,conjugare cu glutation; eliminare prin urin?, bil?, fecale;Toxicodinamie toxic SNC: migrene, ame?eli, confuzie, tulbur?rimintale; la nivel digestiv: hemoragii, eroziuni pn? laperforare prin irita?ie direct? ?i sc?derea cantit??iide mucus ; afectare hepatic? :cre?te enzimele hepatice.10/278Toxicodinamie afectare renal?; anemie aplastic? ?i hemolitic?; reducerea sensibilit??ii retiniene (implicit, aacuit??ii vizuale) ?i apari?ia de depozite corneene; hipersensibilitate: erup?ii, edeme, stomatite;hiperkalemie; este contraindicat n timpul sarcinii.Simptomatologie n intoxica?iaacut? Tinnitus, halucina?ii Gre?uri, v?rs?turi Insuficien?? renal? acut?Tratament ndep?rtarea toxicului; tratament simptomaticV. OxicamiPiroxicam (Feldene)Toxicocinetic?: absorb?ie oral? (rapid? ?i total?), transcutanat? ?irectal?; se fixeaz? pe proteine plasmatice (90%); biotransformare hepatic? hidroxilare glucuronoconjugare eliminare prin urin?, lapte matern, fecale; timpul de njum????ire - 50 ore (se administreaz? odat?/zi);NNSOHCOOCH3NHO11/278Toxicitate Tulbur?ri gastrointestinale: stomatite (prin mecanism alergic), inapeten??, dureri abdominale, meteorisme, diaree/constipa?ie, ulcera?ii; Tulbur?ri SNC: ame?eli, cefalee, somnolen??/insomnii, fatigabilitate, vertij, confuzii; Tulbur?ri vizuale: iritarea mucoasei oculare; Afectare hepato-renal?;Toxicitate Tulbur?ri hematologice: trombocitopenie,leucopenie, eozinofilie; Reac?ii cutanate: irita?ii locale, prurit, erup?ii; La supradozare poate prezenta cea mai sever?toxicitate: ame?eli, vedere nce???at?, convulsii?i com?; Este contraindicat la copii ?i n sarcin?; Interfer? excre?ia renal? a litiului; Tratament: ndep?rtarea toxicului; tratamentsimptomatic.VI. Fenama?iacid mefenamic ?i acid meclofenamicToxicocinetic?: absorb?ie oral? bun?, fixare pe proteine plasmatice n propor?ie crescut?, biotransformare hepatic?, eliminare renal? sub forma de metaboli?i;NHCH3CH3COOHAcid mefenamicNHClCOOH ClCH3Acid meclofenamicMeclomen (sare de sodiu)Simptomatologie n intoxica?ia acut? Semne clinice: diaree, contrac?ii musculare,convulsii;Tratament ndep?rtarea toxicului; tratament simptomatic; monitorizare hepatic? ?i renal?.12/278VII. Acizi aril propioniciibuprofen, fenoprofen, ketoprofen, flurbiprofen,naproxenToxicocinetic? absorb?ie oral? bun?, fixare pe proteine plasmatice n propor?ie crescut?, biotransformare hepatic?, eliminare renal? sub forma de metaboli?i;Simptomatologia n intoxica?ia acut?Semne clinice: Cefalee, tinnitus, somnolen??, gre?uri, v?rs?turi,dureri abdominale. Intoxica?ia sever?: (> 400 mg/kg, copii),convulsii, apnee, hipertensiune, disfunc?ierenal???i hepatic?.Tratament ndep?rtarea toxicului; tratament simptomatic.VIII. Coxibecelecoxib, rofecoxib, valdecoxib, meloxicam, nimesulid Coxibele sunt inhibitoare specifice ale ciclooxigenazei-2(C0X-2). Blocantele COX-2 nu au nici un efect de inhibare aagreg?rii plachetare, care este mediat? de izoenzima C0X-1,deci nu prezint? efectul cardioprotector al AINS clasice,neselective. n septembrie 2004, Rofecoxib (Vioxx) a fost retras de pepia??, de c?tre compania produc?toare, datorit? risculuicrescut de reac?ii adverse cardiovasculare.13/278Principalele reac?ii adverse: edeme ale membrelor inferioare, hipertensiunearterial?, pirozis, dispepsie, disconfort epigastric, agita?ie, insomnie, anemie, prurit, oligurie, acidoz? metabolic? sever?.Simptomatologia n intoxica?ia acut?: letargie, ame?eli; grea??, v?rs?turi, durere epigastric?, snger?rigastrointestinale hipertensiune convulsii; colaps cardiovascular, coma; insuficien?? renal?.Tratament: Epurare gastric???i renal? Tratament simptomatic14/27802COLCHICINANH COCH3H3COH3COH3CO A BCOH3COEtiologia intoxica?iilorColchicina produce- intoxica?ii acute accidentale ?i voluntare. Intoxica?iile acute accidentale prin: supradozare, confuzie sensibilitate individual?. Intoxica?ii voluntare: crime sinucideriToxicocinetic? P?trunde n organism pe cale oral?. Se absoarbe bine dar lent la nivelgastrointestinal. Se biotransform? prin- hidroxilarea leg?turii amidice- O-demetilare la nucleul tropolonic, lacolchiceina care nu este toxic?. Eliminarea colchicinei lent? pe cale renal?, caatare ?i metaboli?i. Se elimin? prin bil? (nemetabolizat?) ?i prinfecale.15/278SimptomatologieIntoxica?ia acut? tulbur?ri digestive : dureri abdominale gre?uri,??rs?turi, diaree sanguinolent?, tulbur?ri respiratorii: opresiune toracic?,polipnee, stop respirator. insuficien?? circulatorie, tulbur?ri neuropsihice?i renale (anurie). tulbur?ri hematologice: leucocitopenie,trombocitopenie, granulocitopenie. disfunc?ie hepatic? alopecie. Moartea se produce prin paralizie respiratoriesau colaps circulator.Tratament Epurare gastric?: lavaj gastric cu suspensie de??rbune activat, Se administreaz? purgativ salin. Epurarea renal? : diurez? osmotic? for?at?, Combaterea insuficien?ei respiratorii ?i renale, Reechilibrare hidroelectrolitic?, Combaterea ?ocului.16/27803ANALGEZICE OPIOIDEOPIACEE, EUFORIZANTEANALGEZICEMORFINOMIMETICEANALGEZICE OPIOIDENATURALE Morfina Codeina17/278INTOXICA?IA CRONIC?MORFINOMANIA Ini?ial de origine terapeutic? frecvent? la medici, farmaci?ti, surori n rndul tinerilor.O H O O HNH3CM orfinaRO O O HNH3CO H O ORNH3CO H O O HN HO H O O HNH3Ccalea majorglucurono sausulfoconjugare n C3glucurono sausulfoconjugare n C6N-demetilare(normo rfina)hidrogenare la dubla legturdinC7-8 (dezomorfina)Biotransformarea morfineicile minoreTOXICODINAMIEAc?ioneaz? asupra ntregului ax cerebrospinal Deprimare la nivelul creierului: Analgezic? doze terapeutice Narcotic? doze toxice La nivelul bulbului deprimarea centrilorrespirator ?i tusigen Stimularea centrului vomei ncetinirea tranzitului intestinal18/278Toxicodinamie Tendin?? la hipotensiune (hTA) Mioz?, prin contrac?ia mu?chilorcirculari Doze letale: DL > 60 mg s.c. DL > 120 mg per os Toxicodependen?a psihic???i fizic? cusindrom de ab?inen??Reac?iile adverse ale morfineiLegenda:SNC sistem nervos central GU genital-urinarGI gastro-intestinal RA reac?ii alergiceCV cardiovascular ARA - alte reac?ii adverse- transpira?ii- porfirie acut?- hipotermie- prurit- rash- edem-urticarie? ?ocreten?ie/incontinen??urinar?- disurie- oligurie- sc?derealibidoului- travaliuprelungit- apnee la nou-??scutbradicardie- sincop?- palpita?ii- congestiasuperioar? acorpului- sc?deritensionaleusc?ciuneagurii- anorexie- gre?uri,- v?rs?turi- epigastralgii- colic? biliar?- constipa?ie- alterareafunc?ieihepatice(cre?te TGP,TGO)deprimarerespiratorie- euforie/disforie-somnolen??/insomnie- sedare/excita?ie(femei, vrstnici)- tulbur?ri deorientare spa?ial?- tulbur?ri vizuale- senza?ie de plutire- convulsii- deprimareacentrului tusei- mioz?- reducerea secre?ieilacrimale- adic?ieARARAGUCVGISNCEste starea de intoxica?ie periodic?sau cronic?, determinat? deconsumarea repetat? a unui drognatural sau sintetic(O.M.S. 1957)19/278Etimologic: toxicon = otrav? manie = nebunieO.M.S. introduce termenii: dependen?? (1964) farmacodependen?? (1969) toxicodependen??O.M.S. consider? ?? laora actual? 115substan?e productoxicodependen??(dup? NOIR FALISE) opiu, morfina, codeina, heroina; substan?ele opioide sintetice (petidina,metadona, dextromoramida); cocaina; substan?e psihodisleptice; fenciclidina ?i metaqualona.20/278 hipnotice (barbiturice, glutetimida,merinax); tranchilizante (diazepam, nitrazepam,clordiazepoxid); fenacetina Alcoolul; Tutunul; Cafea, ceai, cacao,ciocolat?; Inhalantele (inebriantele) Inhalante anestezice; Solven?i organici; Poppers; ?ig?ri antiasmatice.Clasificarea drogurilor dup? efectul farmacodinamicEuforice: opiu, morfina, heroina, deriva?i desintez? (petidina, metadona, pentazocina,hidromorfona, fentanil,dextromoramida); coca ?i cocaina; fenciclidina (PCC); ketamina (special K).Halucinogene: Canabis sativa ?i produsele sale(marijuana, ha???); psilocina, psilocibina, mescalina,bufotenina, harmina, harmalina, khat; LSD25; deriva?i de amfetamine.Excitante: amfetamina ?i congeneri. cafeaua, ceaiul, coca-cola,tutunulHipnotice: barbiturice; glutetimida; cloralhidrat; metaqualona.Tranchilizante: benzodiazepine, fenotiazine.Droguri volatile (inebriante): solven?i organici; anestezice volatile;21/278 dorin?a de nenvins sau necesitatea de acontinua consumarea drogului ?i de a-l procuraprin toate mijloacele; tendin?a de a m?ri dozele; dependen?? psihic? sau /?i fizic? de efecteledrogului, cu apari?ia sindromului de abstinen??la suprimarea lui; efecte nocive asupra individului ?i societ??ii. Dependen?a psihic? const? n modific?ri decomportament ?i o stare mintal? particular?nso?it? de necesitatea fizic? de a?i administradrogul pentru a nl?tura disconfortul psihic. Dependen?a psihic? este foarte mare pentrumorfin???i analogi, alcool, cocain?, amfetamin?,barbiturice, tranchilizante Dependen?a psihic? este atenuat? pentru: L.S.D.,marijuana ?i alte halucinogene, cafein?, nicotin?. Dependen?a fizic? este o stare patologic? ce const?n necesitatea organic? de a folosi drogul pentru aevita tulbur?rile ce apar la ntrerupereaadministr?rii (morfin?, cocain?, alcool ...)22/278 Toleran?a reprezint? administrarea unor dozecrescute de drog pentru a ob?ine efectul dorit.Toleran?a este pronun?at? pentru unele droguri(morfin?, cocain?), ?i absent? la altele (drogurihalucinogene) Sindromul de abstinen?? (sevraj) apare lantreruperea administr?rii drogului sau uneori lareducerea important? a dozelor. Se caracterizeaz? prin tulbur?ri psihice ?iorganice care se manifest? prin simptome opusecelor produse de drogul n cauz?. (amfetamina:hiperfagie ?i sedare; alcoolul ?i barbituricele:convulsii)Cauzele toxicodependen?ei:? curiozitatea, dorin?a de a cunoa?te efectul? c?utarea pl?cerii, a unei st?ri de extaz, delibertate? evaziunea din mediu, din societate? urmare a unei suferin?e psihice? stimularea intelectual?, c?utarea creativit??ii? n unele ??ri abuzul este indispensabil legat de:? practici mistice? tradi?ii? obiceiuri alimentareOlivenstein a definittoxicomania:"ca o tripl? ntlnire: a unuiprodus, a unei personalit??i ?i aunui context socio-cultural".23/278Factorii care influen?eaz?apari?ia toxicodependen?ei sunt:? factori dependen?i de drog caracteristicifarmacologice, dozele consumate ?i c?ile deadministrare,? personalitatea subiectului,? influen?a mediului socio-cultural: familia, grupsocial, profesie, nivel cultural.TOXICOMANIILEMONOTOXICOMANIIPOLITOXICOMANIItoxicomanii majoredroguri tari (hard drugs):morfina, heroina, cocainatoxicomanii "deviate"- droguri, alcool [isubstan]e industrialetoxicomanii minoredroguri slabe (soft drugs):- medicamente psihotrope(hipnotice, tranchilizante)- drogurile sociale(alcool, tutun, cafea)- droguri de club24/278Consecin?ele toxicomaniei,acest "inamic al omenirii, sunt deosebit degrave pentru:Individ: alterarea rapid? a???????ii dezinteres pentrufamilie absenteismprofesional autodistrugereSocietate: prozelitismul transmiterea bolilor infec?ioase cre?te riscul contamin?rii cu virusulHIV ?i al hepatitei C (n Rusianum?rul cazurilor de HIV/SIDA acrescut de la 0,3% (1987) la 61,2% n1996; n Polonia acest procent atinge67%) violen??, crim? ?i sinucidere decese prin supradozareSIMPTOMATOLOGIEIntoxica?ia acut? cu morfin? se caracterizeaz? prinurm?toarele etape: etapa euforic? : senza?ia de c?ldur?, bun?dispozi?ie exagerat?. etapa de excita?ie: agita?ie psihomotorie, prurittegumentar (localizat n special la nas, ''pruritmorfinic''), bradicardie, tuse, v?rs?turi. etapa de deprimare: oboseal?, somnolen??.INTOXICA?IA ACUT?La doze mari apar urm?toarele simptoame caracteristice: mioz? foarte pronun?at? (midriaza este posibil? nhipoxia avansat?); com? cu abolirea reflexelor ?i facies palid; deprimare respiratorie cu cianoz? ?i hipotensiune cndpoate surveni moartea.25/278TRATAMENTUL INTOXICA?IEIACUTEANTIDOTClorhidrat de nalorfin?- 40mg. i.v. lent la 10-20 minute.Antagonist competitiv la nivelul receptorilor miu ?i agonistal receptorilor kappa.Naloxon? hidroclorid(Narcan) -2 mg la adult i.m., i.v.Antagonist pur al opiaceilor naturale ?i sintetice,blogheaz?competitiv receptorii miu,kappa ?i sigma. Lavaj gastric cu suspensie de c?rbune activat sau solu?iede KMnO4 1. Oxigenoterapie, ventila?ie mecanic?. Administrare de strofantin? ?i glucoz?. Monitorizare respiratorie ?i cardiovascular?Intoxica?ia cronic? - Morfinomaniase instaleaz? dup? 5-15 doze(n func?ie de reactivitateaindividual?)Morfinomaniase desf??oar? n patru etape : etapa de echilibru euforic : senza?ie debun? dispozi?ie; hiperactivitateafacult??ilor psihice, fotofobie,hiperacuzie, oboseal?. etapa de discordan?? : anxietate dominat?de teama de a nu-?i putea procuradrogul;26/278Morfinomania etapa de stare : tulbur?ri fizice : facies palid, privire fix? cumioz?, mers ezitant, anorexie. tulbur?ri psihice :pierderea treptat? a voin?ei,memoriei, afectivit??ii, agresivitate, anxietate. intoxicatul nu se mai poate dispensa de drog. etapa de declin : ca?exie ?i depresiune psihic?grav? cu pierderea sim?ului moral ''anesteziemoral?''. Morfinomanii pot ajunge s? suporte dozede 100-500 de ori mai mari dect celeterapeutice. Sindromul de abstinen?? apare dup? 10ore de la ultima administrare.Sindromul de abstinen?? cuprindepatru faze: ??oar? - cu nelini?te, c?sc?turi, senza?ie de frig,hipersaliva?ie, l?crimare, rinoree, obstruc?ienazal?; moderat? - nervozitate, tremor, midriaz?,anorexie, vom?, diaree; marcat? - hipertermie, polipnee, hipertensiunearterial?, insomnie; sever? - colici abdominali, refuzul alimentelor, aapei, vom?, diaree.27/278Sindromul de abstinen?? este maxim la 48-72 ore de la ntrerupereadrogului, se atenueaz? treptat si dispare in decurs de7-10 zile, simptome minore, de natura psihic? ?ivegetativ?, pot persista timp de luni sau ani.Terapia toxicodependen?eiindus? de opiaceeTratamentul cuprinde: farmacoterapia ?i psihoterapiaFarmacoterapia const? n: terapia sindromului de abstinen??, terapia farmacodependen?ei viznd reducerea intensit??iiacesteia ?i a fenomenului de craving; prevenirea rec?derilor ?i a relu?rii consumului de opioide.Tratamentul cuprinde tehnici: terapeutice substitutive: metadon?, levo alfaacetilmetadol (LAAM), buprenorfin?, naltrexon?; non-substitutive (clonidina ?i terapie simptomatic?).Terapiile substitutive conform OMS-ului sunt: detoxifierea pe termen scurt descre?terea dozelorntr-o lun? sau mai pu?in de o lun?. detoxifierea pe termen lung descre?terea dozelor nmai mult de o lun?.28/278Detoxifiere non-substitutiv? Clonidina este un adrenergic alfa2 presinaptic agonist.Administrarea clonidinei se face cu monitorizarea atent?a semnelor vitale (tensiune arterial?, ritm cardiac). Se administreaz? 0,1-0,2 mg per os la fiecare 4 ore pn?la1 mg pe zi timp de 4 zile apoi se reduce doza pn? ladep??irea sevrajului. Clonidina accentueaz? insomnia asociat? sevrajului, seasociaz? cu benzodiazepine care nl?tur? anxietatea ?idurerile musculare. (Midazolam i.v.). Omeprazol - 40 mL i.v. pentru protec?ia ulcerelorgastrice de stres. Ondansetron - 8 mg i.v. sau Metoclopramid (caantiemetice).Psihoterapia Pacien?ii sunt plasa?i n centre de reziden??, peperioade de la 6 la 12 luni. Scopul este reintegrarea social? a pacien?ilor,reducndu-le tendin?a de a comite acte antisocialesau crime. Instaurarea unui dialog permanent ntre pacient ?ipsiholog.Codeina este izolat? deRobiquet,1832OCH3 OOHNH3C29/278Etiologia intoxica?iilor Acute: accidentale propriuzise copii; supradozare terapeutic? supradozare toxicofili Cronice: voluntare Codeina se asociaz? cu fenacetin? ?i cofein?.OC H3 OO HNH3 CCodeinaO O RNH3 CO C H3 OO HN HO H O O HNH3 Ccalea majorglucurono sausulfoconjug are n C6M orfinaBiotransformarea codeineicile minoreNorcodeinaN-demetilaredem etilareO H - feno licO C H3Reac?iile adverse ale codeinei Semne clinice n supradozare deprimare respiratorie,hipotensiune, caracteristic convulsii ?i delir, com? ?i colaps. Doza letal? adult = 0,8 g.-prurit- rash- edem- urticarie? ?oc- congestiefacial?- dispnee- reac?iianafilactice- reten?ie urinar?-sc?deritensionale- palpita?ii- colapsgre?uri,??rs?turi,epigastralgii,constipa?ieDeprimarerespiratorie (la dozemari)- euforie- somnolen??- sedare/agita?ie- letargie- narcoz?- convulsii- mioz?- adic?ieRAGUCVGISNC30/278 Toxicodependen?a dat? de codein? a fostdescris? n SUA ( 1934 )la pacien?ii??rora li se injecta codein? n scopul de atrata dependen?a de morfin?. Utilizatorii de codein? folosesc de 50-100ori doza terapeutic? (120 mg/zi) pentru asim?i euforie.Codeinomania31/27804OPIOIDE DE SEMISINTEZ? Hidromorfona (Dilaudid) izomer al morfinei cu o grupare cetonic? la C6?i saturarea nucleului corespunz?tor.ONH3CHidromorfonaOHHidromorfona este un analgezic de 5-10 ori mai puternic dectmorfina. prezint? efecte mai reduse dect morfina ca:sedativ,inhibitor al respira?iei,antitusiv,constipa?ie, hidromorfona este mai toxic?.SIMPTOMATOLOGIE La supradozare apare triada: com?, mioz? puternic? deprimare respiratorie. Edem pulmonar apare din cauza hipoxieicerebrale midriaz?. Tardiv apare rabdomioliz? pn? la insuficien??renal?; La copii apar convulsii.32/278Tratament Antidot: naloxon? Tratament simptomatic.05OPIOIDE DE SINTEZ?Etiologia intoxica?iilorIntoxica?ii acute:- accidentale- supradozare terapeutic?Intoxica?ii cronice:- toxicodependen??METADONA Sinonime: Sintalgon, Mecodin, Phenadon,Depriodol, Dolophine Metadiona este 6-dimetilamino, 4, 4-difenil, 3-heptanonaCCOC2H5 CH2 CH CH3N(CH3)2C6H5C6H533/278TOXICODINAMIE Analgezie cu eficacitate maxim???i poten?a la felca morfina durat? (6-8 ore) Tendin?? de acumulare Produce spasm al c?ilor biliare, deprimareacentrului tusei Euforizant ?i toxicomanogen mai slab, comparativcu morfina Sindrom de sevraj apare la 24-48 oreReac?iile adverse ale metadonei-dureri osteo-musculare- rash--sc?deritensionaletranzitorii-gre?uri,??rs?turi- constipa?ie-depresierespiratorie- ame?eli- cefalee- sedare- halucina?ii- adic?ieARARAGUCVGISNCTRATAMENTAntidot: Naloxona la 8 ore Tratament simptomatic.34/278PENTAZOCINA Sinonime: Falwin, Fortral Pentazocina este un derivat debenzomorfan.HOCH3CH3N CH2 CH C(CH3)2Toxicodinamie Doza letal? = 0,06 0,12 g Pentazocina ca analgezic este de 2-3 ori mai slab dectmorfina; deprim? respira?ia mai slab ca morfina, prezint? efect antagonizant slab fa?? de amfetamin?,cafein?. ac?iunea spastic? este relativ slab?, presiuneaintrabiliar? cre?te pu?in. la doze peste 2 mg/kg cre?te presiunea arterial? ?iproduce tahicardie, prin eliberare de catecolamine. reduce moderat fluxul plasmatic renal, contract?sfincterul Oddi.35/278 Pentazocina la om, poate determina odependen?? fizic? slab? dup? administrareaprelungit?, parenteral?; Efectul este mult mai mic dup?administrarea oral?. Sindromul de abstinen?? la pentazocin?este de mic? intensitate, cu fenomene deacela?i tip ca la morfin?;PETIDINA Sinonime: Mialgin, Meperidina, Dolantin,Demeral. Petidina este derivat piperidinic, esterul etilic alacidului N-metil, -fenil piperidin-4-carboxilicNCOOC2H5C6H5H3CTOXICOCINETIC? Petidina se absoarbe repede dup? administrare parenteral? (15 minute) oral? din tractul gastrointestinal (20-60 minute). Se localizeaz? n pl?mn, ficat ?i rinichi. Se metabolizeaz? rapid la nivelul ficatului npropor?ie de 90% astfel:dezetilare acid piperidinicN-demetilare norpetidin? (dezetilare) acidnorpetidinic Se elimin? prin urin? nemodificat? (10%) ?i subform? de metaboli?i. Petidina traverseaz? bariera placentar? Timpul de njum????ire : 3-5 ore .36/278Toxicodinamie Toleran?a apare mai repede parenteral dect oral,dar mai lent dect la morfin?. Dependen?a este asem???toare cu cea pentrumorfin?. Suprim? sindromul de abstinen?? la toxicomaniimorfinomani. Sindromul de abstinen?? la petidin? apare la uninterval mai scurt dup? ultima doz?, Intensitate mai redus? dect la morfin? ?i cudurat? mai scurt?. Doza letal? = 1 gSimptomatologieIntoxica?ia acut? (semne clinice): pierderea coordon?rii mi???rilor,tremur?turi ?i mi???ri convulsive. midriaz? pronun?at?, dezorientare, halucina?ii, tahicardie, xerotomie, tulbur?ri de gust ?i miros.37/27806MEDICAMENTE PSIHOTROPEClasificarea medicamentelorpsihotrope(dup? Delay ?i Deniker)Medicamentele psihotrope modific?activitatea psihic?I. Psiholeptice (deprim? activitatea psihic?) Hipnotice (nooleptice) Anxiolitice (ataractice) Neuroleptice (antipsihotice)II. Psihoanaleptice (stimuleaz? activitatea psihic?) Antidepresive (Timoanaleptice) stimuleaz? dispozi?iaTricicliceIMAOLitiul Psihotonice (stimuleaz? starea de veghe)Psihostimulante (metil-xantine)Amfetamine (nooanaleptice)III. Psihodisleptice (deviaz? activitatea psihic?) Halucinogene.MEDICAMENTELE HIPNOTICEsunt utilizate pentru producereasomnului,cnd acesta nu apare n modnormal,din diferite cauze:tensiunenervoas?,diferite st?ri patologice. Deriva?i barbiturici Deriva?ii nebarbiturici38/278MEDICAMENTE BARBITURICE Medicamentele barbiturici sunt deriva?i de acidbarbituric,un compus cu nucleupirimidinic,rezultat din condensarea ureei cuacidul malonic. Barbitalul(Veronalul) introdus n medicin? deFischer ?i Von Mering(1903). Fenobarbitalul(Luminal) introdus n terapeutic? deLoewe, Julinsburger ?i Impens (1912).ETIOLOGIA INTOXICA?IILOR Implica?iile toxicologice ale deriva?ilor barbiturici sunt : Intoxica?iile acute accidentale se produc n special la copii; prin supradozare terapeutic?. Intoxica?iile acute voluntare (sinucideri) Intoxica?iile cronice pot s? apar? prin folosirea acestorcompu?i timp ndelungat, fiind generatoare ?i detoxicomanie . Efectele adverseNH COOC CNH COR2R1Derivat barbituricNH2HOOCOC CNH COR1R2- CO2NH2HOC CNH COR1R2Acid R1 R2 maloniluricR1 R2 acetilureeHOH CO2 + NH3 +HCH2N COR1R2R1 R2 acetamid=sauCONH2NH COCH R1R2HOH CONH2NH2Uree+ HOOC CHR1R2Acid R1 R2 aceticBiotransformarea deriva]ilor barbiturici.clivareR1 R2 acetiluree39/278Doze toxice Luminal :1-2 g Veronal : 3-4 g Doza letal? este de 5-10g. doza toxic? este de 5-10 ori mai maredect doza hipnotic?, doza letal? este de 10-20 ori mai maredect doza hipnotic? obi?nuit?.SimptomatologieIntoxica?ia acut?n func?ie de doza ?i durata de ac?iune se potdistinge: faza de debut - precoma: la doze mici dup? 10 -60 minute apare sindromul debe?ie barbituric? caracterizat prin: mers ebrios,vorbire incoerent?, somnolen?? , cefalee, vertije,gre?uri ?i v?rs?turi. la doze mari intoxica?ia debuteaz? chiar cu com?.Comaprezint? patru stadii: stadiul I const? n com? superficial?, care esteasem???toare unui somn adnc; stadiul II - subiectul r?spunde coordonat laincita?ii nociceptive; stadiul III - subiectul r?spunde necoordonat laincita?ii nociceptive; func?ia respiratorie ?itensiunea sunt normale; stadiul IV - corespunde pentru o com?profund?, cu deprimare respiratorie ?icirculatorie, ?i abolirea complet? asensibilit??ii bolnavului.40/278Intoxica?ia cronic? Tratamentul ndelungat cu doze mari(400-800 mg/zi) 0,8-2,5 g doza medie zilnic? fenomene detoxicodependen??. Semnele clinice sunt: confuzie mintal?, tulbur?riafective, nistagmus, ataxie, dizartrie,hiporeflexie. Sindromul de abstinen?? caracterizat prin:agita?ie nervoas?, tremur?turi ?i n cazuri gravedelir ?i convulsii.TratamentIntoxica?ia acut? provocare de v?rs?turi, sp???tur? stomacal? cu suspensie de c?rbuneactiv sau solu?ie de permanganat de potasiu0,2% se administreaz? purgativ (Mg SO4, citrat demagneziu, sorbitol). n coma profund?: intuba?ie traheal? ?i se instituie m?surile terapeuticede reanimare ?i terapie intensiv?. diureza for?at? alcalinizat?.Tratamentulintoxica?iei cronice ntreruperea treptat? a administr?riibarbituricelor ?i spitalizarea bolnavului. Administrare de doze de barbituric 0,2-0,3 la 6 ore Reechilibrare hidroelectrolitic? Se urm?re?te echilibrul nutritiv Se instituie m?suri de reabilitare psihiatric?.41/278GLUTETIMIDA Glutetimida este un derivat de piperidindion?Etiologie intoxica?ii acute voluntare (suicid) reac?ii adverse.N CH2CH2HOO42C2H5C6H5Simptomatologie Intoxica?ia acut?: gre?uri, xerostomie, atoniegastrointestinal? ?i vezical?, midriaz?,hipertermie, psihoze toxice, convulsii. Intoxica?ia cronic? : 3 - 6 g doza medie zilnic?. Semne clinice: cumulare, psihoze, confuzii,gre?uri, erup?ii cutanate, grea??, agita?ie,spasme musculare, crampe abdominale.Tratament Epurare gastric???i renal?. Tratament simptomaticmonitorizarea func?iei respiratorii ?icardiocirculatorii.42/27807TranchilizanteAnxiolitice, AtaracticeSe administreaz? n nevroze cucauz? psihogen? care apar ncondi?ii de suprasolicitare cu reac?iepatologic? de obicei reversibil? ?icare nu prezint? tulbur?ri decon?tiin??, percep?ie, gndire.Nevroz?: anxioas?, respiratorie,astenic?, sexual?.DERIVA?I DIFENILMETANICIHidroxizina, AtaraxEtiologia intoxica?iilor intoxica?ii acute accidentale, intoxica?ii voluntare (sinucideri) reac?ii adverse.ClH C N N (CH2)2 O CH2 CH2OHSimptomatologieIntoxica?ia acut? stare ebrioas?, somnolen??, hipotonie, tulbur?ridigestive ?i xerostomie, stare comatoas? cu deprimare respiratorie, hipotensiune uneori convulsii.43/278Tratament sp???tur? gastric? cu suspensie de c?rbune activ n primele12 ore de la intoxica?ie. provocare de v?rs?turi ?i administrare de purgativ salin. epura?ia renal? prin diurez? osmotic? neutr? se realizeaz? prin perfuzie de manitol 10% asociat cuglucoz? 10%, clorur? de sodiu 1g/L ?i clorur? de potasiu1,5 g/L.Tratament simptomatic: sus?inerea respira?iei ?i circula?iei, asigurarea ventila?iei pulmonare, combaterea infec?iilor bronhopulmonare (antibiotice).DERIVA?I DE PROPANDIOLMeprobamatulEtiologia intoxica?iilor intoxica?ii acute accidentale (supradozare) voluntare (suicid) reac?ii adverse44/278SimptomatologieIntoxica?ia acut? stare ebrioas?, somnolen??, diminuareareflexelor ?i hipotonie muscular? gre?uri, v?rs?turi, diaree trombocitopenie, purpur?, anemie aplastic?-coma. Complica?ia major? este dat? detulbur?rile circulatorii acute asociat? cutahicardie, cianoz? ?i oligurie.Intoxica?ia cronic? Semne clinice: stare ebrioas?, hipotoniemuscular?, reflexe ortotendinoase,midriaz?. Meprobamatul produce modific?rifunc?ionale hepatice, renale, sanguine. obi?nuin??,toleran?a, toxicodependen??psihic? ?i fizic? ; sindrom de abstinen??.Toxicodependen?a Instalarea fenomenului de obi?nuin?? se realizeaz?prin induc?ie enzimatic?.Sindromul de abstinen?? apare : n primele 12-24 ore de la ntreruperea brusc? ameprobamatului atinge intensitatea maxim? n 48 de ore Semnele clinice n sevraj sunt: anxietate, tres?ririmusculare, insomnie, anorexie, convulsii generalizate ,delir, halucina?ii , tulbur?ri gastrointestinale,tremur?turi ale extremit??ilor.45/278TratamentIntoxica?iile acute Sp???tur? gastric? cu suspensie de c?rbuneactiv Administrarea unui purgativ salin Epurarea renal? prin diurez? osmotic? neutr? Epurare extrarenal?DERIVA?I DE BENZODIAZEPINE Benzodiazepinele fac parte din categoria celormai prescrise medicamente, datorit? efectelorlor- anxiolitice- hipnotice- anticonvulsivante-relaxante ale musculaturii striate. Clordiazepoxidul este primul compus introdus nterapeutic? de c?tre Randall ?i colab. ( 1961) DiazepamulEtiologia intoxica?iilor intoxica?ii acute accidentale prin supradozaresau confuzie voluntare (tentativ? de sinucidere), reac?ii adverse toxicodependen??. Cele mai grave intoxica?ii acute suntdeterminate de asocierea benzodiazepinelor cualte medicamente deprimante ale SNC.46/278SimptomatologieIntoxica?ia acut?: somnolen??, stare ebrioas?, hipotoniemuscular?, reflexe osteotendinoase sc?zute,midriaz?. com?, n general lini?tit? ?i pu?in profund? cureflexe tendinoase ?i pupilare absente; se potntlni ns? ?i faze de agita?ie.Gravitatea comelor se clasific? n func?ie de doz?: come foarte u?oare 4 -12 g come u?oare 12-16 g come grave 16-30 gSimptomatologie tulbur?ri circulatorii: colaps sau insuficien??circulatorie acut? prin hipotensiune arterial?nso?ite de tahicardie, cianoz?, hipotermie-exitus. leziuni dermice n zonele de frecare, care potdetermina necroze tisulare.47/278Intoxica?ia cronic? La administrare repetat? timp de cteva s?pt?mni seinstaleaz? obi?nuin?a, toleran?a ?i toxicodependen?a detip minor. Semnele clinice sunt (doza medie zilnic?: 6-30 mg):somnolen??, diminuarea aten?iei, tulbur?ri decoordonare motorie, mers ebrios, senza?ie de cedare agenunchilor. Sindromul de sevraj apare la 1-2 zile : insomnie,agita?ie psihomotorie, secuse musculare, transpira?ii,tulbur?ri de concentrare, anorexie, v?rs?turi, depresie,tulbur?ri de tip psihotic ?i crize convulsive.Tratament Antidot flumanezil antagonist specific abenzodiazepinelor. 0,1 mg n perfuzie diluat cuglucoz? 5% n 60 minute.Intoxica?ia acut? lavaj gastric cu c?rbune activ, eficient nprimele ore de la ingestie, provocare de v?rs?turi ?i administrare depurgativ salin. epurarea renal?, prin diurez? osmotic? for?at?,se realizeaz? prin perfuzie cu manitol 10%asociat? cu glucoz? 10%, clorur? de sodiu1g/litru ?i clorur? de potasiu 1,5 g/litru, se potadministra 4-6 litri/24 ore.48/27808NEUROLEPTICE(ANTIPSIHOTICE)Neurolepticele, neuroplezicele sautranchilizantele majore sunt substan?ecare reduc tensiunea psihic?,ndep?rtnd agita?ia psihomotorie ?icreeaz? o stare de calm.Neurolepticele se folosesc ntratamentul psihozeiPSIHOZA Boal? mental? cu tulbur?ri de ordin calitativproceselor psihice.Psihoze: schizofrenia,paranoia,mania.Bolnavul nu este con?tient de boala sa.Clasificarea neurolepticelorn func?ie de structura chimic?: deriva?i de fenotiazine; deriva?i de tioxantene; deriva?i de butirofenon?; deriva?ie de benzizoxazol; deriva?i cu nucleu indolic;Clasificare dup? mecanismul deac?iune: antagoni?ti predominant dopaminergici D2:neurolepticele clasice (haloperidol, flupentixolclorpromazina); antagoni?ti predominant serotoninergici neuroleptice moderne (atipice); risperidona,clozapina; deple?ia depozitelor de catecolamin?: rezerpinanoradrenalina (NA),adrenalina (ADR),dopamina (DA)49/278Clasificarea dup? profilulfarmacodinamic: neuroleptice sedative:levomepromazina, clorpromazina,tioridazina, clorprotixen; neuroleptice incisive: haloperidol,flufenazina, tiotixen.Deriva?i de fenotiazin?Istoric sintetizate n 1883 folosite ca antihistaminice. 1950 sintetizat? clorpromazina.Etiologia intoxica?iilorFenotiazinele induc:Intoxica?ii acute accidentale la copii; prin supradozare, n asocieri medicamentoase (alcool, barbiturice,antihistaminice) voluntare (sinucideri ?i crime).Intoxica?ia cronic?: apare toxicodependen??50/278SN(CH2)3NCH3H3CSN(CH2)3ClNH CH3O OHOCLORPROMAZINASN(CH2)3NH CH3ClHOHCOCSN(CH2)3ClNH2SNCH2ClCH2HOCOOHBiotransformarea clorpromazinei.OSN(CH2)3ClOHNCH3CH3SN(CH2)3ClNCH3H3CSN(CH2)3NCH3H3CClSN(CH2)3NCH3H3CClSN(CH2)3ClNCH3CH3HOHOH SN(CH2)3NH2ClOSimptomatologieIntoxica?ia acut?a. forma u?oar?: xerostomie, ame?eli,tahicardie, tulbur?ri de vedere, tremor,dezorientare, somnolen??, hipotensiunemoderat?;51/278b. form? grav?:1. tulbur?ri neurologice: coma: cu perioade de agita?ie motorie,tremor, spasme musculare (spre deosebirede barbiturice); hipotermie; tulbur?ri extrapiramidale; st?ri confuzionale;2. tulbur?ri respiratorii deprimarea direct? acentrului respirator;3. Tulbur?ri circulatorii: hipotensiune3. Tulbur?ri circulatorii: hipotensiune.Intoxica?ia cronic?: dup? 2-3 s?pt?mni de tratament intens. leucopenie sau agranulocitoz?; ulcera?ii n gt sau pe limb?; febr?, anorexie, ame?eli; icter colostatic; fenomene cutanate: erup?ii maculo papuloase, cuedem ?i prurit; fenomene parkinsoniene. Farmacodependen?a are acelea?i particularit??ifarmcodinamice ca la benzodiazepine ?ibarbiturice.52/278Tratament Decontaminare : Lavaj gastric cu suspensie de c?rbune activat, administrare de purgativ uleios, epurare renal?prin dializ? osmotic? Tratament simptomatic Monitorizarea func?iei respiratorii ?icardiovasculare Men?inerea balan?ei hidroelectrolitice Combaterea convulsiilorDeriva?i de tioxantene introduse n terapie n 1958.Etiologia intoxica?iilor Implica?iile toxicologice aletioxantenelor se traduc prin: intoxica?ii acute (accidentale,supradozare) voluntare (rare).53/278CLORPROTIXENABiotransformarea clorprotixenei.SCHCH2ClOHSCHCH2ClCH2NCH3H3CSCHCH2ClOHCH2NCH3H3CCH2SCHCH2ClOHCH2NHCH3SCHCH2ClCH2NHCH3SCHCH2ClCH2NHCH3OSCHCH2ClCH2NH2OHSCHCH2ClCH2NH2SCHCH2ClCH2NH2OONH3CCH3CH2Simptomatologie Intoxica?ia acut?: somn profund, com?, xeroflalmie, impoten??, tulbur?ri de ejaculare, reac?ii extrapiramidale, neutropenie, icter, fotosensibilitate, ataxie, hipotensiune, oligurie cu azotemie. halena cu miros caracteristic. Concentra?ia plasmatic? letal?: 1-2 mg/mL.54/278Tratament Decontaminare: lavaj (la mai pu?in de oor?) gastric cu suspensie de c?rbune activat. hemodializ?.Tratament simptomatic: tratamentul hipotensiunii se face cu lichideadministrate n perfuzie convulsiile r?spund la lorazepam sau diazepam(i.v. 5-10 mg n bolus la adul?i la fiecare 15 minutepn? la doza de 30 mg; i.v. 0,25-0,4 mg/kg doz?pn? la 10 mg la copii. aritmiile cardiace severe se trateaz? cu fenitoin?i.v. (15 mg/kg pn? la 1g) ; administrare de mesilat de beztropin? i.v. 1-2 mgla adul?i.Deriva?i de butirofenone Butirofenonele sunt medicamenteneuroleptice ob?inute prin sintez?, cu ostructur? chimic? asem???toare aciduluigama-aminobutiric cu urm?toriireprezentan?i: haloperidolul ?i droperidolul.55/278(4') (CH2)3 N (4)COF C6H4 CO (CH2)3 NOHC6H4ClHaloperidolDroperidolF C6H4 CO (CH2)3 N N N HOacidul gama-amino-butiricEtiologie intoxica?ii acute accidentale (supradozare) voluntare (suicid).F C6H4 CH2 CH2 CH2 NClOHCOHaloperidolOHCHHaloperidolredusF C6H4 (CH2)2COCOOHAcid-4-fluorobenzoilpropionic Acid-4-fluorobenzoil aceticBiotransformarea haloperidoluluiF C6H4 CH2COCOOH56/278SimptomatologieIntoxica?ia acut? cu haloperidol: tulbur?ri digestive (dureri gastrointestinale,sc?derea n greutate); tulbur?ri cardiovasculare: aritmii; oboseal?, sedare sau depresie cu somnolen??(insomnie trec?toare, cefalee, st?ri confuzionale. Disfunc?ii hepatice (hepatit? colestatic?), trombocitopenie, agranulocitoz?, reac?ii de hipersensibilitate (eritem cutanat,urticarie).Tratament Epurare gastric? ?i renal? Tratament simptomatic.Etiologia intoxica?iilor supradozare terapeutic? intoxica?ii acute accidentale (copii, b?trni)57/278SimptomatologieSupradozare: hipotensiune, anemie, halucina?ii, palpita?ii, enurezis, tahicardie, distonie, tulbur?ri de ejaculare, spasm muscular.Tratament lavaj gasrtric cu suspensie de c?rbune activat,administrare de purgativ salin, lidocaina sau fenitoin? sulfat de magneziu administrare de sertralin? (antidepresiv).Alcaloizi din Rauwolfia Hiposerpil (comprimate) 0,25 mg Raunorvil solu?ie injectabil? 2,5 mg/mL.Istoric 1931 au nceput s? fie cunoscute efectelehipotensive ale preparatelor de Rauwolfiaserpentina (India). Rezerpina a fost izolat? de M?ller n 1952 ?isinteza total? a fost realizat? de Woodward n1956.58/278Etiologia intoxica?iilor intoxica?ii acute accidentale (supradozare)?i voluntare (sinucideri) reac?ii adverse.SimptomatologieIntoxica?ia acut? apar: gre?uri, v?rs?turi, diaree, ulcera?iigastrointestinale, reactivarea ulcerelor, bradicardie, hipotensiune, somnolen??, anxietate,depresie psihic?, convulsii, erup?ii cutanate, mioz?, hipersecre?ie lacrimal? ?i nazal?, inhibarea secre?iei lactate ?i a hormonilorgonadotropici hipofizari.59/278Intoxica?ia cronic?: tulbur?ri de comportament, sindrom extrapiramidal, hemoragii gastrice, hipotensiune.Tratament epurare gastric?: lavaj cu c?rbune activat; administrare de epinefrin?; administrare de anticolinergice reducereaefectelor parkinsoniene; alprazolam; epurare renal?.60/27809PSIHOANALEPTICE(stimuleaz? activitatea psihic?) Antidepresive PsihotoniceAntidepresive Medicamentele antidepresive sunt substan?e eficace npsihozele afective producnd ameliorarea dispozi?ieiafective alterate, nl?tur? inhibi?ia depresiv? ?ipesimismul. Depresia stare mental? caracterizat? prin triste?epatologic?, durere moral?, pesimism, bradipsihie,akinezie, abulie ?i simptome somatice (constipa?ie,anorexie). Exemple: depresie nevrotic?, depresie de iarn?, depresiereactiv? (deces n familie, ?omaj, e?ecuri financiare).Bazele neurochimice ale depresiei n depresie sunt incriminate hipofunc?iile: adrenergic? ?iserotoninergic?.Clasificarea dup? criteriulfarmacoterapeuticI. Timoleptice cu efect de redresare a st?rii timice(dispozi?iei) Se clasific? n: timoleptice clasice, tipice ?i timoleptice noi atipice.II. Timeretice cu efect psihostimulant, dezinhibitor,energizant. Se clasific? n: timeretice clasice, IMAO neselective ?iireversibile; timetice noi, IMAO-A selective ?i reversibile.61/278Timoleptice tipiceAmine tricicliceEtiologia intoxica?iilor Antidepresivele triciclice dau:intoxica?ii acute grave prin supradozare,accidental (la copii)voluntare (tentativ? de sinucidere). riscul sinuciderilor este mai mare la nceputul tratamentuluidepresiilor psihice, deoarece starea de inhibi?ie poate fi ndep?rtat?naintea amelior?rii efectului. Din aceste considerente nu se las? medicamentul la ndemnabolnavului ?i se supravegheaz? cu rigurozitate administrarea prizelorunice.VII VIIIN(CH2)3 NHHNN(CH2)3 NCH3HIII I IIVI IV VN(CH2)3 NCH3CH3N(CH2)3 NCH3CH3ON(CH2)3 NCH3HOHN(CH2)3 NCH3CH3GLUCURONIZIN(CH2)3 NCH3CH3OHOH OHBiotransformarea imipramineiHiminodibenzildemetilaredesipramina imipraminaimipramina N-oxidC2 C102 hidroxi/desipramina 10 hidroxi imipramin\C10, 11Dihidroxi imipramin\Modific?rile psihice au loc n trei etape: ini?ial, accentuarea manifest?rilor clinice ale boliipentru care s-a recomandat acest tip de medica?ie:stare de oboseal?, incapacitate de ac?iune, o faz? de instabilitate psihoafectiv? cuirascibilitate, hiperemotivitate, hiperreflectivitateosteotendinoas?, stare de deprimare, dup? careurmeaz?; faza de revenire la normal a activit??ii nervoasesuperioare, faz? care se instaleaz? dup? 14 - 21zile de tratament.62/278Toxicodependen?? Obi?nuin?a se instaleaz? rapid pentruefectele anticolinergice ?i a-1-adrenolitice,dar nu ?i pentru efectul antidepresiv. Simptomele de sevraj gre?uri, v?rs?turi,diaree, insomnii, iritabilitate. DL = 10 mg/kg corp.SimptomatologieIntoxica?ia acut?. Tabloul clinic al intoxica?iei cu imipramin?cuprinde semne neurotoxice, un sindrom atropinic,tulbur?ri cardiovasculare, ?i alte manifest?ri. Semnele neurotoxice, constau n tulbur?ri ale st?riide con?tien??, convulsii, semne de afectarepiramidale. Sindromul atropinic: midriaza bilateral?, cre?tereafrecven?ei cardiace, ncetinirea peristaltismului,reten?ie urinar? cu bloc vezical, congestia fe?ei,usc?ciunea pielii ?i mucoaselor.63/278Simptomatologie St?rile de r?u convulsiv coincid cutulbur?rile cardiace minore. Hipotensiune arterial? de origin?cardiogen?. Alte manifest?ri clinice: grea??, v?rs?turi,cianoz?, ame?eli, hipotermie, sauhiperpirexie, sunt manifest?ri nespecifice. Rar, poate s? apar? edemul pulmonar.Intoxica?ia cronic? Manifest?rile clinice constau n: v?rs?turi, diaree, cefalee, anxietate, insomnii.Tratament Epurare gastric?: emez?, sp???tur? gastric? ?iadministrarea de purgativ. Epurare renal?: diurez?. Acidifierea urinei cuclorur? de amoniu sau clorhidrat de arginin?. Administrare de furosemid ?i nefrix. Administrare de: fizostigmin?, acetilcolin? ?i prostigmin?; anticonvulsivante (diazepam i.v.); antiaritmice (propranolol, fenitoin?); reechilibrare hidroelectrolitic? ?i acidobazic?(clorur? de sodiu ?i carbonat acid de sodiu).64/278TIMERETICEAntidepresive inhibitoare alemonoaminoxidazei (IMAO)Clasificarea dup? structura chimic?: Deriva?i de hidrazin?: fenelzina, mebanazina, feniprazina,fenoxipropazina; Deriva?i de ciclopropilamina: tranilcipromina; Deriva?i de propargilamina: pargilina, selegilina; Deriva?i de indol: etriptamina; Deriva?i cu structuri diverse: toloxatona, almoxatona,moclobemida, caroxazona.Etiologia intoxica?iilorIntoxica?ii acute: voluntare (riscul sinuciderii fiind mai mare lanceputul tratamentului depresiilor psihice; accidentale ca: supradozaj terapeutic, confuzie,intoxica?ii accidentale mai ales la copii; efecte adverse. Intoxica?iile acute ?i efectele adverse produse deIMAO sunt foarte grave n asocierea acestora cuunele medicamente ?i/sau alimente.Reac?ii adverseTulbur?rile neuropsihice - insomnii,co?maruri, hiperexcitabilitate nervoas?,halucina?ii ?i delir, confuzie mintal?.. Tulbur?rile digestive - prin: gre?uri,??rs?turi, diaree, colici intestinale.65/278Reac?ii adverse la asociere cu: alimente care con?in amine presoare, care aucapacitatea de a poten?a pe cele endogene aflate nexces (berea, vinul, heringi n saramur?, ciocolata,ficatul de pui, fasolea lat?, bobul, brnza nvechit?sau brnza Roquefort (cheese effect); medicamente care poten?eaz? ac?iuneamonoaminelor biogene: adrenalina,noradrenalina, efedrina, aminele de trezire(amfetamina, benzedrina), rezerpina,antidepresivele triciclice, narcoticele, atropina,scopolamina.SIMPTOMATOLOGIEIntoxica?ia acut? Insomnie, tremur?turi, halucina?ii, delir, agita?ie, convulsii, uneoricom? cu hipertensiune. Unii intoxica?i prezint? mi???ri involuntare, mai ales la fa?? ?imandibul? Hipotensiune ortostatic?, cu sincope datorit? reducerii debituluicardiac prin suprimarea transmisiei nervoase sinaptice la nivelulfibrelor nervoase cardiace; Hipertensiune, tahicardie, anxietate, consecin?e ale acumul?riineuromediatorilor n snge ?i a ac?iunii lor la nivelulcardiovascular; apare risc de infarct miocardic la bolnavii cuinsuficien?? coronarian?; Gre?uri, dureri epigastrice, v?rs?turi, colici intestinale, polipnee,midriaz?, transpira?ie, hiper-reflectivitate osteotendinoas?, reten?ieurinar?.66/278Intoxica?ia cronic? se caracterizeaz? prin tulbur?rineuropsihice: tremur?turi, insomnie, st?ri hipomaniacale, cefalee, nevrit? optic? hipotensiune ortostatic?.Tratament Antidot inhibitori ai receptorilor serotoninergici. Ciproheptadina (peritol) (antihistaminic) unserotoninergic mediu 12mg (doz? de atac) 4-8 mg lafiecare 4-6 ore; benzodiazepine pentru sedare 10-20 mL/kg corp nbolus ser fiziologic; clorpromazin? 25-50 mg oral la 6 ore; pentru hipertensiune fentolamina (2-5 mg i.v.)nifedipin 10 mg oral; epurare gastric?: sp???tura stomacal? precoce, ?ipurgativ salin (intuba?ie traheal? n caz de com?). diureza osmotic?.67/27810SUBSTAN?EPSIHODISLEPTICEPsihodislepticele (halucinogene, substan?efantastice,depersonalizante,schizofrenomimetice)induc perturb?ri importante ale activit??iimentale, att ideative ct ?i afective ?i duc lacrearea unei lumi imaginare.SUBSTAN?EHALUCINOGENE F???AZOT N MOLECUL?Tetrahidrocanabinolul (THC)Tetrahidrocanabinolul este principiu activhalucinogen prezent n planta Cannabissativa varietatea indica (cnepa indian?),familia Moraceae.68/278Etiologia intoxica?iilor intoxica?ii acute, accidentale n special la copii; intoxica?ia cronic? "canabism" care este otoxicomanie major?.69/278O[ ]CH3OH3CC5H11OHCH2OH3CC5H11OHOHOH3CC5H11OHCH3OH3CC5H11OHCOOHBiotransformarea tetrahidrocanabinoluluiH3CH3CH3CH3CHO711SimptomatologieSimptome la inhalare (fumat) n cteva minute. la ingerare dup? 30-60 minute. Preparatele de THC fumate sunt mai toxicepentru organism, fumul avnd o ac?iune de 2-3ori mai mare dect produsul ingerat. Fumatul de drog este iritant provoc?: bron?it?,astm, sinuzit?, rinofaringit?, edem al luetei,usc?ciunea gurii ?i a gtului. Gre?uri, v?rs?turi, diaree.Simptomatologie tulbur?ri de caracter anxietate anorexie insomnie, tremur?turi frisoane70/278 Sindromul de sevrajapare dup? cteva zilede consum cronic.Se manifest? prin:-tulbur?ri de caracter-anxietate, anorexie, insomnie-tremur?turi, frisoane.Tratament Lavaj gastric cu suspensie de c?rbune activat. Se administreaz? barbiturice saubenzodiazepine. Monitorizarea func?iei respiratorii ?icirculatorii. Intoxica?ia cronic?Dezintoxicare- clinici de psihiatrieSUBSTAN?EHALUCINOGENE DESINTEZ?71/278Dietilamida acidului lisergic -LSD25 LSD25 este vedeta halucinogenelor de sintez? . LSD-25 descoperit de Hoffman (1943) ncadrul studiilor asupra alcaloizilor dinClaviceps purpurea (ergometrina). Folosit experimental n tratamentulalcoolicilor ?i a pacien?ilor cu afec?iui psihice. Se folose?te LSD-ul n mod oficial n Elve?ia. -Delysid tablete 0,025 mg; fiole.Etiologia intoxica?iilor Intoxica?ii acute accidentale cu L.S.D.-25 - nspecial la copii. Intoxica?ii delictuale cu L.S.D.-25 - drogulpoate fi administrat unei alte persoane ?????tirea ei. Intoxica?ii cronice - toxicomanie72/278CO LSD25CO2-hidroxi LSD-25Metabolizarea LSD-25conjugareeliminare renal\[i prin bil\NCH2 CH3NHNNHOHCH3NCH2 CH3NCH2 CH3CH3CH2 CH3SimptomatologieIntoxica?ia cronic?:toxicomanie major? Doza halucinogen? la adult 50 mg/Kg. Efectul halucinogen apare la 40 de minute de laadministrare dureaz? 4 ore dispare dup? 8 - 12 ore.Efectele psihodisleptice ale LSD-ului vertije, tulbur?ri vizuale ?i dorin?a nest?pnit? de rs,disartrie ?i disgrafie Halucina?iile vizuale: viziuni nepl?cute ?i colorate maiales n albastru ?i verde;???ti grote?ti, Somn profund, iar la trezire astenie. Efectul dedepersonalizare cu impresia de desomatizare( senza?iede existen?? n afara corpului). LSD-ul determin? dependen?? psihic?puternic?. Sechele : tulbur?ri neuropsihice cu tendin?? de suicid.73/278Intoxica?ia acut?-tulbur?ri de con?tiin?? ?i de gndire-halucina?ii-depersonalizare, tulbur?ri in perceperea timpului ?ispa?iului-hipertermie-vertije - midriaz?- hipertensiune-tahicardie- Moartea se produce prin insuficien?? respiratorieEfectele halucinogene apar dac? se respect? o pauz? de 5 zilentre dou? prize.TratamentIntoxica?ia acut?: Lavaj gastric cu suspensie de c?rbune activat. Monitorizarea func?iei respiratorii ?i circulatorii. Se administreaz? L-5-hidroxitriptofan cucarbidopa (25 mg, 4 ori/zi).Intoxica?ia cronic?: Dezintoxicare n clinici de specialitate. Se administreaz?: deriva?i barbiturici,cloropromazin?, levopromazin? sau diazepam.74/27811EXCITAN?I MEDULARI ?IBULBARISTRICNINA Stricnina este alcaloidul principal care se??se?te n: nux vomica, s?mn?a unuicopac originar din India, Strychnos nuxvomica. Stricnina a fost izolat? de c?tre Pelletier?i Caventou (1818).NNO CH2OStricninaCH75/278Etiologia intoxica?iilorStricnina induce: intoxica?ii supraacute intoxica?ii acute: accidentale propriu-zise: pilule (0,5-1 g);pulbere de stricnin? (rodenticid) accidentale prin supradozare terapeutic?(stricnina sulfat 1) voluntare (crime, sinucidere)Intoxica?ia acut? gust amar crampe ?i dureri musculare rigiditatea gtului ?i spatelui, trismus (rsul sardonic) agita?ie ?i anxietate tahicardie, hipertensiune acidoz?metabolic?, hipomagnezie hipertermie76/278Intoxica?ia acut? midriaz? apnee ?i cianoz? rabdomioliz? ?i mioglobinurie criz? convulsiv? foarte dureroas?, cu perioade de relaxareorice stimul (lumin? puternic?, zgomot) provoac? o nou? criz?convulsiv?, mai puternic? convulsii mai pu?in intense, intoxicatul rezist? 10-12 ore,vindecarea este sigur?.Tratament intoxicatul instalat n camera ntunecoas?, feritde stimuli intuba?ie traheal? ?i ventila?ie mecanic? purgativ salin prin sond? nazogastric? administrare de diazepam i.v., fenobarbital i.v. administrare de curarizante: pancuroniu administrare n perfuzii bicarbonat de sodiupentru combaterea acidozei metabolice.77/27812NICOTINOMIMETICE(N-colinomimetice)NicotinaNicotina este b-piridil-N-metilpirolidin?.NNCH3Etiologia intoxica?iilorIntoxica?ia supraacut?Intoxica?ia acut?: accidental prin/la: prin confuzie de recipient; extrac?ia nicotinei; fitosanitari (nicotina folosit? ca insecticid); supradozare (medicamente pe baz? de nicotin? gum?, spray nazal, transdermal patchs); voluntar? (crime, sinucideri rare). cazul Bocarm (Belgia, 1850). Intoxica?ia cronic? tabagismul apare prinabuzul de fumat de tutun.78/278Nicotina Cotinin= Hidroxi-cotinin=NCH3NNNOCH3Nicotin 1' - N - oxid NorcotininaNCH3ONg - (3 piridil)-b oxo-N-metilbutiramid=NCH3OHNHONNCH3ONOMetabolizarea nicotinei (dup= Baselt)NONCOOH+NCOOH+CH3HSimptomatologieIntoxica?ia acut? :1. forma sever?2. forma u?oar?1. Forma sever? tulbur?ri digestive: hipersaliva?ie, arsuri ?i coliciputernice, gre?uri, v?rs?turi incoergibile, diaree;gre?uri, v?rs?turi moderate tulbur?ri nervoase: paloare, cefalee, tulbur?riauditive, stare depresiv?, anxietate, sufocare,mioz? apoi midriaz?, ambliopie, convulsii tonico-clonice cu tres?riri musculare, delir tulbur?ri cardiace: tahicardie, hipertensiune apoihipotensiune Moartea prin sincop? cardiac? sau paralizierespiratorie.79/2782. Forma u?oar? stare pseudoebrioas? cefalee transpira?ie ?i frisoaneTratamentIntoxica?ia acut?: ndep?rtarea nicotinei de pe tegumente, prinsp?lare ndelungat? cu ap? mult? ?i s?pun la ingerare : lavaj gastric cu ap? sau cususpensie de c?rbune activ, solu?ie depermanganat de potasiu 1:5.000 lavajul gastric se face n primele 4 ore de laingestie administrarea de purgativ salin pe cale oral?sau sonda gastric?. (30 g sulfat de sodiu saumagneziu dizolvate n 250 ml ap?)Intoxica?ia cronic? (tabagismul)La na?terea, evolu?ia ?i ntre?inereatabagismului intervin doi factori:unul fiziologic ?iunul psihologic.80/278TABAGISMULSimptome: afec?iuni pulmonare: ?sindromul respirator al fum?torului?, caracterizatprin: tuse matinal?, dispnee, constric?ie faringian?,dureri anginoase; bron?it? cronic? ?i emfizem pulmonar, constituie ocauz?major? a mortalit??ii (de 15 ori mai ridicat? lafum?tori de peste 20 ?ig?ri/zi fa?? de nefum?tori); cancer pulmonar, faringian, esofagian ?i la nivelulsinusurilor nazale;TABAGISMUL tulbur?ri cardiovasculare: tahicardie, aritmie, extrasistole ?i crize detahicardie paroxistic?; infarct miocardic - exist? o corela?ie ntregradul aterosclerozei ?i num?rul de ?ig?rifumate; tulbur?ri digestive: inapeten??, dispnee,hipersaliva?ie;TABAGISMUL afec?iuni oculare: ambliopia tabagic? datorit?spasmului vaselor retiniene; tulbur?ri neuropsihice: cefalee, nervozitate,insomnie, mic?orarea reflexelor, astenie; manifest?ri la nivelul tegumentelor ?i unghiilor:colorarea degetelor n galben-brun, dermite ?iunghiile devin casante;81/278Sindromul de abstinen??: anxietate, iritabilitate frustrare, furie dificult??i de concentrare, insomnie diminuarea ritmului cardiac ?i cre?tereaapetitului.TRATAMENTIntoxica?ia cronic? (tabagism): metode non-medicamentoase: reducerea progresiv? aconsumului, terapie de aversiune, hipnoz?, acupunctur? metode medicamentoase: agoni?ti ai nicotinei (lobelina),clonidina -agonist alfa 2 adrenergic tratamentul substitutiv pe cale cutanat? (plasture)de gum? de mestecat (Nicorette) 2-4 mg nicotin?.13AMFETAMINE82/278Etiologia intoxica?iilor intoxica?iile acute voluntare, accidentale (n doping) intoxica?ii cronice toxicodependen??(amfetaminomanie) reac?iile adverse.Biotransformarea amfetamineiAmfetamina se metabolizeaz? la metaboli?i activi: norefedrin?, norefedrin? hidroxilat?, amfetamin? para-hidroxilat?, glucuronoconjugare,Calea principal? de metabolizare la: fenilaceton? care trece n acid benzoic ce seconjug? cu glicocolul la acid hipuric.Norefedrin= Amfetamin= Fenilaceton=Norefedrin=p. hidroxilat=Amfetamin=p. hidroxilat=COOHAcid benzoicGlucurono [i glicocolconjugareCCH CH NH2OH CH3CH2 CH NH2CH3CH2 OBiotransformarea amfetamineiCH3CH CH NH2OH CH3CH2 CH NH2CH3HO HO83/278 Doza toxic? 30 mg; Doza minim? letal? 200 mg; Reac?ii idiosincrazice 2 mgDOPAJUL reprezint? orice procedeu utilizat pentru a cre?te,n mod anormal, randamentul general, fizic sauintelectual al unui subiect. Cuvntul dope este original din Africa de Sud.Dope se referea la o b?utur? alcoolic? primitiv?care era utilizat? ca stimulant n dansulceremonial. Treptat termenul a fost adoptat de limbajul sportiv?i a devenit cunoscut ca doping. Dopajul n contextul sportului de ast?zi se refer? lautilizarea de c?tre sportivi a substan?elor ?imetodelor interzise care pot m?ri performan?a.Comitetul Olimpic Interna?ional ?i O.M.S.ul(1988) au comunicat lista substan?elor ?imetodelor interzise de c?tre sportivi. I.Substan?e interzise II.Metode interzise III.Substan?e cu utilizare restrictiv?84/278I. Substan?e interzise:1. Stimulante2. Narcotice3. Anabolizante4. Diuretice5. Hormoni peptidici sauglicoproteine ?i substan?eanaloage.II. Metode interzise1. Blood doping (transfuzia de snge)2. Manipul?rile farmacologice, chimice?i fizice.III. Substan?e cu utilizarerestrictiv?1. Alcoolul2. Marijuana3. Anestezicele locale4. Corticosteroizii5. Substan?ele b-blocante.85/278SimptomatologieIntoxica?ia acut? neuropsihice: hiperexcitabilitate, insomnie, logoree,iritabilitate, tremor, uneori halucina?ii, disartrie,contracturi spastice, midriaz?, colaps cardiovascular,sincope, com? hipertermic? ?i convulsii. n cazurile recuperabile, hiperexcitabilitatea esteurmat? de depresiune cu astenie; cardiovasculare: palpita?ii, tahicardie, dureriprecordiale, hiper apoi hipotensiune; gastrointestinale: xerostomie, gre?uri, anorexie, diaree,dureri abdominale; cutanate: urticarie, exeme; com? convulsiv?, colaps cardiovascular ?i exitus.Tratament epurare gastric? lavaj gastric cu suspensiede c?rbune activat, emez?; administrare de purgativ salin; epurare renal? diurez? osmotic?; monitorizarea func?iei respiratorii ?icardiocirculatorii; administrare de barbiturice.86/278SimptomatologiaAmfetaminomania - considerat? o toxicomaniemajor? se manifest? prin: tulbur?ri neuropsihice: cefalee, vertije, ataxie,insomnii, dizartrie, agita?ie psihomotorie, confuziimentale, halucina?ii tactile, vizuale dar n specialauditive, crize epileptiforme. tulbur?ri cardiovasculare: tahicardie cuaritmie, hipertensiune ?i uneori colapscardiovascular; tendin?a de comitere a unor acte antisociale. Dependen?a de amfetamin? estepredominant de natur? psihic?, dependen?afizic? este minor?. Sevrajul amfetaminelor se manifest? prin:astenie, somnolen??, stare depresiv?,hiperfagie ?i tulbur?ri digestive (grea??,??rs?turi, diaree).Tratament: ntreruperea administr?rii; sedarea; tratament psihiatric.87/278Etiologia intoxica?iilorIntoxica?ii acute: accidentale propriu-zise (copii, b?trni) terapeutice prin supradozareIntoxica?ii cronice: tratament ndelungatSimptomatologieIntoxica?ia acut?: tulbur?ri nervoase: insomnie, confuzie, midriaz?,mai rar convulsii; tulbur?ri cardiovasculare (moderate):hipertensiune, tahicardie; hipertermie cu deshidratare (periculoas? la copii).Intoxica?ia cronic?: oboseal?, depresie, cefalee,nervozitate, co?maruri.Tratament: decontaminare gastric? ?i renal? tratament simptomatic.88/27814EXCITANTE CORTICALEDERIVA?I XANTINICIn natur? exist? numeroase plante care con?inderiva?i xantinici (purinici) n concentra?iivariate, din care: Thea folium Coffea semen Cacao semen Colae semenEtiologia intoxica?iilor Metilxantinele prezint? implica?iitoxicologice minore. Intoxica?ia acut? este rar? ?i apare prinabuz alimentar (consum excesiv de cafea,ceai, cacao, ciocolat?); Intoxica?ia cronic? (cafeism sau teism) estedestul de frecvent?; ea se datoreaz? consum?rii timp ndelungatde cafea sau ceai (drog social).89/278Biotransformarea cafeinei.Cafeina(1,3,7, trimetilxantina)Paraxantina(1,7 dimetilxantina)Heteroxantina(7-metilxantina)CH3 NOCNCOCCNCH3CHNCH3CH3 NOCHNCOCCNCH3CHNCH3 NOCHNCOCCNHCHNHNOCHNCOCCNCH3CHN1-metilxantin\SimptomatologieIntoxica?ia acut?: tulbur?ri digestive: gre?uri, v?rs?turi, diaree, tulbur?ri neuropsihice: agita?ie, cefalee, ame?eli,convulsii, delir, tulbur?ri respiratorii cu tahipnee, tulbur?ri renale cu poliurie, tulbur?ri vizuale: mioz?, fotofobie, reducereacmpului vizual, fosfene, tulbur?ri auditive : acufene.Intoxica?ia cronic?:Manifest?ri neuropsihice : tremur?turi ale minilor, crampe musculare,insomnie, cefalee, prurit, sc?derea apetitului, halucina?ii, tulbur?ri auditive ?i vizuale, tulbur?ri cardiovasculare, tulbur?ri renale.Sindrom de abstinen??: irascibilitate, nelini?te,nervozitate, stare de letargie, dificultate deconcentrare, cefalee.90/278TratamentDecontaminare sp???tura gastric? cu suspensie de c?rbuneactiv (la mai pu?in de o or? de laintoxica?ie), Nu se provoac? emez?, administrarea de purgativ salin per os a30 g de sulfat de sodiu sau magneziudizolvat n 200 ml ap?, diureza osmotic? neutr?, hemodializ? sau hemoperfuzie.TEOFILINA.Etiologia intoxica?iilor Intoxica?ii acute: prin supradozare(grav? la copii, supozitoare cuaminofilin?); Injectare rapid? i.v. de miofilin (reac?iede hipersensibilizare)NN NNCH3OOCH3 HNN NNCH3OOHNN NNCH3OOCH3 HNN NNOOCH3 Hteofilina 3-metilxantina1,3-acid dimetiluric 1-acid metiluricHHO OHHBiotransformarea teofilinei91/278Simptomatologie grea??, v?rs?turi, ulcera?ii esofagiene, anorexie hipertensiune, insomnie, instabilitate, ame?eli,tahicardie hiperglicemie, acidoz? lactic? polipnee, tenesme vezicale pierderea cuno?tin?ei. Injectarea rapid? i.v. a miofilinului : ame?eli, polipnee, pierderea cuno?tin?ei exitus prin insuficien?? circulatorie ?irespiratorie.Tratament: lavaj cu suspensie de c?rbune activat; nu se produce emez?; administrare de metoclopramid sauandansetron (pentru vom?); diazepam sau lorazepam; fenilefrina sau levarterenol (vasopresor); hemoperfuzie.92/27815ANTICONVULSIVANTE(ANTIEPILEPTICE)Etiologia intoxica?iilorMedicamentele anticonvulsivante prezint? implica?iitoxicologice prin: intoxica?ii acute accidentale, voluntare (tentativ?de sinucidere) efecte adverse. interac?iuni.PIRIMIDINDIONEPrimidona (PRM, hexamidin, lepsiral)NNC2H5C6H5HH OOH2C93/278Reac?iile adverse sedare, somnolen??, ame?eli, ataxie, grea??, vom?, erup?ii maculopapuloase, mai frecvente la nceputultratamentului, tulbur?ri mintale, posibil cu caracter psihotic (delirparanoid, depresie), leucopenie, limfadenopatie, osteomalacie , anemie megaloblastic?.Toxicitate folosirea n timpul sarcinii poate determina hemoragii lanou-n?scu?i. embriotoxicitate buz? de iepure, gur? de lup, abera?iicromozomiale, organe ambigene la asociere cu alte anticonvulsivante.94/278 Primidona este un inductor enzimatic,scade eficacitatea: anticoagulantor,contraceptivelor estroprogestative - c?rorale cre?te metabolizarea. Fenitoina ?i alte inductoare enzimaticefavorizeaz? transformarea primidonei nfenobarbital.Simptomatologie Tabloul clinic asem???tor acelui dinintoxica?ia cu fenobarbital.HIDANTOINE Hidantoinele (2,4 dioxo-imidazolidine) suntureide ciclice ale alfa-hidroxiacizilornrudite structural cu deriva?ii barbiturici.95/278 Biotransformarea se realizeaz? n microzomiihepatici ?i anume: oxidarea nucleului aromatic nC 5 ?i ruperea nucleului.NNHOC6H5R1OR3clivareoxidareGlucuronoconjugareHNNH C6H5R1OR3 COOHHNNHOC6H4OHR1OR3C COOHH2NR1 + R3 NH2 + + CO2NH3Biotransformarea hidantoinelorH5C6Tulbur?ri hemoragice: anemii megaloblastice (prin alterarea sintezeiacizilor nucleici ca ?i interferare cu acidul folic), hemolitice (prin ac?iune direct? asupra hematiilor), leucopenii prin agranulocitoz?, eozinofilii prin mecanism alergic.Reac?ii adverse fenomene de hipovitaminoz?, n urma cre?teriimetaboliz?rii unor factori vitaminici, prin induc?ieenzimatic?. osteoporoz? ?i osteomalacie. Administrat? n ultimele luni de sarcin?, fenitoinapoate determina hemoragii la nou-n?scut prinhipoprotrombinemie.96/278Simptomatologie Intoxica?ia acut?: hemoragii gastrice,confuzie, halucina?ii, tulbur?ri grave deconducere miocardic?.OXAZOLIDINDIONE -Trimetadiona (trepal, troxidone, trimetin).3,5,5,- trimetil-oxazolidin, 2,4,-diona; -Parametadiona (paradiona), 3,5-dimetil, 5-etil-oxazolidin, 2,4-diona.NOOCH3CH3OTrimetadiona (TMO)NOOCH3C2H5OParametadionaH3CH3CReac?ii adverse: tulbur?ri digestive: gre?uri, v?rs?turi, arsuriepigastrice, datorit? ac?iunii iritante asupramucoasei gastrointestinale; tulbur?ri de vedere: hemeralopie ?i o viziunedeosebit? a obiectelor, acestea ap?rnd ca"acoperite de z?pad?" cnd sunt privite n lumin?puternic? ?i apar chiar scotoame scnteietoare;97/278Reac?ii adverse tulbur?ri neuropsihice: somnolen??, oboseal?,tremur?turi, confuzii mintale, ca expresie aac?iunii iritant-toxice la nivelul SNC; tulbur?ri renale: albuminurie, cilindrurie,sindromul nefrotic datorat produ?ilor demetabolizare ai oxazolidindionelor care au ac?iunetoxic? asupra membranei glomerulare; manifest?ri cutanate produse prin mecanismalergic: erup?ii, nso?ite de febr?, dermatit?exfoliativ? ?i eritem polimorf;Modific?rile hematologice intereseaz?toate cele trei serii de elemente figurate: seria ro?ie: cu anemie u?oar?, pn? laanemie aplastic?; seria alb?: cu leucopenie care poate evoluapn? la agranulocitoz?; seria trombocitar? cu trombocitopenie.SUCCINIMIDE Fensuximida (milotin, lifen), N-metil-alfa-fenil-succinimida; Mesuximida (celontin, metsuximida)N-metil-alfametilalfa-fenil-succinimida; Etosuximida (ESM, sucxilep) alfametilen-alfaetil-succinimida, introdus? n terapeutic? n 1962.98/278Reac?ii adverse Tulbur?rile digestive: inapeten?a, gre?uri, dureriepigastrice, v?rs?turi, uneori sughi? datoratac?iunii iritante asupra mucoasei gastroduodenale. Tulbur?rile psihice: somnolen??, cefalee, ame?eli,ca ?i o stare "asem???toare cu visul". Manifest?rile cutanate: erup?ie eritemato-papuloase de diferite grade. Tulbur?rile hepatice ?i renale sunt depistatenumai n examenele de laborator. Tulbur?ri hematologice: eozinofilie, leucopenie,trombocitopenie, anemie aplastic?, pancitopenie.UREIDE Fenacemida (epiclase, phenurone), fenil-acetilureea,este analogul cu ciclu deschis al fenitoinei.C6 H 5 CH 2 CO NH CO NH 2SimptomatologieIntoxica?ia acut?: vomismente stare ebrioas?, disfagie, com? cu insuficien?? circulatorie faze de agita?ie, hipotermie acidoz? metabolic?.99/278IMINOSTILBENIICarbamazepina (CBZ, finlepsin, neurotop) estederivat N-carbamil al imino-stilbenului.NCONH2NCONH2Carbamazepina1234567891011b f epoxidareHidroxilareIminostilbenGLUCURONIDENCONH2N NCONH2H HOHOHOHHHBiotransformarea carbamazepinei100/278Simptomatologie hiponatriemie, hipertermie, hipertensiune arterial?, bloc atrio-ventricular, reac?ii extrapiramidale, sindrom lupoid, dermatit? exfoliativ?, encefalopatie, icter, ataxie, colaps.ACIZI CARBOXILICIRAMIFICA?I Acidul valproic (convulex) este un acidorganic simplu - acidul dipropilacetic.COOHH3C H2C H2CH3C H2C H2C101/278Reac?ii adverse grea??, vom? ?i epigastralgii. tremor, pierderea temporar? a p?rului, cre?tere n greutate. cre?te nivelul fosfatazelor alcaline ?i a transaminazelor serice. hepatit?, chiar necroz? hepatic? acut?, pancreatit?, trombocitopenie, hipofibrinogenemie, apari?ia brusc? a unei st?ri de stupoare ?i com? - fenomene care aucaracter idiosincrazic. valproatul produce malforma?ii cardiovasculare, orofaringiene ?idigitale, spina bifida. Doza toxic? 200 mg/kgTratamentStabilizarea: Ini?ial se evalueaz? func?ia respiratorie, Se aplic? oxigenoterapie, eventual intuba?ie ?iventila?ie asistat?. Se administreaz? glucoz?, solu?ie Ringer, naloxon,?i tiamin?. Sp?l?tur? gastric? cu ap?, suspensie de c?rbuneactiv sau permanganat de potasiu 1/5000 sauadministrare per os, provocare de v?rs?turi apoipurgative (sorbital, citrat de magneziu sau sulfatde magneziu).102/27816ANTIPARKINSONIENE Boala Parkinson sau paralizia agitant?,descris? de James Parkinson (1817). Boala Parkinson se manifest? clinic prin: hiperactivitate colinergic? tremor al extremit??ilor hipertonie pn? la rigiditate hipoactivitate dopaminergic?. hipokinezie (consecin?a rigidit??ii)CLASIFICAREI. Levodopa ?i alte stimulante alesistemului dopaminergic.II. Antiparkinsoniene anticolinergice.103/278Levodopa(Dopar, Lorodopa) Levodopa este precursorul metabolic aldopaminei Chimic levodopa este 3,4-dihidroxi-fenilalanine. Levodopa este cel mai eficace antiparkinsonian. Levodopa a fost introdus? n terapeutic? n1962.Etiologia intoxica?iilorImplica?iile toxicologice Reac?iile adverse Interac?iuni Intoxica?ii prin supradozare terapeutic?.OHOHCH2 CH NH2COOHLEVODOPADOPAMINAMAOBiotransformarea levodopeiOHOHCH2 CH2 NH2OCH3OHCH2OCH3OHCH2Dopa carboxilazeiCOOHAcid dihidroxifenilacetic(DOPAC)catecolmetiltransferazeiCOOHacid 3-metoxi-4 hidroxifenilaceticsau acid homovanilic (HVA)104/278SimptomatologieIntoxica?ia acut? prin supradozare: mi???ri involuntare confuzie, insomnie aritmii cardiace hipotensiune grea??, vom?.Tratament sp???tur? gastric? cu suspensie de??rbune activ, administrare de purgativ, monitorizarea respira?iei ?i a func?ieicardiace.ANTIPARKINSONIENEANTICOLINERGICETrihexifenidil, benzatropina, triperiden,prociclidin?.105/278TRIHEXIFENIDIL(ROMPARKINUL) este principalul anticolinergic folosit caantiparkinsonian. introdus n terapeutic? n 1949 caantispastic.SimptomatologieIntoxica?ia acut?: Tulbur?ri de vedere, tahicardie Gre?uri, v?rs?turi, constipa?ie Tulbur?ri de comportament, confuzie, delir,?i halucina?ii.106/278Tratament Decontaminare gastric? ?i renal? Tratament simptomatic.ANESTEZICEEtimologic:an = f???aisthesis = senza?ieCLASIFICAREAnestezice generaleAnestezice locale107/27817ANESTEZICELE GENERALEProduc deprimarea descendent???i reversibil?(la doze terapeutice) a diferitelor segmente ale SNC:scoar?a emisferelor cerebrale,centrii subcorticali,??duva spin?rii, bulbcu suprimarea temporar? a celor mai multe func?iiale SNC:pierderea cuno?tin?ei ?i sensibilit??imotilit??ii voluntare ?i reflexelor.CLASIFICAREAnestezicele generale se clasific? n:a. anestezice generale inhalatorii;b. anestezice generale intravenoase: deriva?ii barbiturici; anestezice cu structuri diverse.108/278Anestezice generale inhalatorii Gazoase : protoxid de azot Volatile : eter,cloroformhidrocarburi halogenate:-halotan- enfluran- metoxifluran-Halotanul (fluotan, narcotan)2-brom-clor-1,1,1-trifluoretanintrodus n terapeutic? n 1956. halotanul este lichid volatil, neinflamabil ?ineexplozibil. punctul de fierbere este 50C. stabilitate redus?, se p?streaz? n recipiente brune, cu adaosde timol. este coroziv pentru unele metale.Etiologia intoxica?iilor intoxica?ii acute accidentale reac?ii adverse care pot fi destul de severe.109/278Biotransformarea halotanuluiCF3CHBrCl CF3CH2Cl + Br-clorotrifluoretanclorodifluoretilenconjugareacid trifluoraceticCF2 CHCl CF3 COOHSimptomatologie Intoxica?ia acut? se manifest? prin: gre?uri, v?rs?turi, anorexie, hipotensiune, bradicardie, aritmii. halotanul 0,1 poate provoca un sindrom grav,manifestat prin: febr?, grea??, vom?, icter ?inecroz? hepatic?.Exitus prin deprimare cardiac? (lasupradozare).Tratament Monitorizarea func?iei respiratorii ?ifunc?iei cardiovasculare. Hepatoprotectoare.110/278ANESTEZICE GENERALE CUSTRUCTURI DIVERSEFENTANILUL Fentanilul este un opioid, cu structur?chimic? asem???toare petidinei.CH2 CH2 N NCH2CH3CO111/278METABOLIZAREA FENTANILULUICH2 CH2 N NCH2CH3CFentanilOCH2 NCH2 NHDespropionilfentanilNorfentanilNH NCO CH2 CH3 Simptomatologie n supradozare: frisoane, agita?ie, hipotermie, halucina?ii, reac?ii extrapiramidale. Tratament: epurare gastric???i renal?, tratament simptomatic.112/278Ketamina(Ketalar) Ketamina are structur? chimic? asem???toarepetidinei. Se prezint? ca pulbere cristalin?, de culoarealb?, este solubil? n ap? cu pH acid (3,5-4,1).NHCH3OClSimptomatologie Semne clinice: euforie, halucina?ii auditive ?i vizuale, tulbur?ri de memorie, reac?ii extrapiramidale, ??crimare, laringospasm, hiperglicemie. Tratament: lavaj gastric cu c?rbune activat, administrare de: benzodiazepinice, difenilhidramin? (reac?ii extrapiramidale), labetalollabetalol (reac?ii cardiovasculare), atropin?.113/27818ANESTEZICE LOCALE Anestezice locale naturale. Anestezice locale de sintez?.Anestezice locale Anestezicele locale sunt substan?e careintroduse n imediata apropiere aforma?iunilor nervoase, n concentra?iepotrivit?, provoac? pierderea reversibil?a sensibilit??ii dureroase ntr-o zon?delimitat?, mpiedicnd procesul deexcita?ie-conducere, f??? lezarea fibrelornervoase.ANESTEZICE LOCALENATURALE114/278 COCAINA este singurul ?i cel mai vechianestezic local natural. Principalul alcaloid din frunzele deERYTHROXYLON COCA (0,2 - 0,8 %)- arbust ce cre?te spontan n PERU ?iBOLIVIA.COCAINA COCAINA poate s? produc? :- intoxica?ii acute :accidente terapeutice :-supradozaj;-confuzie;-hipersensibilitate.Solu?ia Bonain-intoxica?ii cronice - COCAINOMANIA.115/278COCAINA se folose?te sub form? de : CLORHIDRAT DE COCAIN?: oral; respirator (prin prizare); cutanat; parenteral mai rar.CRACK: se fumeaz?. se ob?ine prin nc?lzirea cocainei pulbere cuamoniac sau bicarbonat de sodiu se prezint? sub forma unor pietricele deculoare alb-g?lbui, bej sau brun.NH3CCocainEsterazeEcgonin metil Benzoil ecgonina EcgoninaEnzimehepaticeNorcocain N-hidroxicocaina Norcocain N-oxidBiotransformarea cocaineiCOOCH3OCOC6H5 NH3CCOOCH3OH + NH3C OCOC6H5 +COOHNH3C OHCOOHNHCOOCH3OCOC6H5Enzime hepaticeEnzime hepaticeNCOOCH3OCOC6H5HO NCOOCH3OCOC6H5O116/278COCAINA Produce obi?nuin?a ce se dobnde?te rapid,ajungndu-se de la cteva centigrame lacteva grame pe zi. Dependen?a psihic? este pronun?at?, ntimp ce dependen?a fizic? este de mic?intensitate. Doz? letal?: 1-2 g p.o.0,2-0,3g s.c.COCAINA d? urm?toareleforme de intoxica?ie:1. ?ocul cocainic;2. Intoxica?ie acut?;3. Intoxica?ia cronic?Cocainomanie.1. ?OCUL COCAINIC - apare la persoanehipersensibile ?i se manifest? prin : anxietate; agita?ie; paloare; dispnee intens?; transpira?ii reci; puls rar, tensiunea arterial? se pr?bu???te; com?.117/2782. INTOXICA?IA ACUT? -a. forma u?oar?- hiperexcita?ie fizic? ?i psihic?;- euforie ("furia dansului");b. forma grav?- midriaz? ("ochi sticlo?i");- congestia fe?ei, hipertermie;- transpira?ii;- hipertensiune arterial?;- convulsii epileptiforme;- pierderea cuno?tin?ei;- moarte prin paralizie respiratorie.3. COCAINOMANIA cunoa?teurm?toarele faze :a. faza ini?ial?:- euforie;- dispari?ia oboselii;- agita?ie psihomotorie (be?ia cocainic?);- pierdere ponderal?;- modificarea comportamentului;- perforarea septului nazal (n cazul priz?rii).INTOXICA?IA CRONIC?b. faza de halucina?ii:- vizuale(uneori colorate);- auditive(zgomote,strig?te);- olfactive(miros de ars);- tactile(senza?ie de insecte pe sau sub tegumente)-Sindromul EKBOM- delir;- sc?derea memoriei, voin?ei ?i afectivit??ii;- agresivitate.c. faza de ca?exie: degradare fizic?, moral? ?iintelectual?.118/278Tratamentn ?ocul cocainic: cur??irea mucoaselor se administreaz? sublingual o tablet? deizoprenalin?, adrenalin? 1 subcutat. n formele grave ale ?ocului anafilactic cuhipotensiune sever? se administreaz? adrenalin?i.v. oxigenoterapie gluconat de calciu 10% i.v. prednison sau hidrocortizon n perfuzie.Intoxica?ia acut? lavaj gastric imediat, cu solu?ie apoas?permanganat de potasiu 1% (240 mL),mpreun? cu 20 g c?rbune activ ?i 25 gsulfat de sodiu; se administreaz? evipan i.v.; se recomand? administrarea declorpromazin? i.m.119/278TRATAMENT perfuzie de glucoz? 5% ?i noradrenalin?250 ml lichid de perfuzie ?i strofantin?. administrare de oxigen, micoren i.m., intuba?ie traheal? ?i ventila?ie mecanic?, administrate de clorur? de calciu 10% i.v.,lent.TratamentIntoxica?ia cronic? cocainomania se trateaz? n clinici specialede dezintoxicare, sub control medical. oprirea brusc? a cocainei, tratament simptomatic.120/27819ANESTEZICE LOCALE DESINTEZ?ETIOLOGIA INTOXICA?IILORINTOXICA}II ACUTE? cele mai frecvente apar sub formaaccidentelor terapeutice121/278ACCIDENTELE TERAPEUTICE pot avea mai multe cauze:1. Supradozarea:? administrarea i.v. a lidocainei `n scop antiaritmic `n asociere cucardiotonice;? spreyurile endotraheale cu absorb]ie rapid=;? ingerarea de c=tre copii a pastilelor de supt pentru g\t (care au [Ianestezice);? -sc=derea vitezei de metabolizare [i elimunare cu apari]iafenomenelor toxice la persoanele cu insuficien]= hepatic=, cuafec]iuni renele, epileptice;2. Gre[eli de tehnic=:? injectarea rapid= i.v. de procain=.3. Hipersensibilitate de tip alergic:? -procain= genereaz= cele mai multeaccidente;? ultracaina este cea mai inofensiv=;? recent - cazuri de hipersensibilitate la xilin=;Anestezice locale din clasa esteribazici procaina, tetracaina, clorprocaina, benzocaina122/278PROCAINANOVOCAINANH2CO (CH2)2 NC2H5C2H5SIMPTOMATOLOGIESemne clinice: tahicardie, vasodilata?ie, cefalee, vertije,convulsii, gre?uri, v?rs?turi, dispnee, paloare, anxietate, transpira?ii reci, sincop? cardiac?, exitus.ANESTEZICE LOCALE DESINTEZ?DERIVA?I AMIDICI123/278LIDOCAINAXILINA B io tra n sfo rm a re a x ilin eiC OC OC H OC OH C+ H O O Cp . h id rox ix ilid in= c o n ju g a r eC OC H 3C H 3N HC H 3C H 3N HC H 2 N ( C 2 H 5)2C H 2 N H C 2 H 5C H 2N HO HC H 3N C 2 H 5C H 3C H 3N H 2 C H 2H CN C 2 H 5C H 2 N H C 2 H 5 NC H 3C H 3+SimptomatologiaManifest?rile toxice cu risc vital la administrarealidocainei i.v.: somnolen??, deprimare respiratorie,com?, crize de grand mal, bloc atrioventricular,oprirea inimii ?i hipotensiune arterial?.Manifest?rile toxice f??? risc vital: confuzie, agita?ie,psihoz?, convulsii, somnolen??, ame?eli, tremur?turi,tulbur?ri vizuale, acufene, bradicardie ?ihipotensiune arterial?.124/278Tratamentn cazul intoxica?iilor cu anestezice locale, tratamentul este simptomatic ?i desus?inere ?i const? n: combaterea insuficien?ei respiratorii prin: respira?ie artificial?,oxigenoterapie, masaj cardiac;nu se administreaz? stimulante respiratorii nespecifice (lobelin?, bemegrid,nicetamid?); combaterea convulsiilor prin administrarea i.v. de solu?ii cu pentotal,evipan sau diazepam.Dac? n cteva minute nu se observ? o cedare a crizei ?i o relaxaresuficient? se administreaz? succinilcolin?;combaterea tulbur?rilor cardiovasculare prin administrare desimpatomimetice (adrenalin?, efedrin?) care redreseaz? deprimareacardiac? ct ?i tonusul vascular; combaterea hipovolemiei prin administrarea de lichide volemice..Tratament n ?ocul anafilacticntreruperea administr?rii anestezicului ?iasigurarea permeabilit??ii c?ilor aeriene superioare.dac? este con?tient se administreaz? sublingual otablet? de izoprenalin?, dup? care se administreaz? 1ml adrenalin? 1 subcutanat.n formele grave ale ?ocului anafilactic cu hipotensiunesever? se administreaz? adrenalin? i.v. Se administreaz= antihistaminice [i corticosteroizi20MEDICAMENTEPARASIMPATICOMIMETICE125/278Pilocarpina Pilocarpina este un alcaloid extras dinfrunzele de Pilocarpus jaborandi ?iPilocarpus pennatifolius din Americacentral?. Se g?se?te n propor?ie de 1% al?turi deal?i alcaloizi nrudi?i: izopilocarpina,pilocarpidina, pilozina, japosina.Etiologia intoxica?iilor Pilocarpina ?? intoxica?ii: acute accidentale prin confuzie sausupradozare terapeutic? intoxica?ii acute voluntare (tentative desinucidere).126/278Reac?iile adverse Hipersecre?ia glandelor exocrine salivare,gastrice, sudoripare; Efecte oculare mioz?, sc?derea presiuniiintraoculare din glaucom; Contrac?ia mu?chilor netezi tractului digestiv,bronhiilor, vaselor sanguine. Doze toxice : edem pulmonar, dispnee,bronhoconstric?ie, sensibilizarea conjunctiveioculare. Doza toxic? = 20 mg Doza letal? = 60 mg.SimptomatologieIntoxica?ia acut? : tulbur?ri digestiv: gre?uri, v?rs?turi, diaree,hipersaliva?ie ??crimare, mioz?, spasm bron?ic, edem pulmonar tulbur?ri cardiovasculare :hipertensiune, tahicardie convulsii Moartea prin edem pulmonar acut sau paralizierespiratorie, la cteva ore de la producerea intoxic?rii.127/278TratamentAntidot: atropina pn? la dispari?ia miozei.Tratament simptomatic:- monitorizarea func?iei respiratorii ?icirculatorii- administrate de epinefrin?.21BLOCANTELE BETA-ADRENERGICECA ANTIARITMICEPropranololul(Inderal)Prototipul blocantelor beta-adrenergice cupropriet??i antiaritmice.128/278COOH COOHOCH2acid naftoxiacetic acid naftoxilactic norpropranololOCH2 CHa - naftolpropranololalfa-naftoxi2,3-propilenglicol (NPG)di-hidroxi-naftalen 2-hidroxi-propranolol p-hidroxi-NPGOHOCH2 CHCH2OHNH2OHOCH2 CHOHCH2NHOCH2 CHOHCH2HOOHOHOCH2 CHOHCH2NHOHOCH2 CHOHCH2OHBiotransformarea propranololuluiCH(CH3)2HOCH(CH3)2Toxicodinamie Propranololul se folose?te ca antihipertensiv ?iantiaritmic. Efectul se datoreaz? ac?iunii deprimante cardiace, Inhib?rii secre?iei de renin? Bloc?rii unor forma?iuni beta-adrenergice centralecu diminuarea tonusului simpatic periferic. Propranololul este eficace n toate aritmiile, cuexcep?ia celor din infarctul miocardic acut.SimptomatologieIntoxica?ia acut? Simptome cardiovasculare: hipotensiune,bradicardie, dispnee, tulbur?ri de conducere. n formele severe se instaleaz? coma cu colaps ?ipuls imperceptibil. Simptome extracardiace: ataxie, alopecie,midriaz?, deprimare respiratorie, bronhospasm,apnee, edem pulmonar, rar convulsii, impoten??,pemfigus, com?.129/278Tratament Lavaj gastric cu suspensie de c?rbune activ ?ipurgativ salin. Epurare renal?. Tratamentul simptomatic : administrare de atropin?/isoproterenol intravenos 0,5-1mg pentru combaterea bradicardiei; hipotensiunea se corecteaz? prin administrare de fluide(500-1000 mL), glucagon 1-5 mg/or?. ventila?ie mecanic?; convulsiile se trateaz? cu diazepam.22Medicamente cu ac?iune asuprasistemului adrenergicMedicamente adrenomimeticeAdrenalina(Epinefrina, Suprarenina)Istoric Adrenalina hormon produs demedulosuprarenal? Adrenalina primul hormon izolat sub form?cristalin? de Takamine ?i Aldrich (1901), Adrenalina a fost sintetizat? n mod independentde Stolz (1904) ?i de Dakin (1905), Izomerii s?i optici au fost izola?i de Flcher(1908).130/278Etiologia intoxica?iilorImplica?ii toxicologice: efectele adverse, intoxica?iile acute terapeutice prinsupradozare.SimptomatologieSimptome palpita?ii, hipertensiune, tahicardie dureri anginoase, anxietate cefalee, sl?biciune, ame?eli parestezii n extremit??i glicemie crescut?.TratamentEpurare gastric? prin lavaj gastric urmatde administrare de purgativ salin.Tratamentul simptomatic repaus la pat, lini?te administrare de substan?evasodilatatoare de tipul nitri?ilor.131/278EFEDRINAIstoric Efedrina este principalul alcaloid din diferiteplante apar?innd genului Ephedra (denumireachinezeasc?: Ma Huang). Ma Huang (galben astringent) a fost ntrebui?at?n mod empiric de medicii chinezi timp de 5000de ani. Efedrina a fost izolat? de Yamanashi (1885) dinMa Huang. Nagai (1887) a ob?inut alcaloidul sub form? pur??i l-a denumit efedrin?.Etiologia intoxica?iilorImplica?iile toxicologice : intoxica?ii prin supradozare reac?ii adverseEfedrina Norefedrin=CH CH NH CH3CH3OHCH CH NH2CH3OH132/278Simptomatologie Doza toxic? este de 400 mg Doza minim? letal? este de 2 g pentru adult. Simptomele intoxica?iei acute : grea??, vom?, anorexie, insomnie, nervozitate, tremur?turi, palpita?ii, cefalee, sl?biciune muscular?, hipertensiune arterial?, tahicardie, midriaz?,fotofobie.Tratament Epurare gastric?: lavaj gastric cu c?rbuneactiv urmat de administrare de purgativ salin. Epurarea renal? se face prin diurez? osmotic?for?at?. Monitorizarea func?iilor respiratorie ?icirculatorie. Administrare de deriva?i barbiturici cu ac?iunerapid? (ciclobarbital, secobarbital,pantobarbital).23Medicamente cu ac?iune asuprasistemului adrenergic Medicamente alfa-adrenolitice Medicamente adrenomimetice133/278Medicamente alfa-adrenoliticeVasodilatatoare, antiischemicecentrale ?i periferice Blocheaz? sau inverseaz? efectele aminelorsimpatomimetice cu ac?iune predominant?asupra receptorilor alfa-adrenergici. La doze mari blocheaz? ?i efectele excit?riinervilor simpatici.ALCALOIZII DIN CORNULDE SECAR? ?I ANALOGIEtiologia intoxica?iilorIntoxica?ii acute supradozare terapeutic? hipersensibilit??ii individuale. Ergotismul (intoxica?ia cronic?), att de frecvent nsecolele trecute, este ast?zi o boal? istoric?, el numai apare dect sub forme fruste, adeseanecunoscute, strict localizate ?i foarte rare.134/278Alcaloizi naturali ?i deriva?idehidrogena?i vasoconstrictoriReprezentan?i: ergotamina ?i dehidroergotamina.Produs farmaceutic: Cofedol (1 mg ergotamin?100 mg cafein?)Se folose?te : Tratamentul migrenei; Cefalee post rahianestezie; Ca ocitocic n metroragii post-partum. Dihidroergotamina se folose?te n tratamentulmigrenei ?i hipotensiunii cronic?. Ergotamina este un medicament greu demnuit.Reac?ii adverse gre?uri, v?rs?turi (prin stimularea direct? a centruluivomei), cu att mai nepl?cute cu ct acestea sunt dejaprezente n tabloul simptomatic al migrenei; tulbur?ri ischemice, datorate vasoconstric?iei intense; dureri precordiale datorate vasospasmului coronarian; cefalee de rebound, la administrarea repetat? maimulte zile consecutiv. D.L. = 10-30 mg p.o.135/278SimptomatologieSimptome :v?rs?turi, gre?uri, colici abdominale,diaree, sete, senza?ie de arsuri tahicardie hipertensiune cianoz? ?i r?cirea extremit??ilor cuischemie dureroas?Simptomatologie metroragie, posibilitate de avort ame?eli tulbur?ri senzoriale (auditive, vizuale,tactile), nistagmus, modific?ri vizuale(vedere colorat? n ro?u) mers ebrios, confuzie mintal?,halucina?ii, delir, com? (rareori convulsii) Moartea poate surveni prin insuficien??cardiac?, sau prin paralizie respiratorie.Tratament n condi?ii de spitalizare prin: vasodilatatoare (nitroprusiat de sodiu,nitroglicerin?, captopril, nifedipin,prazosin) heparin? perfuzie oxigenoterapie hiperbar? fentolamin? aspirin?, diazepam.136/278Alcaloizi din ergot cu ac?iuneocitocic?Reprezentan?i: ergometrina, dihidroergometrina.Produs farmaceutic: Ergomet sol. inj. 0,2 mg/mL).Istoric Ergometrina a fost izolat? din ergot n1935 aproape simultan de patru grupe decercet?tori care au lucrat independent Cunoscut? sub mai multe denumiri:ergometrina (Anglia), ergobasina(Germania) ?i ergonovina (SUA).Toxicitate tetanie uterin?; rupturi uterine; traumatisme ale f?tului; tulbur?ri digestive: grea??, vom?, dureriabdominale; hipertensiune arterial?, ischemieperiferic?; erup?ii cutanate alergice; ?oc n cazul inject?rii rapide.137/278Deriva?i dihidrogena?i vasodilatatori(antiischemici)Reprezentan?i: dihidroergotoxina. Dihidroergotoxina (Co-dergocrina) esteamestec n p???i egale de: dehidroergocornin?,dehidroergocristin? ?i dehidroergocriptin?. Produs farmaceutic: Ergoceps, Hydergin,Redergin, Secotoxin. Nicergolina: Sermion, Nicerium, Sinergolin.Simptomatologie gre?uri ??rs?turi cefalee ame?eli congestie ?i obstruc?ie nazal? hipotensiune ?i bradicardie. Tratament simptomatic.138/278Intoxica?ia cronic?(ergotismul)Prezint? dou? forme evolutive: ergotismul convulsiv ergotismul gangrenos.n forma gangrenoas? aergotismului: amor?eal? la nivelul extremit??ilor, v?rs?turi,diaree la cteva zile, ncepe s? se produc? o gangren?uscat? a degetelor de la mini, picioare, precum?i a urechilor ?i a vrfului nasului evolu?ia gangrenei este nso?it? de durerifoarte mari, iar mai trziu - de pierdereasensibilit??ii ?i eliminarea ????ilor necrozate,???? hemoragie.139/278Forma convulsiv? intoxicatul simte amor?eal?, localizat? la mini,apoi tot corpul convulsii tonice, dureri ale extremit??ilor accese epileptiforme. ??rs?turi, diaree accentuat?Tratamentul ergotismului vasodilatatoare : nitrit de amil (inhalare),papaverina n cazurile mai grave gangrena poate fi evitat?prin utilizarea blocajului novocainicparavertebral sau prin agen?i ganglioplegici ameliorarea durerilor musculare, prin masaj ?igimnastic? medical? injec?ii intravenoase de gluconat de calciu(10%).140/27824YOHIMBANI Reprezentatul acestei clase esteyohimbina, principalul alcaloid din coajaarborelui african Corynanthe yohimbedin familia Rubiaceae. Rauwalcina ?i Coryanthina suntizomerii Yohimbinei Localnicii preparau extracte n scopafrodisiatic.Etiologia intoxica?iilorIntoxica?ii : accidentale prin supradozare folosirea ca afrodisiac.141/278SimptomatologieIntoxica?ia acut? se manifest? prin: insomnie, anxietate, ame?eli dureri anginoase hipotensiune ortostatic?, tahicardie midriaz? ??rs?turi exitus prin paralizie bulbar?.Tratament Lavaj gastric cu c?rbune activ, purgativ salinTratament simptomatic- administrare de nifedipin sau labetalol.-urgen?e hipertensive: fentolamina cunitroprusiat.- benzodiazepine.- Clonidin? (hipertensiune ?i anxietate).142/27825ANTISPASTICEMUSCULOTROPEPAPAVERINADROTAVERINAAntispasticele musculotrope sunt indicatepentru nl?turarea spasmelor mu?chilornetezi ai aparatului digestiv ?i tractuluigenito-urinar, care apar n inflama?ii,litiaz?, tumori.Etiologia intoxica?iilorPapaverina poate da: intoxica?ii acute accidentale terapeutice atuncicnd se administreaz? intravenos, n doze mari.143/2783'-hidroxipapaverinapapaverina4'-hidroxipapaverina7-hidroxipapaverina6-hidroxipapaverina4',6-hidroxipapaverinaBiotransformarea papaverineiH2CH2COCH3OCH3OCH3OCH3H2COCH3OCH3OCH3OHNOCH3OCH3NH2COCH3OCH3OCH3NNOHOHOCH3H2COCH3OCH3OCH3NOH H2COCH3OHOCH3NOHReac?ii adverse gre?uri, colici abdominale, ntrziereatranzitului intestinal congestia fe?ei hipotensiune, tahicardie somnolen?? cre?terea transaminazelor ?i fosfatazei alcalinen plasm? transpira?ii, cefalee.144/278SimptomatologieLa doze toxice (injec?ie intravenoas?) provoca: hipotensiune, tahicardie, aritmii exitus prin stop cardiac.Tratament Diurez? for?at? (furosemid ?i lichide) ?ihemoperfuzie. Administrarea de propranolol, xilin?,procainamid?.145/27826GLICOZIDECARDIOTONICEGlicozidele cardiotonice (aproximativ 50)sunt medicamente de origine vegetal?ob?inute prin extrac?ie din frunzele sausemin?ele unor plante din familiile: Scrophulariaceae - Digitalis purpurea, Digitalislanata; Apocynaceae - Strophantus Komb, S. gratus; Liliaceae- Scilla maritima, Convallaria majalis; Ranunculaceae - Adonis vernalis, Helleborusniger.Glicozidele cardiotonice au ac?iune specific?asupra sistemului cardiovascular fiindfolosite n tratamentul insuficien?ei cardiacecongestive.146/278Digitalicele, glicozide cardiotonicesau tonico- cardiace sunt medicamente care stimuleaz?contrac?ia miocardic???i deprim?conducerea atrioventricular?.Etiologia intoxica?ilorGlicozidele digitalice produc intoxica?ii acute:a. accidentale accidente terapeutice prin supradozare,tratament prelungit, sau consecutivhipersensibilit??ii individuale; accidente prin confuzie cu alte planteprecum ?i n urma utiliz?rii n scop abortiv;b. voluntare - rare, crime ?i sinucideri.Toxicitatea digitalic? Rezult? din blocarea pompei de sodiu la nivelulmembranei fibrei miocardice (inhibi?ia ATP-azeimembranare care controleaz? schimburile Na+ - K+cu stimularea sistemului de schimb Na+ - Ca2+ ). Cre?terea calciului intracelular duce la cre?tereacontractilit??ii miocardice. n doze mari, glicozidele cardiotonice determin? oacumulare de calciu intracelular, care produce odecuplare electric? ?i o insuficien?? de transmitere aimpulsurilor.147/278SimptomatologieIntoxica?ia acut?. Tulbur?rile digestive: gre?uri, v?rs?turi, diaree, dureriabdominale, constipa?ie, sialoree, sughi?. Tulbur?ri neurosenzoriale apar tardiv: cefalee, astenie,dezorientare temporo-spa?ial?, stare confuzional?, somnolen??,halucina?ii, nevralgii de trigemen, discromatopsie (vederecolorat? n galben sau verde), tulbur?ri auditive (acufene,surditate temporar?). Tulbur?rile cardiovasculare (80-90% din cazuri) apar dup? 6-8ore de la intoxica?ie manifestate prin extrasistole ventriculare,bradicardie mai rar tahicardie ?i uneori fibrila?ie ventricular?. Exitus prin sincop? cardiac?.SIMPTOMATOLOGIEIntoxica?ia cronic?Semnele intoxica?iei: oboseal?, stare de sl?biciune, indispozi?ie,cefalee, vise anormale, vertij, anorexie, grea?? ?i v?rs?turi, tulbur?ri vizuale ?i fibrila?ii ventriculare.148/278TratamentIntoxica?ia acut? Antidot: anticorpi specifici antidigitoxin?,antidigoxin? (administrare i.v.) DIGIBIND formeaz? complec?i inactivi ?i eliminare rapid?. Sp???tur? gastric? cu suspensie de c?rbuneactivat urmat? de purgativ salin. Administrare (dup? ncetarea v?rs?turilor) decolestiramin?, oral sau prin sond? gastric? nsuspensie apoas?, n doz? ini?ial? de 4-8 g ?iapoi cte 4 g la interval de 6 ore.Tratament Diurez? for?at?, dializ? peritoneal?, hemodializ? ?ihemoperfuzie. Repaus la pat, timp de 15 zile pn? n momentuldispari?iei ultimelor modific?ri ECG. Antagonizarea efectelor cardiotoxice, prinadministrare de potasiu, magneziu, fenitoin?, xilin?,EDTA-disodic, EDTA-magneziu. Bradicardia sever? se trateaz? cu atropin?0,5-2 mg i.v. Sunt contraindicate administrarea de chinidin?,adrenalin?, procaina ?i orice efort fizic.Amiodarona(Cordarone)149/278Simptomatologie Hipertiroidism, ciroz?, sincop?,trombocitopenie, fotosensibilizare, delir,insomnieTratament Lavaj cu c?rbune activat, colestiramina4g/la 4 ore; Izoproterenol injectabil; Corticosteroizi toxicitate pulmonar?; Propiltiouracil asociat cu litiu ntratamentul tirotoxicozei; Acetazolamid? (125-259 mg).150/27828BLOCANTELE CANALELORCALCIULUI CA ANTIARITMICE Blocantele canalelor calciului suntmedicamente ale c?ror propriet??iantiaritmice se datoreaz? mpiedic?riiinfluxului calciului la nivelul celulelormiocardice cu poten?ial de ac?iune lent.Verapamilul(Isoptin)Introdus n terapeutic? n 1962 camedicament antianginos.151/278Simptomatologie Dozele toxice de verapamil, de peste 3 g, produc: hipotensiune, bradicardie, hipoglicemie, acidoz?metabolic?, convulsii. v?rs?turi, constipa?ie, flatulen??, dispnee, ginecomastie, reac?ii extrapiramidale, impoten??. moartea prin stop cardiac.Tratament Sp???tur? gastric? cu suspensie de c?rbune activ,administrare de purgativ salin. Epurare renal?. Tratament simptomatic: atropin?, noradrenalin?, dopamin?, clorur? de calciu 10% (10 mL intravenos), saugluconat de calciu 10% (30 mL intravenos), solu?ie salin? izotonic? (200 mL la 10 minute), diazepam, fenitoin?.152/278chinidina_2008.pptMEDICAMENTE ANTIARITMICE Aritmiile reprezint? tulbur?ri ale frecven?ei?i/sau ritmului cardiac datorit?anormalit??ilor de formare a impulsului,vitezei, regularit??ii ?i conducerii lui. Antiaritmicele sunt medicamente utileprofilactic ?i curativ n aritmiile cardiace.153/27829CHINIDINAEtiologia intoxica?iilorChinidina poate produce: reac?ii adverse intoxica?ii medicamentoase grave prin supradozaresau hipersensibilitate.Simptomatologie Sincopa cardiac? chinidinic? poate ap?rea att ladoze toxice (4 g), ct ?i terapeutice (1,50 g pentru24 ore). Cinconismul apare le doze mari constnd ntr-unpolimorfism simptomatic clinic.154/278Simptomatologie Tulbur?ri neurosenzoriale: auditive (acufene, sc?derea acuit??ii auditive,surditate), vizuale (reducerea cmpului vizual ?i a vederii colorate,pn? la amauroz?). Tulbur?ri gastrointestinale: gre?uri, v?rs?turi,dureri abdominale ?i diaree, produse att prinirita?ia direct? a mucoasei digestive, ct ?i prinmecanism central. Modific?ri cutanate: erup?ii papuloase,morbiliforme, urticariene, edem angioneurotic,cre?terea temperaturii cutanate, transpira?iiabundente.Simptomatologie Tulbur?ri neuropsihice: cefalee, astenie,ascensiune termic?, hiperexcitabilitate, confuzii,delir. Tulbur?ri respiratorii: deprimarea func?ieirespiratorii poate duce la oprirea respira?iei prinmecanism central; accese de dispnee paroxistic?respiratorie. Tulbur?ri renale, dureri lombare pn? lainsuficien?? renal?. Tulbur?ri hematologice, constnd n anemiehemolitic? acut? ?i trombocitopenie.155/278Tratament Lavaj gastric cu suspensie de c?rbune activ, apoi purgativsalin; Epurare renal?: diurez? for?at?, dializ? peritoneal?,hemodializ?. Administrare de ser fiziologic, cu scopul anul?rii bloc?rii, de??tre chinidin?, a intr?rii sodiului n celul?, n timpuldepolariz?rii membranei. Administrare de tosilat de bretiliu (sau lidocain?) pentrucombaterea sincopei chinidinice (se realizeaz? scurtareaperioadei refractare, care este prelungit? de chinidin?); Combaterea: hipotensiunii, prevenirea ?ocului insuficien?ei respiratorii acute.30MEDICAMENTEANTIHIPERTENSIVEn Romnia, inciden?a hipertensiuniiarteriale este de 20% la persoanelentre 40-60 ani ?i de 40% lapersoanele peste 60 ani.156/278CLONIDINA(catapresan, CATAPRES) Antihipertensiv inhibitor al sistemului nervossimpatic.Structur?. Propriet??i fizico-chimice Clonidina este un derivat imidazolic. A fostintrodus? n terapeutic? n 1966.ClClNHNHNCClonidina p-hidroxic lonidina4 - c etoc lonidina p-hidroxi-4-cetoc lonidina2,6 dic lorofenilguanidina p-hidroxi-2,6-dic loro-fenilguanidinaBiotrans formarea c lonidine iCClClNHNNHCClClNHNNHHOCClClNHNNHOCClClNHNNHOHOCHClClNHNH2HOCHClClNHNH2NH2NH2SimptomatologieSemnele clinice: hipotensiune, bradicardie, convulsii, hipotermie, insomnie, ataxie, hipoglicemie, delir ?i com?.157/278Tratament Lavaj gastric cu suspensie de c?rbune activ,administrare de purgativ salin; Tratament simptomatic: norepinefrin?,naloxon?Nitroprusiatul de sodiu(nipride, nitropress)Na2 Fe (NO) (CN)5 . 2 H2OToxicitaten caz de supradozare apare: hipotensiune marcant? palpita?ii, grea??, vom?, sudora?ie, anxietate, cefalee, cianoz?, hipoxie.158/278Acumularea de tiocianat produce: tinnitus, vedere nce???at?, tremor, sl?biciune, confuzie, astenie, delir, spasme musculare, methemoglobinemie, uneori fenomene de hipotiroidism.Tratament Antidot: hidroxocobalamina ?i tiosulfat desodiu. Decontaminare gastric? ?i renal?.CAPTOPRILUL(Lopirin) Este un derivat de prolin?.HS CH2 CHCH3 ONCCOOH159/278Simptomatologie hipotensiune sever?, diaree, poliurie,oligurie, proteinurie, erup?ii lichenoide,hipertermie, fotosensibilizare, sindrom nefrotic,hematurie, simptome de tip parkinsonian, alopecie, ototoxicitate (tinnitus), wheezing.Alte semne clinice: neutropenie/agranulocitoz?, rash, prurit, febr?, angioedem al fe?ei, eritem saupaloare, tahicardie, palpita?ii, angin? pectoral?.Tratament Antidot: naloxon? (2 mg). Administrare de sirop de ipeca. Lavaj gastric cu suspensie de c?rbune activ. Lorazepam sau Diazepam Fenitoin? sau Fenobarbital. corectarea hipotensiunii.160/27831MEDICAMENTELEDIURETICESunt substan?e care determin?cre?terea debitului urinar161/278INHIBITORI AIANHIDRAZEI CARBONICEACETAZOLAMIDA (EDEREN,DIAMOX)Etiologia intoxica?iilorAcetazolamida poate da accidente: acute terapeutice, accidente de intoleran?? reac?ii adverseSimptomatologieIntoxica?ia acut?: Tulbur?ri: digestive, neurologice,neuropsihice, hematologice; Tulbur?ri hidroelectrolitice acidoz?.162/278Tratament Lavaj gastric cu suspensie de c?rbune activ,administrare de purgativ salin. Hemodializ?. Tratament simptomatic.Diuretice saluretice Deriva?i de tiazid? Sulfonamide heterociclice.Etiologia intoxica?iilorDiureticele saluretice prezint? implica?iitoxicologice prin: reac?ii adverse accidente terapeutice.163/278HIDROCLORTIAZIDA(Nefrix, Esidrix, Aquazide)Toxicodinamie Hidroclortiazida inhib? reabsorb?ia Na+ ?iCl- n tubul distal producnd reten?ia apei. Diureticul cel mai frecvent utilizat; antihipertensiv, efect antidiuretic n diabetul insipid hipofizar ?inefrogen.SimptomatologieTabloul clinic se caracterizeaz? prin: gre?uri, vom?, gastralgii, diaree sau constipa?ie,anorexie, dezechilibru hidroelectrolitic ?i acidobazic(hipocloremie, hipokaliemie, alcaloz?hipocloremic?), cefalee, astenie, parestezii, leucopenie, agranulocitoz?, trombocitopenie, eriteme, erup?ii cutanate, purpur?,fotosensibilizare.164/278Tratament Lavaj gastric cu suspensie de c?rbune activ,administrare de purgativ salin. Monitorizarea echilibrului acidobazic,administrare de clorur? de potasiu 2-4 g/zi. Tratament simptomatic.DIURETICE DE ANS? Furosemidul, Bumetanida ?i Piritanida,compu?i cu nucleu sulfon amidbenzoic; Acidul etacrinic ?i Indocrinona, compu?icu nucleu ariloxacetic.165/278FUROSEMIDUL(FURANTRIL, LASIX ) Furosemidul (Lasix, Furantril), este derivat deacid antranilic, care s-a impus, avnd activitateremarcabil?.ClCOOHNH CH2OH2NSO2Etiologia intoxica?iilor Intoxica?iile acute cu furosemid pot survenifie ca: accidente acute, accidente prin intoleran??.Toxicodinamie Diureticele saluretice inhib? cotransportulNa+ / K+ / Cl n ansa Henle ascendent?producnd reten?ie de Na+ , Cl ?i ap? ntub.166/278SimptomatologieIntoxica?ia acut?: Dezechilibru hidroelectrolitic, Deshidratare, Vertij, cefalee, parestezii, depresie, Tulbur?ri de vedere, sur4ditate, Gre?uri, v?rs?turi, diaree, Erup?ii cutanate, Leucopenie, trombocitopenie.Tratament Decontaminare gastric?: eliminarea toxicului prin lavaj gastric administrare de purgativ salin. hidratare cu ser fiziologic ?i solu?ii deelectroli?i. Tratamentul simptomatic.Diuretice antikaliureticeSpironolactona, Triamterenul ?i Amiloridul.167/278SPIRONOLACTONA(Aldactone)Toxicodinamie Spironolactona antagonizeaz? ac?iuneaaldosteronului la nivelul por?iunii terminale atubului distal ?i al sistemului colector, de inhibarea reabsorb?iei saline prin schimb ionic Na+ , K+ ,H+ .168/278SimptomatologieIntoxica?ia acut?: Dezechilibru hidroelectrolitic, Deshidratare, Astenie, cefalee, obnubilare, ataxie, Hipotensiune, Gre?uri, v?rs?turi, diaree, hemoragii digestive, Erup?ii cutanate.Tratament Lavaj gastric cu suspensie de c?rbune activat Administrare de glucoz?/insulin? Administrare de bicarbonat de sodiu, clorur? desodiu 0,45% cu furosemid (1mg/kg pn? la 40mg/kg).169/27832ANTIDIABETICEORALEDiabetul zaharat este o boal? metabolic?, decele mai multe ori determinat? genetic, cuevolu?ie cronic? ?i stadial?, datorat? fiecaren?ei absolute sau relative de insulin?eficient?, fie rezisten?ei la insulin? ceea cedetermin? n primul rnd perturbareametabolismului glucidic urmat? deperturbarea metabolismului lipidic, protidic,hidromineral ?i acidobazic.Antidiabetice orale se clasific?din punct de vedere chimic n:I. Deriva?i de sulfoniluree;II. Deriva?i de biguanidin?.170/278Etiologia intoxica?iilor: intoxica?ii acute: terapeutice accidentale (copii, b?trni) reac?ii de hipersensibilitate reac?ii adverseSimptomatologieSemne clinice: gre?uri, v?rs?turi, constipa?ie, senza?ie de sl?biciune, cefalee, parestezii, prurit, urticarie, eritem, leucopenie.Coma hipoglicemic? grav? (40 de ore)TratamentComa hipoglicemic? se trateaz? prin: administrare de glucoz?, dextroz? acetat de octreotid (Sandostatin) 50 mcg lafiecare 12 ore (s.c. sau i.m.) glucagon 1-5 mg (i.v. ; i.m.; s.c.)171/278Decontaminare: gastric?: suspensie de c?rbune activat,purgativ salin renal?: hemodializ?II. DERIVA?I DE BIGUANIDIN? Metformina (Meguan, Siofor) Buformina (Diabiten, Silubin)SimptomatologieSemne clinice: Anorexie, grea??, vom?, diaree, gust stipic sauamar; Dureri abdominale intense, crampe musculare,astenie sever? datorit? acidozei lactice. n cazurile severe apare coma nso?it? de colaps ?ipolipnee. Exitus.Tratament Lavaj gastric cu c?rbune activat, administrare depurgativ salin. Acidoza se trateaz? prin administrare debicarbonat de sodiu 50-100 mg repetat (subcontrolul pH-ului). Administrare de glucagon. Perfuzii cu glucoz? hiperton?, la care se asociaz?insulin?. n cazuri grave epurare extrarenal?. Corec?ia anoxiei celulare prin oxigenoterapie ?irespira?ie asistat?.172/27833HISTAMINA ?IBLOCANTELE H1 ?I H2HISTAMINERGICEEtiologia intoxica?iilorHistamina poate da intoxica?ii: prin supradozare terapeutic? reac?ii adverse.N NH(CH2)2 NH2N NH(CH2)2 NHCOCH3his taminaN-acetilhis tamin=N-metilhis taminaacid imidazo lace tic acid N-metilimidazolace ticMetabolizarea his tamineiN NH3C(CH2)2 NH2N NHCH2 COOHN NH3CCH2 COOHDAOMAO173/278SimptomatologieIntoxica?ia histaminic? este asem???toare ?oculuianafilactic ?i alergiei se manifest? prin: hipotensiune, tahicardie, bronhospasm, dispnee,asfixie, congestia pielii ?i a mucoaselor conjunctivale, cre?terea temperaturii cutanate, cefalee, ame?eli, gre?uri, v?rs?turi, gust stipic sau amar. moartea prin colaps cardiorespirator.Tratament Aplicare de ghea?? sau garou pentru ntrziereaabsorb?iei histaminei. Administrarea parenteral? de antihistaminice ?iadrenalin?.BLOCANTEH1 HISTAMINERGICE174/278CLORFENIRAMINAEtiologia intoxica?iilorClorfeniramina prezint? implica?ii toxicologiceprin: intoxica?ii acute medicamentoase n caz desupradozare accidental (la copii) reac?ii adverse.c lorfeniramina norclorfeniraminadinorc lorfeniraminaBiotrans formarea clorfeniramineiClNCH (CH2)2 N(CH3)2ClNCH (CH2)2 NHCH3ClNCH (CH2)2 NH2175/278Simptomatologie Semnele clinice n intoxica?ieia acut? sunt: agita?ie psihomotorie, ataxie, halucina?ii, delir, convulsii, midriaz?, hipertermie, com?. deprimare respiratorie, vasodilata?ie periferic?,tahicardie. Exitus prin colaps cardiovascular. Intoxica?ia acut? este fatal? mai ales la copii.Tratament Antidot: fizostigmin? 1-2 mg i.v., sauneostigmin? Lavaj gastric (n absen?a convulsiilor ?i comei) cususpensie de c?rbune activ ?i purgativ salin. Asisten?? respiratorie.Tratament simptomatic:- convulsiilor (barbiturice intravenos),- a hipertermiei (aplicare de ghea??)- a tahicardiei.BLOCANTEH2 HISTAMINERGICEBlocantele H2 histaminergice au ac?iuneantisecretorie puternic? ?i sunt folosite n: tratamentul ulcerului refluxului gastroesofagian.176/278Etiologia intoxica?iilorBlocantele H2 histaminergice prezint? :reac?ii adverse ?iintoxica?ii acute (supradozare terapeutic?)CIMETIDINA(TAGAMET, HISTODIL)N NHCH2H3C S(CH2)2 NH CNHNCH3NCHOH2CHidroxicimetidina Sulfoxid cimetidin=H3CCCHNON NCH2HS(CH2)2 NN NRHNH CH3N177/278Toxicitate neuropsihice: cefalee, letargie, confuzie mintal?,somnolen??, dezorientare, agita?ie, halucina?ii,convulsii; endocrine: ginecomastie, impoten??, sc?derealibidoului, galactoree; cardiovasculare: bradicardie, aritmii, hipotensiune; dermatologic: prurit, rash, urticarie, purpur?,exantem, alopecie; hematologice: neutropenie, trombocitopenie,granulocitopenie, anemie aplastic?; cre?terea transaminazelor ?i creatininei, favorizarea ?i dezvoltarea cancerului gastric.Tratament emesis, suspensie de c?rbune activat, hemodializ?, benzodiazepine.178/27834ANTIBIOTICELEAntibioticele sunt substan?e organice,provenite din metabolismul celulelorvii sau ob?inute prin semisintez?,unele reproduse prin sintez?, care nsolu?ii foarte diluate au proprietateade a opri dezvoltarea ?i chiar de adistruge unele microorganisme.Reac?ii adverse ale penicilinelorII. Manifest?ri digestive gre?uri, v?rs?turi, diaree.III. Perturb?ri biologice manifest?ri dedismicrobism candidoze: stomatite, esofagit?, gastrit?,enterit?, enterocolit?, anorectit?,vulvovaginit?, septicemie candidozic? (rar).Reac?ii adverseIV. Encefalopatie exprimat? prin crizeconvulsive.V. Reac?ia Herxheimer febr?, frison, cefalee, mialgii, artralgii,reactivarea leziunilor sifilitice, colaps,exitus.179/278Reac?ii adverseVI. Sindromul Hoigen anxietate sever?, confuzii, tahicardie,hipotensiune.VII. Caren?e vitaminice - vitamine din complexulB ?i vitamina K.VIII. Ac?iune iritant? local? injectare i.m. durere, indura?ie; injectare i.v. flebit?.IX. Alte reac?ii adverse hepatit? (oxacilin?, floxacilin?); nefrit? (meticilin?, nafcilin?); granulocitopenie (meticilin? ?i nafcilin?, mai alesla copii) perturbarea echilibrului hidroelectrolitic Perturbarea echilibrului Na+ /K+ (doze mari debenzilpenicilin?); hemoragii (carbenicilin? ac?iune antiagregant?plachetar?); inhibarea m?duvei osoase manifestat? prinneutropenie reversibil?.CEFALOSPORINELE Descoperirea cefalosporinelor ?i areoriginea n observa?ia lui Brotzu (1945) c?o specie de Cefalosporium producesubstan?e cu caracter antibiotic Primul compus - Cefalosporina C - izolatdin culturile de Cephalosporiumacremonium180/278 Cefalosporinele au ac?iune bactericid?Cefalosporinele se clasific? n patrugenera?ii dup? criterii microbiologice ?iclinice:? Cefalosporine din genera?ia a-1-a? Cefalosporine din genera?ia a-2-a? Cefalosporine din genera?ia a-3-a? Cefalosporine din genera?ia a-4-aSupradozarea cu cefalosporinepoate provoca: vertij, parestezii, cefalee; convulsii; colit? ulcerativ?, enterite; reac?ii inflamatorii ?i flebite la locul inject?rii; modific?ri ale testelor de laborator - cre?tereaenzimelor hepatice ?i a biluribinei, pozitivarea testului Coombs, cre?terea creatininei, a azotului ureic seric, trombocitoz?, trombocitopenie, eozinofilie,leucopenie prelungirea timpului de protrombin?.Tratamentn cazul accidentelor alergice, n func?ie de gravitateatabloului clinic se administreaz?: antihistaminice, oxigen prin sond? nazal?; n caz de edem glotic sau de laringospasm se fac aerosolicu nafazolin? sau cu bronhodilatatoare, (Alupent); se administreaz? subcutanat o fiol? de adrenalin? 1 (1mg) ?i intravenos o fiol? de efedrin? ?i miofilin, intravenos hemisuccinat de hidrocortizon (200 mg);181/27835ANTIBIOTICEAMINOGLICOZIDICEIstoric Streptomicina, primul antibiotic din aceast?clas?, a fost extras? n 1943 de Schatz ?icolab. din su?a de Streptomyces griseus. Neomicina (1949) ?i kanamicina extrase dinStreptomyces kanamiceticus (1957). n 1963, Weistein ?i colab. au izolat dinsu?e de Micromonospora purpureea,gentamicina, primul aminoglicozid activfa?? de un num?r mare de bacili Gram-negativ ?i fa?? de Pseudomonas aeruginosa.Alte antibioticeaminoglicozidice: tobramicina (1967), sisomicina (1970), dibekacina (1971), amikacina (1972), netilmicina (1974).182/278Simptomatologie Semnele clinice n caz de supradozare se traducprin: cefalee, grea??, vom?, tulbur?ri de echilibru, nistagmus care se men?ine 1-2 s?pt?mni, se instaleaz? labirintit? cronic?, sindromul major: ataxia. Leziunile cohleare se concretizeaz? prin: acufene, senza?ie de nfundare a urechilor, pierderea percep?iei sunetelor de frecven?? nalt?, apoisurditate.Tratament Reducerea dozelor pentru a evitafenomenele toxice. Controlul periodic al func?iei renale. Hemodializa ?i dializa peritoneal?. Controlul audiometric ?i vestibular lunar. Combaterea reac?iilor alergice prinadministrare de antihistaminice ?i sedative. Administrare de s?ruri de calciu (gluconat,clorur? de calciu).183/27836ANTIBIOTICE CUSTRUCTUR? ARALCHILIC? Cloramfenicolul (Amindan, Clorocid) Tiamfenicolul (Urofamicin).Hematotoxicitatea const? n: anemie hemolitic? ?i anemie aplastic?; leucopenie cu neutropenie ce poate evolua nagranulocitoz?; trombocitopenie; modific?rile clinice constau n hemoragii ?iinfec?ii; complica?ia cea mai grav? const? n deprimareahematopoiezei cu pancitopenie.Reac?ii toxice la sugari ?i copii mici. Doze excesive de cloramfenicol(concentra?ii plasmatice de 40-200 mg/ml)pot provoca fenomene toxice acute descrisesub numele de ?sindromul cenu?iu?(sindromul Gray).184/278Manifest?rile clinice alesindromului Gray constau n: anorexie, vom?, diaree cu scaune verzi, tahipnee, cianoz? cu colorarea gri-cenu?ie a pielii, letargie.Evolu?ia este grav? dup? 2-3 zile de la debut seproduce moartea prin colaps (50% din copii morn caz de supradozare).Toxicitate Manifest?rile digestive constau n: gre?uri,??rs?turi, diaree, balon?ri, irita?ie perianal?. Frecvent pot s? apar? stomatite, faringite ?i infec?iirino-faringiene cu Candida albicans, (apar dup?prima s?pt?mn? de tratament). Manifest?ri neuropsihice (apar la tratamentndelungat) ca: nevrit? optic?, polinevrite, confuzie mintal?, delir, convulsiiToxicitate Reac?iile alergice cutanate, se pot manifesta diferit,de la urticarie la erup?ii cutanate, ?ifotosensibilizare.Ac?iunea teratogen? ?i cancerigen?. Hematopatii maligne (leucemie sau reticuloz?malign? acut?). Acestea au fost explicate prin inhibarea sintezeiacizilor nucleici, precum ?i prin rolul leucemogenal nucleului benzenic. Cloramfenicolul traverseaz? bariera placentar?,realiznd n sngele f?tului o concentra?ie de 50%producnd leziuni.185/278Tratament Se administreaz? fenilalanin? (aminoacid esen?ial)pentru combaterea manifest?rilor neuropsihice. Combaterea convulsiilor cu deriva?i barbiturici(fenobarbital sau ciclobarbital). Se va controla, s?pt?mnal tabloul hematologic. Transfuzie de snge, preparate pe baz? de fier. La sfr?itul tratamentului se va face un examenoftalmologic (pentru verificarea acuit??ii vizuale).186/27837ANTIBIOTICE FALSEMACROLIDICE Rifampicina VancomicinaReac?ii adverse Hepatotoxicitate - 5% din subiec?ii trata?i curifampicin? dezvolt? hepatit? cu icter. Bolile hepatice prealabile ?i alcoolismul pot cre?teriscul afect?rii ficatului. Nu se recomand? asocierea cu izoniazid? lahepatici. Tulbur?ri gastrointestinale: grea??, v?rs?turi,dureri abdominale, diaree. Insuficien?? renal? acut?: datorit? unei necrozetubulare sau unei nefrite intersti?iale.Reac?ii adverse de origine imunologic?: ?sindrom gripal? - cu episoade de febr?, frisoane,cefalee, vertij (20% din pacien?i); anemie hepatic? acut?; trombocitopenie cu sau f?r? purpur?.Ac?iune neurodepresiv? cu: oboseal?, somnolen??,cefalee, ame?eli, confuzie (la doze mari).Teratogenitatea - a fost observat? la animalele deexperien??.Nu se va administra la femei ns?rcinate dect n cazde strict? necesitate.187/278Tratament n caz de supradozare se recomand? lavajgastric ?i tratament simptomatic.VANCOMICINA(VANCACIN)Reac?iile adverse Reac?ii alergice (dup? administrarea unei perfuziirapide): reac?ii de tip anafilactic se manifest? prin nro?irea????ii superioare a corpului (red-neck) ?i prurit cudurerea ?i spasmul musculaturii pieptului sau spatelui. alte reac?ii alergice: febr? medicamentoas? (4-5% dinpacien?i), eozinofilie, frisoane, erup?ii (inclusivdermatit? exfoliativ?), necroliz? epidermic? toxic?,cazuri grave de vasculit?.188/278Reac?ii adverse Insuficien?? renal? manifestat? prin nivelecrescute ale creatininei serice. Nefrita intersti?ial? la doze mari devancomicin? sau n cazul asocierii cuantibiotice aminoglicozidice.Reac?iile adverse Ac?iune ototoxic? la doze mari: tinnitus ?ipierderea auzului pentru sunete nalte, poateevolua spre surditate total? (uneori ireversibil?). Alte reac?ii adverse semnalate: vertij, cazuri rarede ?oc, ?i leucopenie.Nu se administreaz? femeilor care al?pteaz?,deoarece vancomicina este excretat? n laptelematern.Tratament Terapie intensiv? cu men?inerea filtr?riiglomerulare. Hemofiltrarea ?i hemoperfuzia cu r??inipolisulfonice gr?besc eliminareavancomicinei.189/278ANTIBIOTICE CU STRUCTUR?POLIPEPTIDIC? Polipeptidele sunt antibiotice foartetoxice; din aceast? grup? fac partepolimixinele ?i bacitracina. Polimixinele au fost izolate n 1947 dinculturile de Bacillus polymyxa ?i reprezint?un grup de 5 polimixine A, B, C, D ?i E. n prezent n terapeutic? se folosescpolimixina B ?i polimixina E (colistina).Reac?ii adverse Nefrotoxicitate - afectarea rinichiului poate figrav? dac? tratamentul este prelungit.Scade filtrarea glomerular?, cre?te azotemia, aparfenomene de necroz? tubular?. Tulbur?rile neurologice se manifest? prin: vertije,tulbur?ri de vedere, parestezii, stare confuzional?. Tulbur?ri respiratorii cu paralizia musculaturiistriate, oprirea respira?iei.Reac?ii adverseAc?iune iritant? local? - se manifest? prin: durere la administrarea intramuscular?.La administrarea oral? produce: gre?uri, v?rs?turi, dureri epigastrice ?i diaree. Aplicarea topic? poate provoca senza?ii den?ep?turi ?i arsur?, edem local, hipersecre?ie. Reac?iile alergice - erup?ii eritematoase ?iurticariene.190/278TratamentTratamentul simptomatic a insuficien?ei renale: men?inerea echilibrului ionic, administrare de glucoz? n perfuzie intravenoas?, bicarbonat de sodiu; hemodializ?. administrare de diazepam intravenos saufenobarbital intramuscular; antispastice ?i regim dietetic.39TETRACICLINELE Clortetraciclina izolat? n 1948 din Streptomicesaureofacies. Tetraciclina a fost ob?inut? n 1953 prindehalogenarea clortetraciclinei.Toxicitate Fenomene de irita?ie gastric? ?i intestinal?:senza?ie de arsur?, dureri epigastrice, grea??,vom?, diaree. Ulcere esofagiene ?i pancreatit?. Accidentele produse prin tulburarea echilibruluimicrobian intestinal sunt: Candidoze Septicemia candidozic?191/278ToxicitateCandidoze - infec?ii cu Candida albicans. La nivelul aparatului digestiv, indiferent de localizare,apar depozite albe-g?lbui sau galbene-brune, cu aspectde boabe de gri?, pe mucoasa digestiv?. Apare local senza?ie de usturime, usc?ciune, dureri ?iarsuri. Stomatit? candidozic?, esofagit?, gastrit?, enterit? ?ienterocolit?.Toxicitate Septicemia candidozic? - apare mai frecventcnd are loc asocierea tetraciclinelor cucorticoizi. Se caracterizeaz? prin: alterarea st?rii generale, febr? 39- 40C,frisoane, transpira?ii profuze, adinamie ?i semne delocalizare pe mucoase.ToxicitateAc?iunea hepatotoxic? colora?ia subicteric? sau chiar icteric? a tegumentelor ?imucoaselor; discret? hepatomegalie ?i hiperbilirubinemie. Efecte nefrotoxice - tip sindrom Fanconi, cupoliurie, polidipsie, proteinurie ?i aminoacidurie,glicozurie ?i acidoz?. Efect antianabolizant. Cre?terea ureei sanguine ?ia fosfa?ilor, cu tendin?a de acidoz?, se producepierdere ponderal?. Demeclociclina poate induce diabet insipidnefrogen. Efecte neuropsihice: euforie, vertij ?i delir.192/278Efecte toxice asupra oaselor ?ifanerelor - se datoreaz? acumul?rii n ?esuturile calcificate, achela?ilor ce se formeaz? ntre tetraciclin? ?iortofosfatul de calciu. Depunerea n oase poate provoca inhibarea cre?teriioaselor ?i din?ilor. Se poate produce colorarea n brun a din?ilor, cuhipoplazia smal?ului din?ilor; Tetraciclinele sunt contraindicate la femeile gravide?i copii mai mici de 8 ani.Toxicitate Efecte iritative locale. Injectate intravenosprovoac? flebite ale venelor. Reac?iile de sensibilizare: urticarie, dermatit?exfoliativ? generalizat?. Reac?ii fototoxice sunt nso?ite uneori de febr?mare; (demeclociclin? ?i doxiciclin?). Administrarea intravenoas? de doze mariprovoac?: dureri lombare, stare de r?u general,??rs?turi, frisoane, ascensiune termic?,hipotensiune.193/278Toxicitate Reac?ii toxice vestibulare manifestate prin:grea?? ?i vertij (minociclinei). Efectul teratogen al tetraciclineidemonstrat n ultimii ani, recomand? ca ns?pt?mnile 3-5 de sarcin? s? se eviteadministrarea la femeile gravide.TratamentSe administreaz? : lapte sau iaurt pentru diminuarea efectelor iritantedigestive; antiacide solubile (bicarbonat de sodiu) n dozemoderate; stamicin, micostatin (per os). Badijon?ri cu violet de gen?ian?, cu albastru demetilen 1% sau cu glicerin? boraxat? (local) nstomatit?, esofagit? ?i gastrit?;194/278Tratament Corectarea echilibrului hidroelectrolitic. Administrare de antispastice. Septicemiile candidozice se trateaz? cuamfotericin? B n doze mari, n perfuzieintravenoas?. Tratament antihistaminic (clorfeniramin?,romergan) sau antialergic (clorur? de calciu,hiposulfit de sodiu, adrenalin?) n cazul reac?iilorde sensibilizare.40ANTIBIOTICE MACROLIDENEPOLIENICE Din aceast? grup? de antibiotice fac parte:eritromicina, oleandomicina, troleandomicina,carbamicina, spiramicina, josamicina ?iroxitromicina.195/278ToxicitateReac?iile adverse care pot s? apar? n urmatratamentului cu macrolide nepolienice sunt: irita?ia tubului digestiv: gre?uri, v?rs?turi, coliciabdominale, diaree; reac?iile alergice: erup?ii cutanate, febr?,eozinofilie; hepatit? colestatic?, hipoacuzie tranzitorie - accident toxic, foarte rar,la doze mari. Tratament simptomatic196/27841ChimioterapiceantituberculoaseClasificareChimioterapicele tuberculostatice se pot clasificadin punct de vedere a utiliz?rii clinice, n: chimioterapice majore (primare sau de prim?alegere): izoniazida, rifampicina, etambutolul,pirazinamida, streptomicina; chimioterapice minore (secundare, de rezerv?,de releu) ca: etionamida, protionamida, acidulpara-aminosalicilic, cicloserina, kanamicina,viomicina.Alte medicamente tuberculostatice: acedicom,aminox, centeben, dicodid, gluconozid, lemavit,tetravitol.197/278Chimioterapiceantituberculoase majore Izoniazida (hidrazida, HIN) Izoniazida (hidrazida acidului izonicotinic),introdus? n clinic? n 1952.NCO NH NH2Etiologia intoxica?iilorIzoniazida prezint? implica?ii toxicologiceprin: intoxica?iile acute accidentale (terapeutice), voluntare (tentativ? de sinucidere), reac?ii adverse.Simptomatologie Simptomele toxice apar la doze de 2-3 g de HIN.Intoxica?ia acut? se caracterizeaz? prin: cefalee, ame?eli, agita?ie, stare confuzional?, convulsii tonico-clonice, hipotensiune, stare de ?oc, stop cardiac, hipersecre?ie bron?ic?, deprimarea respira?iei; gre?uri, v?rs?turi, diaree, xerostomie, tulbur?ri demic?iune; leucopenie ?i agranulocitoz?, erup?ii cutanate, edeme, febra medicamentoas?, fotofobie, midriaz?, nistagmus. Moartea se produce prin stop cardiorespirator.198/278Tratament Epurare gastric? (sp???tur? stomacal?, provocarede vom? ?i administrare de purgativ salin); Epurare renal? (diurez? osmotic?);Chimioterapiceantituberculoase minoreEtionamida (Trecator)Etionamida este derivat de tioizonicotinamid?.N C2H5NH2CS199/278Etiologia intoxica?iilorImplica?iile toxicologice rezid? din: intoxica?ii acute accidentale, voluntare, intoxica?ii acute, reac?ii adverse.SimptomatologieIntoxica?ia acut? Semnele clinice sunt: grea??, vom?,anorexie, gust metalic, erup?ii cutanate,icter, depresie, convulsii, polinevrite.Tratament Lavaj gastric cu c?rbune activ, Provocare de v?rs?turi Tratament simptomatic: vitamine B1 ?i B6, piracetam, hepatoprotectoare.200/27842Chimioterapice antimalariceMalaria (paludismul, ?frigurile debalt??) este o boal? infec?ioas?,endemoepidemic?, parazitar? determinat?de un sporozoar din genul Plasmodium,transmis? la om de ?n?arul anofel femel.Ea este provocat? de 4 specii dePlasmodium: vivax, ovale, malariae ?ifalciparum.MALARIA Malaria este o afec?iune cu evolu?ie acut? saucronic?, polimorf? caracterizat? clinic prin accesefebrile, de obicei sistematizate, cu paroxism defebr?, nso?ite de hepato-splenomegalie ?i anemie,cefalee, vom?, diaree, transpira?ii. Terapia antimalaric? prezint? aspecte complexe,deoarece diferitele medicamente antimalarice nuac?ioneaz? n aceea?i m?sur? asupra tuturoretapelor de dezvoltare ale parazitului.CLASIFICARE Antimalarice naturale chinina. Antimalarice de sintez?.201/278CHININANNCH CH CH2HOH3COEtiologia intoxica?iilor Chinina prezint? implica?ii toxicologice prinintoxica?iile acute, ?i reac?iile adverse. Intoxica?iile acute pot s? fie accidentale propriu-zise sau terapeutice tentativ? de avort; intoxica?ii acute voluntare, sinucidere. Reac?ii de hipersensibilitate individual?, Intoxica?ia cronic? - cinconism. Chinina serve?te, uneori, la impurificareafrauduloas? a heroinei, contribuind la cre?tereaefectelor sale toxice.HOCH(2')H3CO NNCH CH2(2)NNNNBiotrans formarea chinineiCOOHHOCHHOCHchine tina3-hidroxichinin=2' hidroxichininaac id hemoc hinicOHCH CH2HOCHOHH3COCO COOHH3CO202/278SimptomatologiaIntoxica?ia acut? - forma u?oar?Semne clinice tractul gastrointestinal - grea??, v?rs?turi, dureriabdominale ?i diaree; organelor senzitive - fotofobie, diplopie,hemeralopie, ngustarea cmpului vizual,scotoame, midriaz? pn? la amauroz? chininic?,acufene, uneori hemoragii n urechea medie. dermului - transpira?ii, congestie, erup?ii cucaracter scarlatiform sau urticarian.SimptomatologieIntoxica?ia acut? forma grav?Semne clinice: (be?ia chininic?) : cefalee, febr?, ame?eli, agita?ie,halucina?ii, delir, convulsii: deprimarea respira?iei, puls slab, hipotensiune ?i com?. chinina poate produce leziuni renale (anurie ?i uremie), anemie hemolitic? acut?. la indivizii hipersensibili apare astm. exitus dup? 1-2 zile de la intoxicare prin colapscardiovascular. intoxicatul dac? este salvat r?mne cu sechele oculare ?iauditive.Simptomatologie Intoxica?ia cronic? (cinconism) Semne clinice ca n intoxica?ia acut? darmai atenuate203/278Tratament Epurare gastric? - lavaj gastric cu suspensiede c?rbune activat sau acid tanic 0,2-0,5%;administrare de purgativ salin sau ulei dericin. Epurare renal? prin diurez? osmotic?for?at?, diurez? peritoneal?.Tratamentul simptomatic const? n: combaterea insuficien?ei respiratorii ?icirculatorii administrarea de cafein?, adrenalin?,oxigen sau respira?ie artificial?. Combaterea convulsiilor: administrare deanticonvulsivante. Acidifierea urinei. Vitaminoterapie (A, B1, B6, B12). Examen oftalmologic.ANTIMALARICE DESINTEZ?204/278Clasificare Deriva?i de 8-aminochinolin?: pamachina,primachina, plasmocid, pentachina,izopentachina. Deriva?i de 4-aminochinolin?: clorochina,hidroxi-clorochina, amodiachina, ciclochina,propachinaEtiologia intoxica?iilorAntimalaricele de sintez? prezint? implica?iitoxicologice prin; intoxica?ii acute accidentale (la copii) ?i denatur? terapeutic?. intoxica?ii acute voluntare (tentativ? desinucidere, tentativ? de avort).DERIVA?I DE8-AMINOCHINOLIN?Aceast? grup? de compu?i au la baz? nucleulchinolinic pe care este grefat? o grupareaminic? substituit?, n pozi?ia 8.205/278PAMACHINA(Plasmochina) Pamachina este 6-metoxi-8 (4-dietilamino- 1-metilbutil-amino)-chinolina.NNH CH (CH2)3 N(C2H5)2CH3H3COH3CO H3CONNHROHNNROH3CONNHR5-hidroxilare6-de metilarede metilareoxidareoxidareBiotrans formarea deriva]ilor 8-aminochinolinici la nive lul nucleuluiNNHRHONNHRHOOH NNHROOderivat5,6 c hinonicSimptomatologieIntoxica?ia acut?: gre?uri, v?rs?turi, anorexie, methemoglobinemie, cianoz?, anemie hemolitic?, iritabilitate, agita?ie psihomotorie, hipotensiune, oligurie, anurie, colaps. pigmentarea galben? a mucoaselor (conjunctivei),fanerelor, depigmentarea p?rului206/278Tratament Antidot: albastru de metilen (Desmoid)albastru de toluidin? (Hethion) Epurare gastric???i renal? Oxigenoterapie Vitamina C Alcalinizarea urinii Exaquinotransfuzie.DERIVA?I DE4-AMINOCHINOLIN? Clorochina, AmodiachinaEtiologia intoxica?iilorDeriva?ii 4-aminochinolinici genereaz?:intoxica?ii acute accidentale-terapeutice grave (n tratamentelepoliartritei reumatoide ?i lupusului eritematos) ?i accidentale la copii. intoxica?ii acute voluntare (tentativ? de sinucidere)?i la folosirea lor n scop abortiv.207/278NClNH CHCH3(CH2)3c lorochinaNC2H5C2H5NClNH CHCH3(CH2)3 NH C2H5NClNH CHCH3(CH2)3 NH2NClNH CHCH3(CH2)2 CH2OHNClNH24-amino-7-clorochinolin=Biotrans formarea c lorochineiSimptomatologieIntoxica?ia acut?Simptomele caracteristice constau n: dispnee accentuat?, tulbur?ri de ritmcardiac, hipotensiune, colaps, ame?eli, tulbur?ri de vedere, somnolen??, crize convulsive, oligurie,com?.Tratament decontaminare: lavaj gastric, purgativ salin, diurez? for?at?, monitorizarea func?iei cardiovasculare, acidifierea urinei cu clorur? de amoniu.208/27843CHIMIOTERAPICEANTICANCEROASECitostatice, Antineoplazice,Antitumorale, OncostaticeClasificarea1. Citostatice de sintez?a. Agen?i alchilan?i: clormetina, ciclofosfamida,ifosfamida, melfalan, clorambucil, tiotepa,altretamina, busulfan, carmustina, lomustina,streptozocina, dacarbazina, procarbazina ?icisplatinab. Antimetaboli?i: metotrexat, mercaptopurina,tioguanina, citarabina, fluorouracil2. Antibiotice: dactinomicina, daunorubicina,doxorubicina, bleomicina, mitomicina3. Citostatice de origine vegetal?: vinblastina,vincristina (Vinca rosea), tenipozida, etopozida(deriva?i de sintez? ai podofiloxinei, alcaloid din???ina de Podophyllum pelatum)4. Enzime: L - asparagina (Escherichia coli)5. Hormoni ?i substan?e antihormonale: estradiol,dietilstilbestrol, clorotrianisen, tamoxifenul,metiltestosteron, nandrolon (decadurabolin),flutamida (antiandrogen)209/278Principalele reac?ii adverse alemedicamentelor citostatice MIELODEPRESIE, LEUCOPENIE,TROMBOCITOPENIE: toate medicamenteantineoplazice, cu excep?ia bleomicinei,asparaginazei ?i steroizilor hormonali. STOMATIT?: bleomicina, citarabina,dacarbazina, dactinomicina, daunorubicina,doxorubicina, fluorouracil, idarubicina,metotrexat, mitomicina, procarbazina, vinblastina,bleomicina, cisplatina.Reac?ii adverse GREA?? ?I VOM?: majoritatea medicamenteantineoplazice, excep?ie vincristina ?i bleomicina. DIAREE: citarabina, dacarbazina, dactinomicina,daunorubicina, etopozida, fluorouracil,mercaptopurina, metotrexat, streptozocina,tenipozida, tioguanina ILEUS PARALITIC: vincristina, vinblastina.Reac?ii adverse ERUP?II CUTANATE: practic toate medicamenteleantineoplazice nehormonale. HIPERPIGMENTAREA PIELII: bleomicina, busulfan,ciclofosfamida. ALOPECIE: bleomicina, ciclofosfamida, citarabina,clormetina, dacarbazina, daunorubicina, doxorubicina,fluorouracil, idarubicina, metotrexat, mitomicina,tenipozida, vinblastina, vincristina.210/278Reac?ii adverse FEBR?: asparazinaza, bleomicina, dacarbazina,fluorouracil, idarubicina, mitomicina,streptozocina, vinblastina, vincristina. TULBUR?RI NEUROLOGICE: altretamina,cisplatina, fluorouracil, lomustina, procarbazina,streptozocina, vinblastina, vincristina, citarabina. TULBUR?RI PSIHICE: altretamina,asparaginaza, ifosfamida, procarbazina,vinblastina.Reac?ii adverse AFECTAREA MIOCARDULUI: ciclofosfamida,cisplatina, daunorubicina, doxorubicina, fluorouracil,idarubicina, ifosfamida FIBROZ? PULMONAR?: bleomicina, busulfan,carmustina, ciclofosfamida, clorambucil, lomustina,melfalan, metotrexat, mitomicina, procarbazina. AFECTARE HEPATIC?: asparaginaza, busulfan,carmustina, citarabina, clorambucil, lomustina,dacarbazina, daunorubicina, doxorubicina, mitomicina,mercaptopurina, metotrexat, streptozocina, tioguanina.Reac?ii adverse PANCREATIT?: asparaginaza. AFECTARE RENAL?: asparaginaza, carmustina, dacarbazina,ifosfamida, lomustina, mercaptopurina, metotrexat, mitomicina,streptozocina, citarabina. CISTIT?: bleomicina, ciclofosfamida, ifosfamida. STERILITATE, TULBUR?RI MENSTRUALE: clormetina,ciclofosfamida, ifosfamida, clorambucilul, tiotepa, metotrexat.211/278Reac?ii adverse REAC?II ANAFILACTICE: asparaginaza, bleomicina,ciclofosfamida, cisplatina, citarabina, dacarbazina,dactinomicina, daunorubicina, doxorubicina, metotrexat,tenipozida, fluorouracilul. RISC LEUCENIC: busulfan, carmustina, ciclofosfamida,clorambucil, lomustina, procarbazina, tenipozida. EFECTE TERATOGENE: clormetina, ciclofosfamida,mercaptopurina. OTOTOXICITATE: cisplatina.Tratamentul reac?iilor toxiceinduse de citostatice epurare gastric? administrare de manitol ?i/sau furosemid hidratare: glucoz?, bicarbonat de sodiu administrarea de vitamine transfuzie de snge, concentrate leucocitare?i trombocitare212/27844Sulfamidele antibacterieneSulfamidele antibacteriene din punctde vedere chimic sunt deriva?i aip-amino-benzensulfonamidei(sulfanilamida) substitui?i la func?iaamidic? ?i unele ?i la cea aminic?.Etiologia intoxica?iilor Sulfamidele prezint? implica?ii toxicologice careconstau n: intoxica?ii acute ?i reac?ii adverse. Intoxica?iile acute pot fi de natur? terapeutic? nurma unui tratament prelungit, cu doze mari, ca ?iprin confuzie. Intoxica?ii prin intoleran??, datorit? radicaluluipara-aminofenol care determin? hipersensibilitateindividual?.SimptomatologieIntoxica?ia acut? intoleran?? digestiv? (gre?uri v?rs?turi, dureriabdominale); tulbur?ri renale manifestndu-se prin leziunitubulare ?i insuficien?? renal? acut?; tulbur?ri neuropsihice (astenie, cefalee, confuzie,agita?ie, vertij), accidente neurologice (polinevrite), hemoliz? ?i tulbur?ri hepatice (icter toxic), manifest?ri alergice (erup?ii cutanate, febr?medicamentoas?).TratamentDecontaminare: Lavaj gastric cu suspensie de c?rbune activat sausolu?ie de permanganat de potasiu 1/5000; Provocare de v?rs?turi, Administrare de purgativ salin sau ulei de ricin;213/27845CONTRACEPTIVELEORALEAnticoncep?ionaleContraceptivele hormonale sauanticoncep?ionalelesunt medicamente care ac?ioneaz? prinmpiedicarea desf??ur?rii normale aproceselor biologice care asigur? evolu?iafiziologic? a func?iilor ovulatoare sauspermatogene, mpiedicnd ovula?ia.CONTRACEPTIVEHORMONALEContraceptive hormonale combinate(COC)Estroprogestative214/278Asocia?ii estroprogestativePrincipalele contraceptive estroprogestative orale sunt: Diane-35 (etinilestradiol 0,035 mg, ciproteron acetat 0,2 mg); Femovan (etinilestradiol 0.03mg, gestoden 0,075mg); Marvelon (etinilestradiol 0,03mg, desogestrel 0,15mg); Microgynon (etinilestradiol 0,03mg, levonorgestrel 0,15mg ); Ovidon (etinilestradiol 0,03mg, levonorgestrel 0,25mg); Yermonil (etinilestradiol 0,04mg, linestrenol 2mg); Trinovum (etinilestradiol 0,35/0,35/0,35mg, noretisteron0,5/0,75/1mg); Triquilar (etinilestradiol 0,03/0,04/0,03mg, levonorgestrel0,05/0,075/0,125 mg).Reac?ii adverse Reac?iile adverse minore: grea??, vom?, ame?eli, cefalee, reten?ie de lichide, hiperglicemie, cre?tere n greutate, tensiune n sni, schimb?ri de libidou, pigmentarea pielii, hirsutism, acnee. snger?ri trec?toare ?i amenoree depresii frecven?a candidozelor vaginale este crescut?. erup?ii cutanate, fenomene de sensibilizare, alopecie. intoleran?a la lentilele de contact.Asocia?iile estroprogestative contraceptivefolosite la adolescente dau reac?ii adverse ca: cre?terea n greutate, diabet, hiperlipidemii, amenoree, metroragii, blocarea func?iei ovariene provocnd hiper-estrogenie ?i dureri abdominale. cefalee, ame?eli, gre?uri, vom?. Fumatul asociat cu anticoncep?ionale laadolescente determin? un risc crescut de cancerde col ?i accidente cardiovasculare.215/278PESTICIDESubstan?e fitofarmaceutice Pesticidele sunt compu?i chimici cu ac?iunetoxic? folosite pentru distrugerea??un?torilor plantelor, pentru protec?iaproduselor stocate precum ?i pentruasigurarea st?rii de s???tate n cadrul bolilortransmisibile prin insecte sau al?i d?un?tori.46Toxicologia insecticidelororganofosforiceParation (Tiofos, E605)Malation (Malatox)Fosdrin (Mevinfos)216/278NO2H5C2OH5C2OPOSParation(Tio fos , E605)Etiologia intoxica?iilorIntoxica?ii: acute, cronice. Profesionale (n special pe cale cutanat? ?irespiratorie), n timpul utiliz?rii; Accidentale (neprofesionale), pe cale digestiv?,prin: confuzie (eliberarea insecticidului n ambalajeneadecvate), folosirea n scopuri improprii ?i manipulare neglijent?; ingerare de vegetale recent stropite; se citeaz? multe cazuri de intoxica?ii la copii (adeseamortale); voluntare (sinucideri ?i omucideri).Toxicodinamie Proprietatea comun? a acestor compu?i,descoperit? de Adrian (1941-1947) este inhibareacolinesterazei, enzima care catalizeaz? hidrolizaacetilcolinei, mediatorul chimic pentru sistemulparasimpatic. Acumularea de acetilcolin? la nivelul sinapselorcolinergice duce la apari?ia de efecte:- muscarinice,- nicotinice,- central nervoase.217/278Simptomatologie Paration doza letal? pentru om: 100 mg oral, 500 mg prin contact cutanat, 1 pic?tur? prin contact cu mucoasele. Primele manifest?ri toxice apar atunci cndconcentra?ia colinesterazei (ChE) a sc?zut la 25-30% din normal.SimptomatologieIntoxica?ia acut? Perioad? de laten?? (de cteva minute pn?la cteva ore), Intoxica?ia debuteaz? printr-o faz?muscarinic?, apoi o faz? nicotinic?, urmat?de fenomene nervoase cerebrale, ducnd lacom? ?i moarte.Efecte muscarinice tulbur?ri digestive: hipersaliva?ie, gre?uri??rs?turi, diaree, colici prin contrac?ia mu?chilorintestinali netezi ?i tulbur?ri sfincteriene; tulbur?ri respiratorii: rinoree, tuse, dispnee prinspasm laringian ?i bron?ic , stimularea secre?iilor(nazale, bron?ice); tulbur?ri de vedere: mioz?, pierderea acomod?riila lumin?; hipersecre?ie lacrimal?; fotofobie. tulbur?ri cardiovasculare: bradicardie,hipotensiune, pn? la colaps;218/278Efecte nicotinice fenomenele neuromusculare : fascicula?ii, crampemusculare, incoordonare motorie, paralizie,rigiditate; cianoz?, tahicardie, hipotensiune, hiperglicemie;Efecte central nervoase: excita?ie, apoi inhibi?ie : cefalee, ame?eli, staredepresiv?, somnolen?? sau insomnie, asteniesever? , uneori confuzie mintal?, convulsii ?icom?.Intoxica?ia cronic?Semne clinice: cefalee, astenie, ame?eli, modificare de comportament, fibrila?ie muscular? (localizare la marginilelimbii), sialoree, transpira?ii, tulbur?ri digestive discrete, opresiunetoracic?.TratamentAntidot Atropin? ini?ial 2-4 mg, care se repet? la 15 minutepn? la ob?inerea unor simptome de atropinizare(tahicardie, uscarea mucoaselor, uscarea ?i nro?ireapielii, midriaz?);Activatori de colinesteraz? Pralidoxima (PAM) se administreaz? n doze de 1-2 gi.v. lent (5-10 minute). Aceast? doz? se poate repeta la1-2 ore. Obidoxima are o eficien?? superioar? pralidoximei, dareste mai toxic? dect acesta. Se administreaz? i.v. lent ndoz? de 0,250g, care se poate repeta f??? a dep??i 1g/zi.Antidot complex ATOX con?ine atropin? ?ireactivatori de colinesteraz?.219/27847INSECTICIDEDINITROFENOLICE n 1892, dinitro-orto-crezolul (DNOC) afost acceptat ca insecticid.Principalii reprezentan?i sunt: Dinitro-fenol (DNP), utilizat n special nimpregnarea lemnului; 2,4-dinitro-ortocrezol (DNOC, Selinon, Sandolin),cel mai folosit din acest grup; 2,3-dinitro, 6-butil secundar-fenol (Dibutox,DNBP, Dinoseb); 2,4-dinitro-o-ciclohexil-fenol (Dinex, DNCHP).OHNO2O2NDNP DNOCDibutox DinexOHNO2O2N CH3OHNO2O2N CHCH3CH2 CH3OHNO2O2N220/278Etiologia intoxica?iilor Intoxica?ii acute; Intoxica?ii cronice: fitosanitari accidental (copii) voluntar (sinucideri)Toxicodinamie Doza letal? 1-3 g. (exist? ?i subiec?ihipersensibili). Sunt toxici cumulativi, La contactul continuu cu doze mici (profesional)apare brusc o simptomatologie sever?.ToxicodinamieDinitrofenolii au: ac?iune coroziv? de tip fenolic. ac?iune direct? asupra scoar?ei ?i centrilorsubcorticali (stimulare, apoi inhibi?ie); lezeaz? tubii renali, determinnd necroz?.221/278SimptomatologiaSemne clinice: euforie, hiperactivitate (2-3 mg % DNOC nsnge), constituie semnalul de alarm?; cefalee, transpira?ii, sete (3-4 mg %); gre?uri, v?rs?turi, crampe, anorexie, fatigabilitate (oboseal?), nelini?te, insomnie,sclerotice galbene (4-5 mg %)Simptomatologie polipnee, tahicardie, hipertermie (peste 40C),transpira?ii abundente ?i sete intens?, care duc ladeshidratare masiv?; dup? anxietate urmeaz?apatie (5-6,5 mg %); tahicardie, hipertensiune, convulsii (6,5-7 mg %). exitus prin ?oc termic, colaps central sau edempulmonar.Intoxica?ia cronic? se manifest? prin: tulbur?ri generale: transpira?ii, cefalee,ame?eli, astenie, adinamie, sete, pierdereponderal?; semne digestive: anorexie, gre?uri,??rs?turi, colice, diaree (fecalele suntcolorate n galben); atingere hepato-renal? (subicter, oligurie);222/278Intoxica?ia cronic? polinevrite (prin atingerea nervilor periferici); manifest?ri cutanate: dermite prin sensibilizare;irita?ia tegumentelor ?i mucoaselor; modific?ri sanguine: agranulocitoz? (dispari?ia total? a granulocitelor dinsngele periferic, nso?it? de ulcera?ii ale mucoaselor ?ipielii), pancitopenie (sc?derea cifrei globale a elementelorsanguine din sngele periferic).Tratament n caz de ingerare: sp???turi stomacale cu ap? cuadaos de sulfat de sodiu (30 g/litru) sau provocare de??rs?turi n caz de contact, se decontamineaz? tegumenteleprin sp?lare abundent? cu ap? ?i s?pun. Asigurarea pierderii de c?ldur?: men?inereaintoxicatului n repaos n camer? ??coroas? (cu curen?ide aer), mpachet?ri reci, pungi de ghea??, eventualclorpromazin? (hipotermizant); Aport suplimentar de oxigen, oxigenoterapie, Reechilibrare hidroelectrolitic?: mari cantit??i de??uturi reci cu glucoz? 40 g ?i Na Cl 9 g (sau nperfuzie); Suprimarea agita?iei: barbiturice cu ac?iune rapid?.ERBICIDEPARAQUATULN N CH3 . 2 CH3SO4-++H3Cmetil sulfat de 1, 1', 4, 4' dipiriniu223/278 Erbicidele sunt pesticide utilizate pentrudistrugerea buruienilor (plivitul chimic)???? afectarea plantelor utile. Paraquatul se folose?te sub form? de solu?ie20% (denumirea comercial? - Gramoxone).Etiologia intoxica?iilorParaquatul poate da intoxica?ii: profesionale la fabricarea acestui pesticid ?i lafitosanitarii care nu respect? normele de protec?iea muncii, alimentare - consumarea de alimente trataterecent cu pesticid (intoxica?ii de obicei colective). contaminarea mediului nconjur?tor: sol, surse deap?, aerul.Toxicitate Efectele toxice pot s? apar? dup? cteva zile chiarcnd concentra?ia acestuia n plasm? este foartemic?. D.L. = 3-4 mg/kg corp.224/278SimptomatologieSemnele clinice: gastrointestinal: grea??, diaree, vom?, ulcera?ii lanivelul faringelui, disfagie. hepatic: necroz? hepatic?. sistem nervos: hipertermie. respirator: dispnee, leziuni pulmonare, radiologicse constat? zone opace. renal: nefrit? intersti?ial?, mioglobinurie. neuromuscular: rabdomioliz?. ocular: edem al corneei. dermului: irita?ie, benzi Mees, (stria?ii cenu?ii-albela nivelul unghiilor), c?derea unghiilorTratament lavaj gastric cu suspensie de c?rbune activat saubentonit?, diurez? for?at?. inhalare de oxid nitric pentru combatereatulbur?rilor cardiovasculare. vitamina C, vitamina E, dexametazon?,ciclofosfamid?, acetilcistein? pentru tratamentultoxicit??ii la nivelul pl?mnului sulfat de morfin? deferoxamin? ?i acetilcistein? cu hemodializ? ncazul ingestiei masive de paraquat.225/27848INSECTICIDEORGANOCLORURATE(IOC)HEXACLORCICLOHEXANUL(HCH) Hexaclorciclohexanul produsul comercial unamestec de patru izomeri a, b, g,d. Lindanul izomerul g al HCH, con?ine 99%substan?? activ? (Lindoxan 3 ?i 20).ClHClHClHClHClHCl HClHClHClHClHClHCl H- 2ClClHClHClHCl Htetraclorciclohexen\226/278TOXICITATE .Pesticidele organoclorurate sunt toxici SNC.Doze toxice: HCH D.M.L. = 400 mg/Kg corp Lindan D.M.L. = 125 mg/Kg corp / 7-15g.Intoxica?ia acut?Se manifest? prin: tulbur?ri digestive: dureri epigastrice, colici,??rs?turi, diaree. tulbur?ri nervoase: sindroame de tip piramidal cu hipertonie muscular?,reflexe osteotendinoase, sindrom cerebelos, dismetrie tulbur?ri psihice (confuzie, delir) vizuale: nevrit? retrobulbar? pn? la orbire. efecte excitative asupra S.N.C. se traduc prinataxie ?i convulsii. Tot prin mecanism neurogen se produce edemulpulmonar ?i colapsul vascular.Intoxica?ie cronic?Semne clinice: sindrom digestiv: gastroenterit? banal?, cucolici, diaree, v?rs?turi ?i gre?uri, gastralgie aproape ntotdeauna nso?ite de artralgiamembrelor:227/278Intoxica?ia cronic? sindrom nervos:a. tulbur?ri senzitive (furnic?turi ale membrelor ?ife?ei, senza?ie de greutate n extremit??i, dureriarticulare, parestezii, cefalee ?i chiar anestezietactil?.b. tulbur?ri senzoriale: vizuale: midriaz?, xantopie auditive: acufenec. tulbur?ri motorii: secuse, tremor, convulsii.DERIVA?I HALOGENA?IPOLICICLICICH2CCl2ClClClClAldrin Die ldrinCH2CCl2ClClClClOEtiologia intoxica?iilorAldrinul ?i dieldrinul pot da: Intoxica?ie acut?: accidental prin inhalare (spa?ii nchise); ingerare (alimente tratate cu aceste pesticide). Intoxica?ia cronic?: profesional? (industrie ?i agricultur?) alimentar? (consumarea de alimente ce con?inreziduurile acestor pesticide).228/278ToxicodinamieDoza letal? la om: aldrin: 5 g; dieldrin: 3-5 g.Ac?iune toxic? electiv? asupra SNC.SimptomatologieSemnele clinice apar dup? un interval de laten??(s?pt?mni sau luni de la contact, sau chiar dup?ntreruperea expunerii) ?i constau n: cefalee rebel?, tulbur?ri de vedere, ame?eli,transpira?ii, excita?ie , insomnie, stare general?alterat? (forme moderate); atingere hepato-renal?, tremur?turi ale unor grupemusculare ducnd la incoordonare motric? (formegrave); convulsii epileptiforme, pierderea cuno?tin?ei(forme foarte grave); examenul encefalografic pune n eviden??tulbur?rii chiar la persoanele expuse,nesimptomatici.Tratament Decontaminarea, emeza, lavaj gastric cu suspensiede c?rbune activat este recomandat n primele ore. Colestiramin? (3-8 g de patru ori pe zi), reducetimpul de njum????ire sanguin? de la 165 la 80zile. Combaterea convulsiilor, hipoxemiei ?i acidozei.Diazepamul este prima op?iune caanticonvulsivant. Neuroprotectoare. Monitorizarea func?iei respiratorii ?i circulatorii. Reechilibrare hidroelectrolitic?.229/278Sunt contraindicate: gr?simi, lapte, purgativ uleios (n care sesolv? pesticidul), analeptice de tip adrenalin? (efedrin?): riscde fibrila?ie ventricular?, morfin?, alcool, excitan?i fizici.49WARFARINACUMAFENOOHOCH CH2 CH3C6H5COO Warfarina - rodendicid din clasaanticoagulantelor, derivat de4 hidroxicumarin?. Rodenticidele sunt pesticidele utilizatepentru distrugerea roz?toarelor ?i a altorvertebrate d?un?toare (p???ri, crti?e etc.).230/278Etiologia intoxica?iilorWarfarina poate da: intoxica?ii profesionale n industrie ?i agricultur?; intoxica?ii accidentale; intoxica?ii voluntare tentativ? de suicid.Toxicocinetic?Warfarina: p?trunde n organism pe cale oral?, se absoarbe rapid, se leag? de proteinele plasmatice npropor?ie de 99%, se metabolizeaz? n ficat, eliminare pe cale urinar?.231/278SimptomatologiaSemne clinice: accidente hemoragice (cnd protombina a sc?zut sub 25%); hemoragie nazal? (epistaxis), gingivoragii, uneori hematurie,acestea sunt primele semne de alarm?; paloare, pete?ii (prin hemoragii capilare), echimoze sauhematoame, dermatite exfoliative, alopecie; rar sindroame hemoragice (gastrice, cerebrale, pleurale, peritoneale,retiniene) moartea prin ?oc hemoragic. manifest?ri digestive: anorexie, gre?uri, v?rs?turi, diaree. Subiec?ii tara?i hepatic ?i renal, cu ulcer ?i endocardit? acut?,hipertensiune malign?, sunt mai expu?i la astfel de accidente.Tratament Antidotul specific vitamina K (Fitomenadiona)20-40 mg/zi repartizat? n 2-4 prize- esteindispensabil? sintezei protombinei ?i factoriloractivatori. (50-100 mg i.v. n primele 24 de ore). Administrare de colestiramin?. Lavaj gastric cu c?rbune activat. n cazuri grave se fac transfuzii de snge sauplasm? proaspet?.232/27850TOXINEToxinele sunt toxici organici secreta?ide celule vii ale animalelor,vegetalelor sau bacteriilor.1. Zootoxine2. Fitotoxine3. BacteriotoxineTOXINELE DIN ?ERPI 2.500 de specii de ?erpi pe tot globul 500.000 victime anual (40.000 mortale)SIMPTOMATOLOGIAMANIFEST|RI LOCALE MANIFEST|RI GENERALE- dure re , e dem dur- membrul mu[cat - devine cianotic, rece , cu pete hemoragice- 12 ore - adenopatii, flictene (escarificare)- prima zi - s tare de panic\, ce falee , dureri toracice, se te, s indrom dezinte ric- a doua zi - gingivoragii, he maturie, purpur\, hemoragii cutanate, insuficien]\ circulatorie, colaps, apnee exitus`n cazul m u[c\turii de viper\233/278SIMPTOMATOLOGIE- tulbur\ri digestive severe- para lizia musculaturii fa ringiene , la ringiene [i respira torii`n cazul mu[c\turii de cobr\TRATAMENT Antidot: vaccin polivalent antivenin diluat cu solu?iesalin? (0,2 1 mL/kg corp i.v.) Eliminarea veninului: aplicarea de garou crioterapie (timp de 24 ore) incizarea pielii ?i sugerea locului mu?catTOXINE DIN PE?TI500 de pe?ti con?in toxine234/278Toxinele pot fi n: snge ichtiohematotoxici icre, lap?i ichtiotoxici carne, piele, viscere - ichtiosarcotoxiciToxine: tetrodotoxina (TTX) ciquatoxina (CTX) scombrotoxina clupeotoxina Tetrodotoxina (TTX) pe?tii fugu din??rile Japoniei ?i Chinei, din Oceanul Atlantic(coastele Mexicului, Californiei) Sintetizat? n 1972 Schener structur?ciclic? hemolactamic?- Doza letal?: 1-2 mg235/278Semnele clinice ale intoxica?iei cutetrodotoxin? parestezia buzelor, limbii, simptome gastro-intestinale (grea??, vom?) (5-45 minute) paralizia extremit??ilor, incoordonare motorie,disartrie, reflexe normale (10-60 minute) paralizie generalizat?, deprimare respiratorie, afonie?i midriaz?, intoxicatul r?mne con?tient (15-120minute) deprimare respiratorie, hipoxie, hipotensiune,bradicardie, aritmii, pierderea cuno?tin?ei (15-360minute)Tratament: lavaj gastric cu bicarbonat de sodiu 2%,suspensie de c?rbune activat, laxative. administrare norepinefrin? atropin? monitorizare func?iei respiratorii intuba?ieCIQUATOXINA (CTX)Ciguatera 300 specii de pe?ti din Marea Caraibelor ?i dinPacificul tropical 10.000-50.000 de oameni se mboln?vesc anualde ciguatera236/278Semnele clinice n intoxica?iacu ciguatoxin?Tulbur?ri gastro-intestinale Diaree Dureri abdominale Vomismente Grea??Efecte neurologice Mialgie Parestezie Artralgie Alodinie Cefalee Ataxie VertijTratament lavaj gastric cu suspensie de c?rbune activat,purgativ salin (sulfat de magneziu) administrare de atropin?, amitriptilin?,nifedipin? administrare de manitol, dopamin? reechilibrare hidroelectrolitic?237/278Scombrotoxina sardine, macrou (din Atlantic ?i Pacific) bacteriile descompun histidina histamina pe?tele toxic con?ine concentra?ii mai mari de100 mg histamin?/100 g ?esut musculosSimptomatologieSemne clinice: (cteva minute pn? la 3 ore) cefalee, nro?irea fe?ei ?i gtului, xerostomie, sete, palpita?ii, tulbur?ri gastro-intestinale, privire neclar?, ame?eli, dispnee, anxietate faza acut? dureaz? (8-12 ore)Tratament administrare de lichide administrare de difenhidramin? (25-50 mg),cimetidin? (300 mg) sau ranitidin? (50 mg) administrare de beta-blocante (propranolol,atenolol)238/278CLUPEOTOXINA- sardine, heringiSimptomatologiegust metalic, xerostomie, grea??, vomismente,diaree, dureri abdominale, sl?biciunegeneral? cazuri severe exitus prin colapscardiovascular Tratament simptomaticPe?ti venino?i murenele (pe?tele vultur, pe?tele??rgat)Veninul are ac?iune:neurotoxic? ?i hemolizant?Simptomatologien?ep?tur? extrem de dureroas?, apare tumefac?ie,edem hemoragic cu escarificare fenomene de suprainfec?ie gangren? gazoas?,tetanos sau septicemiiTratament: excizarea locului mu???turii infiltra?ii cu procain? antibioterapie vaccinare antitetanic?239/278Toxinele din molu?te Scoicile comestibile acumuleaz? toxinele unordinoflagelate toxice Saxitoxin, Neosaxitoxin, Gonyautoxin ac?iuneneurotoxic?SimptomatologieSemne clinice: senza?ie de furnic?turi ?i arsuri la nivelulbuzelor, limbii ?i fe?ei constric?ie laringian? torpoare, transpira?ii, cefalee, insomnie prurit intens al extremit??ilor membrelor dureri musculare strabism, diplopie paralizie respiratorie exitusTratament lavaj gastric cu suspensie de c?rbuneactivat, purgativ salin ventila?ie asistat? administrare de barbiturice administrare de atropin?240/278 Molu?tele din genul Mytilis mitilitoxina(asem???toare chimic creatininei) efectparalizant respirator, ca stricnina Alte molu?te determin? o simptomatologiedominant? de tulbur?ri gastrointestinale,eritematoase, hemoliticeVENINUL DININSECTEVeninul din himenoptere Apis mellifera Vespa vulgaris241/278EtiologieRisc toxic: apicultori ?i familiile lor persoane cu teren atopic3. Localizarea n?ep?turilor: limb? ?i gur?: asfixie (edem al mucoaseilaringiene ?i faringiene) fa?? ?i gt: edem meningian ochi: keratit? ?i conjunctivit? intravenos: edem pulmonar, meningit? ?i colaps. n?ep?turile himenopterelor dauaccidente toxice ntrziate de tiprespirator, neurologic ?i renal242/278Tratament administrare de corticoizi ?i antihistaminice administrare de epinefrin? desensibilizare cu venin purVeninul de ?n?ar Culex pipiens papule pruriginoase, indura?ie Culex nigripalpus (Florida) encefalit? debuteaz? cu o grip? ??oar?, cefalee, febr?,inflamarea creierului com? exitus.Veninuri de miriapode Scorpioni (regiunea subcarpatic? a Olteniei)Veninul are ac?iune: neurotoxic? necrozant? hemolitic?243/278TOXINELE DIN ?ERPI 2.500 de specii de ?erpi pe tot globul 500.000 victime anual (40.000 mortale)SIMPTOMATOLOGIAMANIFEST|RI LOCALE MANIFEST|RI GENERALE- dure re , e dem dur- membrul mu[cat - devine cianotic, rece , cu pete hemoragice- 12 ore - adenopatii, flictene (escarificare)- prima zi - s tare de panic\, ce falee , dureri toracice, se te, s indrom dezinte ric- a doua zi - gingivoragii, he maturie, purpur\, hemoragii cutanate, insuficien]\ circulatorie, colaps, apnee exitus`n cazul m u[c\turii de viper\SIMPTOMATOLOGIE- tulbur\ri digestive severe- para lizia musculaturii fa ringiene , la ringiene [i respira torii`n cazul mu[c\turii de cobr\244/278TRATAMENT Antidot: vaccin polivalent antivenin diluat cu solu?iesalin? (0,2 1 mL/kg corp i.v.) Eliminarea veninului: aplicarea de garou crioterapie (timp de 24 ore) incizarea pielii ?i sugerea locului mu?catTratament: lavaj gastric cu bicarbonat de sodiu 2%,suspensie de c?rbune activat, laxative. administrare norepinefrin? atropin? monitorizare func?iei respiratorii intuba?ieTratament administrare de lichide administrare de difenhidramin? (25-50 mg),cimetidin? (300 mg) sau ranitidin? (50 mg) administrare de beta-blocante (propranolol,atenolol)245/27851FITOTOXINEA. Macromycete ciuperciB. Micromycete micotoxineEtiologia intoxica?iilor Intoxica?iile accidentale alimentare (prim?vara,toamna), mai rar n scop de a ucide (otrava careapare dup? ploaie). n stadiile de formare ciupercile tinereotr?vitoare se asem??? cu ciupercile comestibileastfel: Amanita phaloides (ciuperc? alb? cu inel sauburetele viperei) se confund? ??or cu ciuperca alb?de cmp (Agaricus arvensis). Amanita pantherina (buretele otr?vitor, buretelebulbos sau buretele panterei) se confund? cuciupercile albe de p?dure sau cu p???ria ?arpelui.Sindroame ce apar prin consumareade ciuperci necomestibileI. Sindroame cu incuba?ie lung? (8-40 ore)1. Faloidian (holeriform tardiv): Amanita phaloides(buretele viperei); Amanita verna (bureteleotr?vitor de prim?var?, bureteleprim???ratic)Amanita virosa (buretele tomnatic).2. Parafaloidian: Lepiota helveolla; Entelomalividum (ciuperc? livid?)3. Orelanian: Cortinarius orellanus (ciuperca culamele galbene)4. Helvelian (giramitrian): Gyromitra esculenta(zbrciogi gra?i)246/278Sindroame ce apar prin consumareade ciuperci necomestibileII. Sindroame cu incuba?ie scurt? (1/4 6 ore)1. Muscarian (sudoral): Inocybe (ciuperca conic?fibroas?); Clitocybe2. Panterian (micoatropinian): Amanita pantherina(buretele panterei); Amanita muscaria3. Rezinoidian (holeriform): Enteloma lividum,Tricholoma pardium, Clytocibe olearia4. Coprinian Coprinus atramentarius5. Narcotinian (pseudo schizofrenic): Psilocybe,Conocybe, Panaeolus.SINDROMUL FALOIDIAN 90 % din intoxica?ii sunt mortale. Apare n cazul consum?rii de ciuperci dinfamilia Agaricaceae: Amanita phaloides (buretele viperei ciuperc?alb? cu inel); Amanita virosa (buretele otr?vitor); Amanita verna (buretele de prim?var?).Toxicitate Toxicitatea acestor ciuperci se datoreaz?toxinelor pe care le con?in care au fostidentificate prin cromatografie pe hrtie de??tre Wieland, 1937.S-a identificat: falotoxinele 7 entit??i faloidina amatoxinele 9 entit??i amanitina (a, b, g, e )247/278SimptomatologieSemne clinice specifice: apare tubulo-glomerulo-nefrita ?i secundarhepatit?. gre?uri, v?rs?turi, diaree (20%), anorexie,constipa?ie mialgii, parestezii cefalee, friguri ototoxicitate, tinitus sindrom asem???tor r?celii, sete indus?.Doza letal?: 100-200 g ciuperc?.Moartea n 15 zile.Tratament decontaminare n mai pu?in de o or? cu??rbune activat reechilibrare cu fluide izotonice hemodializ? ?i hemoperfuzie transplant renalToxicitatea poate s? creasc? dac? se asociaz?cu fenobarbital ?i furosemid.SINDROM HELVELIAN(Giromitrian) Gyromitra esculenta (zbrciogi gra?i sauciuculete) con?ine acid helvelic (toxichemolitic) ?i giromitrin?. Ciuperca este inofensiv? consumat? uscat?(toxina distrus? prin uscare) dar estehidrosolubil? ?i rezist? la fierbere.248/278SimptomatologieDL copii = 10-30 mg/Kg corpDl adul?i = 20-50 mg/kg corp. gastroenterit?, grea??, v?rs?turi, dureri abdominale,diaree; sindrom hemolitic, anemie hemolitic?, dup? 2 zileicter hemolitic, hepatit? toxic? nefrit? convulsii, ame?eli, delir, febr?, com?. Exist? o mare variabilitate n ceea ce prive?tesusceptibilitatea individual?. Toleran?a estimat? pn? la 3,5 mg/kg giromitrin?.(interac?ioneaz? cu fenobarbitalul)Tratament albastru de metilen, piridoxin? 25 mg/kg i.v. lavaj gastric n mai pu?in de o or? aport de lichide i.v. hepatoprotectoare.Sindromul muscarinian(sudoral colinergic) Inocybe lacera (ciuperc? conic?), Clitocybe dilatata (ciuperca fibroas?). Toxina este muscarina are la baz? unnucleu tetrahidrofuran cu gruparecuaternar? de amoniu (asem???tor colinei).249/278Toxicitate Doza letal? de muscarin?: 40-80 mg Doza toxic?: 100g ciuperci proaspete.Toxicitatea apare la ingerarea la mai multde 20 ciuperci.SimptomatologieDup? cteva minute pn? la 3 ore de laingestia ciupercilor apar: gre?uri, v?rs?turi ?i dureri epigastrice, catar oculo-nazal, sialoree, hipersecre?iebron?ic?, diaforez?, mioz?, halucina?ii vizuale ?i mioclonii, bradicardie cu hipotensiune arterial?, n unele cazuri apare ?i euforie ?i parestezii.Tratament Antidot specific sulfat de atropin? s.c. sau i.m.0,5 mg din 4 n 4 ore. sp???tur? gastric? cu c?rbune activ benzodiazepine pentru tratarea convulsiilor reechilibrare hidroelectrolitic? i.v. perfuzie deser fiziologic ?i ser glucozat izotonic 5% n p???iegale n doz? de 1000-1500 ml.250/278Sindromul micoatropinianPanterian, Anticolinergic Amanita pantherina buretele otr?vitor, pestri?. Amanita muscaria p?l?ria ?arpelui, musc?ri??. Substan?e toxice: muscimol, Ac. ibotenic,muscarin? (cantit??i mici). Doza toxic? pentru muscimol = 6 mg. Doza toxic? pentru acidul ibotenic = 30-60 mg.SimptomatologieDup? aproximativ 2 ore de la ingestie acestor ciuperci apar: dureri abdominale ?i hipersudora?ie datorit? cantit??ilormici de muscarina, urmate de semne caracteristice sindromului atropinicprovocate de muscimol ?i acid ibotenic care constau furnic?turi ale extremit??ilor, incoeren??, obnubilare, furie, "nebunia muscarinic?", halucina?ii, psihoz?, delir, xerostomie, ataxie, convulsii, com? ?i midriaz?. Apar semne senzoriale dup? ingerarea a 2-4 ciuperci. Dup? o s?pt?mn? de la ingestie apare insuficien?? renal?.Tratament fizostigmina antidot pentru crizaanticolinergic? (0,5-2 mg i.v., 5 minute) decontaminare eliminarea toxicului; tratament simptomatic tratarea agita?iei ?iconvulsiilor diazepam, barbiturice; tratarea tulbur?rilor gastrointestinale.251/278Sindromul rezinoidianHoleriform precoce Enteloma lividum (ciuperca livid?, ciupercapiept?nu?ului) Tricholoma pardium (ciuperca tigrat?,buretele de mai) Clytocibe olearia (ciuperca de cmp, defrunz?ri?) Boletus satanus (hribul ?ig?nesc, hribuldracului)SimptomatologieManifestare dup? 1-6 ore tulbur?ri gastrointestinale vomismente,diaree prelungit? (sanguinolent?), dureriabdominale, dezechilibru hidroelectrolitic,astenie, tendin?? de colaps, paloare, somnolen??, cefalee, mialgii.Nu se observ? crampe musculare ?i niciatingere hepatic?.Tratament evacuarea toxicului sp???tur? gastric? cususpensie de c?rbune activ, purgativ salin, rehidratare, simptomele se rezolv? n 24ore, tratamentul gastroenteritei s?ruri debismut, atropin?, perfuzii cu ser glucozat 5% ?i ser fiziologic(reechilibrarea hidroelectrolitic?).252/278Sindromul coprinianSindrom antabuz Coprinus atramentarius (popenchi,buretele de cerneal?). coprina (N5-(1-hidroxiciclopropil)-glutamina) are "efect antabuz.NH OC (CH2)2 CHNH2COOHCH2H2CHON5 - (1-hidroxiciclopropil)-glutamina(coprina)SimptomatologieSemne clinice: Cardiovascular: vasodilata?ie generalizat?,hipotensiune, tahicardie, infarct de miocard. Gastrointestinal: gust metalic, grea??, v?rs?turi,colici intestinale SNC: vertij, cefalee, convulsii, parestezii Ocular: nistagmus Respirator: dispnee Diaforez?Intoxicatul manifest? dou? zile anxietate. Interac?iuni: HIN, clordiazepoxid, alcool, fenitoin?,warfarin?, teofilin?.Tratament Antidot: norepinefrina suprimarea alcoolului timp de cteva zile (72 ore) lavaj gastric vitamina C administrare: metoclopramid sau, proclorpromazin?. combaterea eventualei insuficien?e cardiorespiratorii.253/27852FITOTOXINEFitotoxinele sunt toxine de natur?proteic? cu nsu?iri antigenice,deoarece determin? n organismformare de anticorpi. Ricina - Ricinus communis Abrina - Albus precatorius Crotina - Croton tigliumToxicitate Ac?iunea toxic? predominant hemolitic?. Doza letal? = 5-8 semin?e.0,03-0,10 g substan?? activ?.254/278Semnele clinice apar dup? cteva ore: tulbur?ri digestive intense: arsuribucofaringiene, gre?uri, v?rs?turi, dureri, diareesanguinolent?; tulbur?ri nervoase: cefalee, convulsii; tulbur?ri cardiovasculare: cianoz?, colaps; bronhospasm, mioz?, hematurie, febr?; cre?terea enzimelor hepatice ?i creatininei serice; dermatite.Tratament evacuarea toxicului prin sp?l?turi, purgativsalin; reechilibrare hidroelectrolitic?,oxigenoterapie, alcalinizarea urinei pentru apreveni aglutinarea urinei n rinichi; hemodializ?; tratamentul colapsului ?i insuficien?eirenale.ABRINASemin?ele lianei Abrus precatorius original? din Africa ?i Asia familiaLeguminoase. Ac?iune hemolitic? asem???toare ricinei,propriet??i iritante locale (toxalbuminainhib? sinteza proteinelor). Abrina n solu?ie standardizat? (0,5mgabrin?) utilizat? n instila?ii oculare pentrutratamentul conjunctivitei granuloase. n concentra?ie mai mare provoac?inflama?ie ?i edem la nivelul corneei.255/278Toxicitate Toxicitatea este cunoscut? de mult?vreme indienii otr?veau s?ge?ile cumaceratul semin?elor. Extractul de frunze este utilizat nGuadelupa pentru a nlocui licviri?ia, deunde denumirea de "licviri?ia american?"deoarece con?ine o substan?? asem???toareglicirizinei.Simptomatologie Irita?ie orofaringian?, a esofagului ?itractului gastro-intestinal, Hemoragii.Tratament Decontaminare gastric???i renal?, Alcalinizarea urinei, Administrare de vitamina K.256/27853MICOTOXINE sunt produ?i de metabolism a unorfungi (mice?i), r?spndi?i n natur?,avnd capacitatea de a modificastructuri normale biologice,producnd efecte nocive asuprabacteriilor, plantelor, animalelor ?iomului.Etiologia intoxica?iilorI. Calea primar? ce se produce:a. alimentar: prin ingerarea direct? a aflatoxinelor,provenite din produsele vegetalecontaminate: cereale, nuci, arahide, alune,cafea, cacao, semin?e de floarea soarelui,plante medicinale.Etiologia intoxica?iilorb. profesional: prin manipularea furajelor, cerealelorarahidelor, nucilor ?i f?ina acestoracontaminat? cu mucegaiuri prin manipularea aflatoxinelor substan?epure n scop de cercetare257/278Etiologia intoxica?iilorII. Calea secundar? se poate produce: prin ingerarea de produse animaliere(carne, lapte, ou?, unt, brnz?)contaminate cu aflatoxine.M1 P1hid roxilare(cale majo r=)`n mic roz o miihepat ic id eme tilare`n m ic rozo miihe paticiaflatoxina B1hidroxilare`n microzomiihepat ic ireducere`n frac]iuneas olubil=oxid are`n microzomiihepat ic iARN - B1C=ile de metabolizare ale aflatoxinei B1O OOOHO OO CH3 O OOO OOHO OOO OO CH3B2aR0O OOO OOHO CH3O OOOO CH3OHO OOO OOOCH3OHOARNSemne clinice: inapeten??, pierdere ponderal?, lezarea ficatului, steatoz?, ciroz? cu ascit? necroz?Aflatoxicoza, semnalat? n Mozambic,Uganda, Nigeria, India, Tailanda.258/278Prevenire. Tratament Conservarea corect? a produselor agro-alimentare, Aflatoxinele au proprietatea de a difuza dinnucleu n masa alimentului, Utilizarea fungicidelor, Administrare de hepatoprotectoare ?ivitamine.54FumonizineleFumonizinele sunt elaborate nspecial de Fusarium moniliforme(F. verticillioides) dar ?i de alte speciide Fusarium care contamineaz?porumbul, produsele de porumb,gru, orezul, orzul, ?i soia.259/278FUMONIZINELEmicotoxine elaborate de diferite specii de Fusarium`n special de Fusarium moniliforme (F. verticilloides)Fumonizina B1 (FB1)izolat= dinFusarium moniliformesu[a MRC 826 (Gelderblom, 1988)FB2; FB3; FB4; FA1; FA2; FC1;FAP1; FAP2 - produ[i de hidroliz= a FB1, FB2ELUCIDAREA STRUCTURII CHIMICE A FUMONIZINELORBezuidenhout [i colab. (1988); Hoye, Pock;Blackwell; Oikawa (1994); Shier (1995); Badria (1996)esteri de 2-amino-12, 16 dimetil - 3, 5, 10, 14, 15penhidroxicosaniasem=nare structural= cu sfinganina [i sfingozina- componente naturale ale sfingolipidelorMecanismul de ac?iune alfumonizinelor Fumonizinele intervin n metabolismul sfingolipidelorprin inhibarea ceramid-sintetazei, enzim? carecatalizeaz? acilarea sfingozinei pentru a formaceramida. Acumularea de sfinganin? (SA) ?i sfingozin? (SO) ducela stimularea mitogenezei, cre?te frecven?a muta?ii?orgenetice ?i deci cancerogeneza. Se produce deple?ie de sfingolipide derivate de lasfingozin? (sfingomielin?, cerebrozide, etc.) implicit cudereglarea tuturor proceselor metabolice n careacestea sunt implicate.Efectele toxice ale fumonizinelorIntoxica]ie acut= Intoxica]ie cronic=Semne clinice grea]=, dureri abdominale,diaree, iritare la nivelul g\ tului,ame]eli [i cefalee 27 state India - p\ ine din sorg [i porumb Africa de Sud - tortillias SUA (comunitatea hispanic=) - polenta China [i Japonia - gr\ u [i porumbcancer esofagianAfrica de Sud (Transkei)China (Lixian [i Cixian)Italia (nord-est)California de Sud (Charleston)copii n=scu]i cu anencefalie [i spina bifidaConsumarea de cereale muceg=ite [i carne de animalecontaminat= cu fumoniziineFumonizinele au mai multe organe ]int=:esofag, ficat, rinichi, cord, creierCamerun (1990)Texas (1991)260/278Efectele toxice ale fumonizinelorVictoria Stevens (1997) - demonstreaz= c= fumonizineleinterfer= ` n absorb]ia acidului folic [i a vitaminelor1993 - Agen]ia Interna]ional= pentru Cercetarea Cancerului (IARC),consider= c= fumonizinele sunt cancerogene pentru oameni0,02% din `ntreaga popula]ie37% sunt zilnic expu[i la un consum >100 mg FB1[i97%la concentra]ii > 1 mg FB1Din grupul de risc cele mai afectate sunt persoanele cu intoleran]=la gluten (boala celiac= [i boala Duhring)Tratament Lavaj gastric cu suspensie de c?rbuneactivat Administrare de colestiramin? Administrare de vitamine.261/27855ACIDUL OXALIC, OXALA?IEtiologia intoxica?iilorAcidul oxalic ?i unele din s?rurile sale dau: Intoxica?ii acute profesionale.Risc toxic n industria textil?, t?????rii, cur???torii folosi?i ca agen?i n?lbitori, mordan?i; ca ?i nindustria chimic? la sinteze. Intoxica?ii accidentale: n gospod?rie sarea de??cri? (amestec oxalat neutru ?i oxalat acid depotasiu) se folose?te la scoaterea petelor de rugin??i la cur??irea metalelor. Intoxica?ii la copii prin consumarea excesiv? deplante con?innd oxala?i (m?cri?, agri?e, rubarb?).ToxicodinamieDoza toxic? letal? de acid oxalic este: de 10-20 g pentru adult 200-400 mg/kg corp pentru copii.Acidul oxalic are ac?iune toxic?: local? general?.262/278Toxicodinamie Ac?iunea local?: solu?iile concentrate suntiritante ?i corozive, deoarece disociaz? nsolu?ie apoas?, cu punere n libertate de ionide hidrogen. Ac?iunea general?: ionul oxalatcomplexeaz? ionul calciu din ?esuturi ?isnge, spoliind organismul de acest ion.SimptomatologieAc?iunea local?: la contactul cu solu?ii de 10% deacid oxalic, subiectul acuz?: dureri, amor?eli, furnic?turi , culoare ro?ie-violacee a tegumentelor, temperatura local? sc?zut?.263/278Intoxica?ie prin ingerare imediat administrare per os de sare de calciusolubil? (lactat, clorur?, gluconat) sau suspensie(ap? de var, cret?) sau, la nevoie lapte ?i provocarede v?rs?turi. perfuzie venoas? (sau injectare lent? i.v.) de20 mL gluconat de calciu 10%, care se repet? dup? oor?; supravegherea edemului glotic; combaterea durerii, a ?ocului, a convulsiilor; dac? func?ia renal? este intact?, se dau b?uturi(4 litri/zi) pentru a evita precipitarea oxalatului decalciu n tubii renali.Tratament Antidot s?ruri de calciu (lactat, clorur?,gluconat) Sp?l?turi abundente, aplicare de unguente cucalciu pe mucoase, tegumente.264/27856 SUBSTAN?E TOXICE DE LUPT?(S.T.L.) Substan?ele toxice de lupt? (S.T.L.) sausubstan?ele toxice speciale (S.T.S.) saugaze de lupt? sunt acele substan?e toxicecare ntrebuin?ate n scop agresiv (subform? gazoas?, lichid? sau aerosoli) producv?t?m?ri asupra organismului neprotejat,putnd determina fie moartea (substan?eletale), fie o incapacitate temporar?(substan?e neletale). Tot n aceast? categorie avem ?i substan?eerbicide defoliante.SUBSTAN?E TOXICE LETALE Substan?e organofosforice.(neuroparalitice, anticolinesterazice). Schrder (I.G. Fber Industrie) estep?rintele substan?elor de lupt? extrem detoxice.Tabun (GA, trilon) esterul etilical acidului dimetilamino cianfosforic.POC2H5N(CH3)2 CNO265/278Sarin (G.B.) esterul izopropil alacidului metil fluorofosforicPO(CH3)2CHCH3OFSoman (GD) esterulizopinacolinic al aciduluimetilfluoroforforic.POCHCH3 FOCH3H3CH3CH3CCDFP (esterul diizopropil alacidului fluorofosforic)POCHO FOH3CH3CH3CH3C CH266/278Substan?e tip V organofosforici cu colina ?itiocolina de tip:POO(CH2)2 H(CH3)2-POO(CH2)2-H5C2 O OOH3C2H5C2a lchil-a lcoxi-fos fonil- tiocolinadia lcoxi-fos fonil-tiocolinaH3CVX VEN(CH3)2Toxicodinamie STL organofosforice inhib? colinesterazele. Apar efecte: Muscarinice Nicotinice Central nervoaseSimptomatologien intoxica?iile cu STL-uri organoforforiceprin mbinarea acestor efecte aparurm?toarele faze: faza de excita?ie; faza de contrac?ii ?i convulsii; faza de paralizie.267/278 Faza de excita?ie:mioz?, cefalee, hipersecre?ie glandular?,laringo ?i bronhospasm. Faza de contrac?ii ?i convulsiiconvulsii tonice ?i tonico-clonice. Faza de paralizie: abolirea reflexelor, sc?derea tensiunii arteriale, respira?ie superficial? ?i aritmic?, paralizia mu?chilor diafragmici ?i respiratori ducela exitus.TratamentAntidoturi Atropina i.v. sau i.m. n doz? ini?ial? de 1-4 mg apoi1-5 mg din 15 n 15 minute, timp de mai multe ore,pn? la apari?ia semnelor de atropinizare (usc?ciuneagurii, midriaz?). Aten?ie nu se va subdoza pericol de edem pulmonaracut ?i insuficien?? respiratorie acut?. Are ac?iune colinolitic?, dar nu are ac?iune asuprafenomenelor nicotinice ?i slab asupra fenomenelorcentral-nervoase. Se vor administra reactivatori de colinesteraz?: Paralidoxim? (PAM) Obidoxima (Toxogonin) La nevoie intubare traheal?, oxigenoterapie.SUBSTAN?E VEZICANTE Yperite Levizite Substan?ele din aceast? grup? se caracterizeaz?prin efectul vezicant ?i ulcerativ asuprategumentelor ?i mucoaselor. Prezint? o ac?iune toxic? general?, ?i au caracterradiomimetic (chiar n doze de 2 mg.).268/278SN OS - Ipe ritaSUBS TAN}E TOXICE DE LUPT| VEZICANTELevizit\ prima r\Azot-ipe rit\ Oxol-ipe ritaCl As Cl2CH2 CH2ClCH2 CH2ClCH2 CH2ClCH2 CH2ClCH2 CH2ClCH2 CH2S CH2 CH2ClCH2 CH2S CH2 CH2ClCH CHSimptomatologiaEfectele oculare irita?ia conjunctivei, l?crimare, fotofobie, ochi uscat, blefarospasm, ulcera?ii corneene, keratopatiaEfectele sistemice includ: ame?eli, anorexie, letargie, stare de r?u general?269/278Tratament Antidot:DMP sau BAL (Britsh Anti Lewisit) i.m. ndep?rtarea toxicului prin: sp?larea tegumentelor cu ap? cald? ?i s?pun. Ochii ?i nasul se spal? cu ap? fiart? ?i r?cit?, serfiziologic, acid boric 3% sau NaHCO3 20 . Se face neutralizarea toxicului cu solu?ii oxidante(degazatori): clorur? de var, cloramin? 5-10%, KMn O41% , tinctur? de iod (levizit?). n cazul toxicilor ingera?i se fac sp???turi gastricecu agen?i neutralizan?i ?i oxidan?i, v?rs?turi. Local se panseaz? flinctenele cu DMP (10%) ?ipulbere de antibiotice.SUBSTAN?E SUFOCANTE Agen?ii din aceast? clas? irit? bronhiile,traheea, laringele, nasul determin? edempulmonar acut, toate aceste efectecontribuie la senza?ia de sufocare.Fos gen (CG) Difos g en CloropicrinaC CCCClClCl3 OClO NO2ClClClO270/278Semne clinice irita?ia moderat? a ochilor ?i gtului cu tuse,sufocare, opresiune toracic?, grea??, uneori??rs?turi, cefalee ?i l?crimare perioada de laten?? n care victima se simte bine,???? simptome de respira?ie, ce dureaz? 30 minutepn? la 48 ore. tulbur?ri pulmonare severe: edem pulmonarprogresiv cu hiperventila?ie, cianoz? ?i tusedureroas? cu expectora?ie excesiv? de culoare alb?sau galben?. Durerea, anxietatea, dispneea ?i cianoza suntsevere. Hipovolemia, hipoxia ?i insuficien?a circulatorieconduc la deces.TratamentTratamentul este simptomatic: Administrare de oxigen. Corticosteroizii utiliza?i ct mai repede(preferabil n mai pu?in de 15 minute) de laexpunere pot sc?dea severitatea edemului. Nu se administreaz? atropin?, barbiturice,analeptice sau antihistaminice.SUBSTAN?E TOXICENELETALEI. Substan?e toxice iritanteII. Substan?e psihochimice (psihodisleptice)271/278SUBSTAN?E TOXICEIRITANTE: Lacrimogene Str?nut?toare VomitiveSubstan?e lacrimogene(provoac? irita?ia mucoaseioculare)Clorcetofenona (CN)CO CH2ClClark I (difenilclorarsina)Clark II (difenilcianarsina)Subsatan?e str?nut?toare - arsinelor,primar?, secundar?, ter?iar?.H AsHRH AsRRR AsRRAsClCNAs272/278Adamsita (DM) difenilaminoclorarsitaAc?iunea iritant? se manifest? cu ntrziere,apare senza?ia dureroas? n faringe ?i trahee,(str?nut, tuse),hipersecre?ie nazal? ?i salivar?.AsNHClSUBSTAN?E VOMITIVE Clorura de fenilcarbilamin?: este un lichiduleios, g?lbui, cu miros extrem de nepl?cut,iritant n concentra?ie de 3 mg/m3 ?i vomitivn concentra?ie de 6 mg/m3 .273/27857RADIOTOXICITATEA??suri ?i unit??i de m?sur? Activitatea unei substan?e radioactive se define?teprin num?rul de dezintegr?ri ntr-un anumit timp. Curie (Ci) = 3,7x1010 dezintegr?ri /secund? Doza de radia?ie reprezint? cantitatea deradia?ie capabil? s? induc? un anumit efect rad = doz? fizic? de radia?ii care cedeaz? unuigram de substan?? o energie de 100 ergi. Efectul biologic al radia?iilor se exprim? n dozabiologic? de radia?ii (B)B = D x EBR D = doza de radia?ii (rad) EBR = eficien?a biologic? relativ? Unitatea biologic? de radia?ii este rem274/278Expunerea la radia?iiA. Fondul radioactiv al biosferei: surse naturale: radia?ia cosmic? radioizotopi, scoar?a terestr? (radon, thoriu). surse artificiale: explozii nucleare bombardamentele de la Hiroshima ?i Nagasaki centrale atomo-electrice (Cernobl 1986) depozitarea de?eurilor radioactiveB. Iradierea profesional? exploatarea z???mintelor de uraniu ?iprelucrarea lor medicin?; diagnostic ?i tratament industrie controlul pieselor metalice industria alimentar?: dezinfec?ie, sterilizare275/278TOXICITATEA RADIA}IILORABoala acut\de radia]ie- ac]iune general\- lez\ri localeBBoala cronic\propriuzis \CEfecteta rdiveDEfectegeneticeA. Boala acut? de iradia?ieEfecte generaleForma hematopoetic? (m?duva osoas?) doza: 100/500 rad faza de laten??: 3 s?pt?mni efecte: atrofierea m?duvei osoaseSemne clinice: leucopenie, purpur? hemoragic?, infec?ii laringiene, febr?, cefalee exitus: 2 luni - hemoragii, infec?iiForma cerebral? (SNC) doza: mai mare de 2500 rad faza de laten??: 1/2 - 3 ore semne clinice: ame?eli, cefalee, somnolen??, apatie, convulsii, agita?ie, edem cerebral exitus: 2 zile - meningit?, encefalit?276/278Forma intestinal?(intestin sub?ire) doza: 500-2500 rad faza de laten??: 3-5 zile efecte: denudarea mucoasei intestinalesemne clinice : v?rs?turi, diaree, anorexie, dezechilibru hidroelectrolitic, invazie microbian? exitus: 10-15 zile - colaps circulatorLez?ri locale:manifest?ri cutanate: eritem, edem, pigmentare, epilare, vezicule, ulcera?ii cataract?B. Boala cronic? de iradia?ie expunere 8 -10 ani la doze de radia?ieisuperioare (3 rem/trimestru) Efecte generale Efecte locale277/278Efecte generale: sindrom astenic nespecific: cefalee, anorexie,oboseal?, sc?derea capacit??ii de munc?, anemie aplastic?, leucemie, trombocitopenie.Lez?ri locale: radiodermit? cronic?: eriteme, descuamare, modificarea amprentelor digitale, epilare, unghiicasanteC. Efecte tardive: cancer pulmonar cancer cutanat osteosarcomul mandibulei leucemie teratogenitate scurtarea duratei medii de via?? (reducere cu 5 -10zile pentru fiecare rad) sc?derea fertilit??ii temporar? sau definitiv?D. Efecte genetice avorturi spontane decese imediat dup? na?tere decese n primii ani de via?? modificarea raportului b?ie?i/fete cre?te num?rul de b?ie?i proveni?i din??rin?i la care tat?l a fost iradiat278/278RADIOPROTEC?IAMijloacele de radioprotec?ie sunt: fizice, chimice, biochimice, biologic?.