Sindromul de Coagulare Intra

  • Published on
    27-Jan-2016

  • View
    213

  • Download
    1

DESCRIPTION

NNN

Transcript

sovea andreeagrupa 44, seria eSINDROMUL DE COAGULARE INTRAVASCULARA DISEMINATA (CID)

Sindromul de coagulare intravasculara diseminata (CID), denumit si coagulopatie de consum sau sindrom de defibrinare, reprezinta un mecanism intermediar de boala ce apare in urma activarii anormale ,,in vivo a procesului de coagulare, in cele mai variate patologii.Importanta CID, in patologia pediatrica, rezulta din frecventa insemnata a acestuia in special la varsta de sugar si copil mic, imprimand un plus de gravitate bolii pe fondul careia se grefeaza, precum si din dificultatile diagnostice si terapeutice pe care le ridica, toate acestea avand repercusiuni nefavorabile asupra indicilor de morbiditate si mortalitate infantila.

Etiopatogenie.Factorii care declaneaz CID acioneaz pe cile hemostazei normale, dar mecanismele homeostaziei hemostazei (activitatea antitrombinic, funcia de clearance a sistemului macrofagic si meninerea perfuziei adecvate a patului vascular) n CID sunt depite, datorit aciunii prelungite i a intensitatii stimulilor procoagulani ptruni n circulaie.Activarea perpetua a tromboplastinei(cu generare de tromboplastina activa-protrombinaza), pe calea sistemului intrinsec si/sau extrinsec al coagularii, realizeaza ogenerare permanenta de trombina in circulatie, cu consecinta producerii unei coagulari intravasculare difuze si reprezintafaza I de hipercoagulabilitate initiala, de scurta durata si greu sesizabila clinic. Coagularea se produce in microcirculatie, in diverse organe sau sisteme, dar fara ocluzia marilor vase. Aceasta faza este urmata in mod constant, daca nu se intrerupe lantul vicios al generarii de trombina, de consumul si scaderea din circulatie a fibrinogenului, factorilor labili ai coagularii (F II, F V si F VIII) si a trombocitelor si reprezintaa II-a faza a CID, cea de hipocoagulabilitate.A treia fazasi ultima este reprezentata defibrinoliza secundara reactionala, ca urmare a formarii trombozelor masive si extinse si care pe langa efectul pozitiv de permeabilizare partiala a vaselor, determina exagerarea hemoragiilor, datorita formarii de complexe intre monomerii de fibrina si fragmentele X, Y, D si E, rezultate din actiunea plasminei asupra fibrinogenului si care au o activitate fibrinolitica insemnata. Cantitatea mare de activatori si produsi de coagulare determina o ,,autoblocare a functiei de ,,clearance a sistemului macrofagic, cu inchiderea cercului vicios al lantului patogenic al CID. Mecanismele de aparare ale organismului, care in mod normal limiteaza procesul coagularii, sunt:- neutralizarea factorilor activati ai coagularii de catre proteine specifice, ca antitrombina III (AT III);- actiunea anticoagulanta a sistemului proteinei C, care este activata de trombina circulanta;- ,,clearance -ul proteinelor activate de catre SRH si rinichi. In CID aceste mecanisme sunt epuizate sau blocate, procesul de coagulare intravasculara continuand sub actiunea factorilor procoagulanti ce continua sa se formeze, prin nestapanirea factorilor etiopatogenici ai bolii de baza. Se mai cunoaste ca deficitul congenital sau dobandit al acestor sisteme (AT III, proteina S sau C) creste riscul de producere a CID. Deficitul congenital de proteina C se poate manifesta in perioada neonatala prin tromboze venoase in creier, plamani, extremitati si venele renale. Proteina S actioneaza ca un cofactor al proteinei C, deficitul congenital putand produce pusee de CID recidivante.

Imbolnaviri si conditii care pot dezvolta CID:1.Lezarea endoteliului vascular(de cauza inflamatorie, infectioasa, traumatica, mecanica) este urmata de activarea caii intrinseci a coagularii si apare in cadrul septicemiilor, infectiilor microbiene, virusale si micotice, vaselor anormale din tumorile maligne, anevrismelor, hemangioamelor intoxicatiilor etc.Colagenul denudat in cadrul diverselor leziuni endoteliale permite activarea factorului XII (Hageman) si agregarea trombocitelor. F XII poate fi activat si direct de catre fragmentul lipidic al lipozaharidelor bacteriene. De asemenea, F XII activat poate stimula sistemul fibrinolitic si pe calea extrinseca a coagularii, prin intermediul kalicreinei eliberate sub influenta acestuia. Pe de alta parte, celulele endoteliale lezate sunt si furnizoare de tromboplastina, in acelasi timp afectand sinteza si eliberarea factorului activator al plasminogenului, cu favorizarea starii de hipercoagulabilitate la nivelul microcirculatiei.2.Eliberarea de material tromboplastinicdetermina activarea caii extrinseci a coagularii si se produce in urmatoarele circumstante:- hemoliza: eritrocitoliza masiva, leucocitoliza si trombocitoliza. Prin hemoliza se elibereaza substante procoagulante ca eritrocitina din stroma hematiei, diversi produsi din granulocite si monocite ca lizozomii si din trombocite ca si enzime cu rol accelerator asupra coagularii. Hematiile si trombocitele mai furnizeaza materialul energetic ca ADP-ul, ceea ce permite o buna functionare a cailor de coagulare (intrinsec si extrinsec), potentand si agregabilitatea plachetara;- tumori cu necroza, inflamatii abcedate;- circumstante obstetricale: retentia fatului mort, hemoragii retroplacentare, placenta previa, necroza placentara, eclampsia, embolia lichidului amniotic, transfuzie feto-materna intrauterina;- sindromul de strivire;- traumatisme tisulare accidentale: chirurgia toracica cu delabrari intinse;- anastomoze portocave, interventii pe pancreas cu eliberare de tripsina pancreatica;- arsuri intinse;- hemopatii maligne: leucemia acuta promielocitara, mielom, neuroblastom, policitemia vera, alte leucemii;- carcinoame ca adenocarcinomul mucipar din plaman, uter, prostata, gastric, pancreatic.3.Blocarea S.R.H.de catre hipoxie, acidoza, corticoterapie si insuficienta hepatica.4.Hipocirculatia centrala(insuficienta cardiaca) si periferica (soc - colaps) reprezinta factorii favorizanti trombogenici hemodinamici ai CID. Staza de diverse origini (decompensarea cardiaca, hemoragii, colaps, hipovolemie, vasoplegie neurogena, hipervascozitate plasmatica, obstructie mecanica sau functionala a vasului, anevrism, varice) este prezenta in CID decompensat.5.Complexele antigen - anticorpdin diverse stari imunologice (reactii posttransfuzionale prin incompatibilitate de grup, diverse reactii alergice, imunocitopenii complexe ca sindromul Gasser si Mosckowitz, sindromul Goodpasture etc.).6.In unele situatii are loc direct conversia fibrinogenului in fibrina, spre exemplu prin actiunea veninului de sarpe.Declansarea CID este realizata uneori prin participarea mai multor verigi patogenice, exemplu tipic fiind actiunea endotoxinelor germenilor Gram negativi, care produc CID printr-un mecanism complex (identic cu fenomenul experimental Schwartzmann-Sanarelli) si ce consta in activarea F XII, eliberare de factori tromboplastinici, prin interactiunea cu granulocitele si de F III si F IV trombocitar antiheparinic, precum si activarea sistemului complement. Paralel este activat si sistemul fibrinolitic, proces din care rezulta fragmente de fibrinogen.

Anatomie patologicaExamenul anatomo-patologic evidentiaza trombi de fibrina in arteriole, capilare si venule, in diverse organe. Daca trombii de fibrina persista un interval de timp mai lung, ei determina aparitia hemoragiilor si necrozelor ischemice in organul respectiv. Absenta trombilor la examenul sectiunilor de organe nu poate infirma diagnosticul de CID deoarece uneori fibrina formata se lizeaza rapid, iar pe de alta parte, fragmentele de fibrinogen formeaza cu monomerii de fibrina complexe incoagulabile de fibrina anormala.Cele mai afectate organe in CID sunt: rinichiul, suprarenala, creierul, hipofiza, plamanii si mucoasa tractului gastro-intestinal.

Clinica CID. Simptomatologia CID se manifesta in contextul imbolnavirii in care apare, unele simptome intricandu-se sau confundandu-se cu cele ale bolii de baza.In prima faza a ClDse instaleaza sau se accentueazasemnele clinice de suferinta poliviscerala, traducand aparitia trombozelor in microcirculatie, cu infarctizarile consecutive, semne ce vin sa agraveze starea clinica a unui bolnav deja grav. Astfel, se mentioneaza:- detresa respiratorie (plamanul de soc), cu dispnee si cianoza, care se poate confunda cu o bronhopneumopatie acuta, uneori aceasta coexistand, dar agravandu-se rapid in cazul suprapunerii CID;- simptome din partea aparatului digestiv, cu dureri abdominale, meteorism abdominal, scaune diareice sau oprirea tranzitului intestinal;- dureri lombare si oligoanurie, traducand instalarea insuficientei renale acute, rinichiul fiind printre primele organe afectate in CID;- semne ce evidentiaza necroza corticosuprarenalei (sindromul Waterhouse-Friderichsen), necroza hipofizei (sindromul Sheehan);- semne de colestaza acuta (ficatul de soc);- dureri musculare la extremitati;- convulsii-coma: convulsiile, indeosebi cele localizate si care nu cedeaza la diazepam, fenobarbital, pot traduce existenta unei microtromboze cerebrale in cadrul CID;- accentuarea socului-colapsului.In a doua faza a CID, de hipocoagulabilitate, apar sau se intensificamanifestarile hemoragice, caracteristice si constante pentru CID, ca purpura, petesiile si echimozele, uneori rapid extensive, hematoame si sangerari la locul injectiilor, epistaxis, gingivoragii, hematemeza, melena, hematurie, hemoragii cerebrale etc.In faza a treia, la cazurile cu evolutie nefavorabila, starea generala devine foarte alterata, coma este profunda, hemoragiile se generalizeaza si intensifica, survenind decesul.

Manifestarile paracliniceHemoleucograma si testele de hemostaza in CID:- Numarul de hematii, Hb si hematocritul sunt scazute proportional cu gradul hemolizei si a pierderilor de sange din CID.- Reticulocitoza este crescuta la cazurile cu hemoliza.- Numarul de leucocite poate fi scazut, aparent normal sau crescut, indeosebi pe seama granulocitelor, cand poate semnifica prezenta unei infectii microbiene severe.Trombocitele sunt constant scazute, iar scaderea lor este continua daca nu se intervine terapeutic. Un numar normal sau crescut de trombocite nu trebuie sa surprinda, traducand existenta CID in faza de hipercoagulabilitate, dar in dinamica acestea scad semnificativ, ajungand repede la valori mici si foarte mici (sub 20.000/mmc). Dupa ameliorarea starii clinice (evolutie favorabila a cazului) numarul de trombocite incepe sa creasca pana la normalizare.Frotiul sanguin evidentiaza prezenta unor hematii distorsionate, sferocite, schizocite, uneori deviere la stanga a seriei granulocitare, cu prezenta de vacuole de ingestie intracitoplasmatica, precum si a macro- si megalotrombocitelor.In MO exista un numar crescut de megacariocite.TS si TC sunt prelungiti. TS este prelungit si la cazurile cu un numar normal sau usor scazut de trombocite, datorita prezentei FDP-urilor in sange. Cheagul de fibrina este mic, friabil, cu eritrocitele depuse pe fundul eprubetei.Fibrinemia este scazuta (sub 1g/l sau 100mg/dl), putand fi normala sau crescuta in formele subacute si cronice, datorita fenomenului de supraproductie (reactie supradimensionata a organismului).Timpul Quick, timpul de tromboplastina partiala (PTT) si timpul de trombina (T.Tr) sunt prelungite.Dozarea factorilor de coagulare II, V si VIII, care sunt scazuti (factorul V sub 0,4 u/ml - 4%). Scaderea F II nu este specifica in CID, aceasta putand apare si in insuficientele hepatice.Testul lizei cheagului euglobinic (TLCE) este de obicei normal, dar scurtat in CID, cu fibrinoliza sistemica si hiperplasminemie.Testele de ,,paracoagulare sunt pozitive si evidentiaza prezentamonomerilor de fibrinain plasma, acestia ramanand in sange prin complexarea cu FDP-urile sau chiar cu fibrinogenul. Etanolul si sulfatul de protamina disociaza aceste complexe, iar monomerii eliberati formeaza fibrina insolubila. Exista si teste imunologice pentru depistarea FDP-urilor (teste de floculare, imunodifuziune, imunoelectroforeza). Prezenta FDP-urilor nu trebuie interpretata in orice situatie ca semn de continuare al procesului patologic, deoarece au o persistenta destul de mare in circulatie. Se mai poate evidentia o scadere a fibrinogenului, iar trombotestul este modificat. Dovada cea mai sigura pentru CID este demonstrarea generarii trombinei in circulatia generala (detectarea radioimuna a fibrinopeptidei A si B si masurarea incorporarii 14 C-glicil-etil-esterului in fibrina). Detectarea fragmentelor D-D sau D-dimerilor, produsi specifici ai degradarii fibrinei de catre plasmina se poate realiza rapid in laboratoare speciale cu ajutorul anticorpilor monoclonali.Forme cliniceSe deosebesc forme acute (supraacute), subacute si cronice. In formele acute, durata CID poate fi foarte scurta, episodul rezolvandu-se favorabil sau ducand la deces in cateva ore sau zile (purpura fulminans, sindromul Waterhouse-Friderichsen, hemolize brutale etc.). In formele subacute, manifestarile clinice pot dura cateva zile sau saptamani si se intalnesc in boli maligne, retentia fatului mort etc. In formele cronice evolutia este lenta, simptomatologia fiind minora si prelungita luni sau ani. Sindromul de CID poate fi compensat sau decompensat, in functie de echilibrul dintre producerea factorilor de coagulare si a trombocitelor si consumul lor.Diagnosticul pozitivAnamneza detine un rol important, stabilind factorii potentiali ce pot precipita instalarea unui CID. Sindromul trebuie intuit si investigat in toate imbolnavirile grave, in special la varsta de sugar si copil mic, cu scopul surprinderii acestuia cat mai de timpuriu, in faza de hipercoagulabilitate, cand terapia adecvata, in vizarea factorilor etiologici si heparinoterapia poate actiona favorabil. CID reprezinta o urgenta maxima, de aceea o colaborare perfecta cu laboratorul este strict necesara. De la suspicionarea unui CID si pana la efectuarea analizelor uzuale ce demonstreaza existenta sa nu trebuie sa treaca mai mult de 1-2 ore. Din multitudinea de semne si simptome sugestive pentru CID se va apela la testele de laborator de triaj, ca observarea cheagului de sange in eprubeta, TS, TC, numaratoarea de trombocite, determinarea fibrinemiei, a complexului protrombinic si a FDP-urilor, toate suficiente pentru confirmarea CID, intr-un context clinic evocator. Apoi, in functie de posibilitatile laboratorului, se vor determina testele specifice ca nivelul factorilor de coagulare II, V si VIII, determinarea PTT, a T.Tr. Diagnosticul diferential al CID se face cu bolile hepatice, deficitul de vitamina K, modificarile dilutionale secundare unei inlocuiri masive de volum, septicemie fara CID si fibrinoliza primara. Uneori CID coexista cu una din entitatile enumerate, fapt care face si mai dificil atat stabilirea diagnosticului real cat si a tratamentului ce mai adecvat.

Tratamentul CIDObiective:1. Tratamentul bolii de fond.2. Tratamentul de sustinere.3. Medicatia antitrombinica.Tratamentul bolii de fond este esential si va viza in mod special etiopatogenia afectiunii de baza, pe langa tratamentul simptomatic si corectiv ce se impune. Avand in vedere rolul imens al infectiilor grave si/sau cu determinari septicemice in declansarea CID,antibioticoterapiava ocupa un loc important, trebuind sa fie adecvata, initial dupa datele epidemiologice si gandirea clinica, apoi ,,tintita, conform antibiogramei.Corectarea socului, a acidozei, hipovolemiei, diselectrolitemiei si hipoxiei, conditii care favorizeaza si intretin CID, reprezinta alte imperative de urmat ale tratamentului bolii de fond. Abordarea unei linii de perfuzie endovenoasa este necesara pentru indeplinirea obiectivelor stabilite.Tratamentul simptomatic nu trebuie neglijat, acesta vizand: hipotermia, hipertermia, convulsiile, durerea, anxietatea etc.Heparinoterapia, ca medicatie antitrombinica majora, reprezinta modalitatea patogenica fireasca a terapiei CID ca sindrom intermediar al bolii de baza. Avand in vedere controversele existente cu privire la utilizarea heparinei in CID, vom reda in cele ce urmeaza cele mai importante actiuni ale acesteia.Heparina este un anticoagulant fiziologic, contribuind la mentinerea sangelui in stare lichida si a unei anumite stari fizico-chimice a lipoproteinelor plasmatice.Heparinemia fiziologica este de 0,01 mg la 100 ml sange.Actiunea anticoagulanta a heparinei consta in:-activitate antitrombinica;-inhibitor al tromboplastinei activate, fiind intr-un antagonism cantitativ cu aceasta;-actiune antitrombinica, heparina fiind inhibitorul fiziologic al trombinei prin intermediul antitrombinei III (AT III);-inhibitor al formarii fibrinei, accelerand inactivarea plasminei, tot prin intermediul AT III;-inhibitor al F X activat si al F XI activat, prin activarea inhibitorilor acestor factori;-favorizarea indirecta a fibrinolizei fiziologice;-actiune antiagreganta trombocitara prin puterea dispersata datorita puternicei sarcini electronegative;In doze mari heparina poate exercita o actiune antiagreganta directa:-potenteaza efectul antivitaminelor K;-actiune de clarificare a serului prin activarea sintezei de lipoproteinlipaze tisulare.Alte actiuni si/sau proprietati:- proprietati antiinflamatorii si antalgice, efect antitoxic, actiune natriuretica, actiune endocrina, nu difuzeaza prin placenta, putandu-se administra si la gravide- in plasma, heparina se leaga de proteinele plasmatice si o parte difuzeaza in spatiul interstitial datorita greutatii moleculare mici; eliminare rapida din sange a heparinei dupa 3 ore de la administrare, cantitatea de heparina ramasa in sange fiind infima;- monitorizare simpla a heparinoterapiei, fata de cea a tratamentului cu antivitamina K;- nu exista rezistenta absoluta a bolnavilor la tratamentul cu heparina, iar efectul anticoagulant poate fi reglat;- potenteaza efectul antivitaminelor K, ce au eficacitate mai mare, cand sunt folosite dupa heparinoterapie.Heparina se prezinta ca o solutie apoasa de heparina sodica in fiole de 5000 u, care se administreaza numai parenteral. Nu are actiune pe cale digestiva. Exista si o forma de heparina depozit (heparinat de calciu sau calciparin) pentru administrare subcutanata, folosita cu scop profilactic pentru prevenirea trombozelor.ContraindicatiiHeparina este contraindicata in hemofilie, purpura trombocitopenica, icter, hemoragii postoperatorii, suspiciunea de hemoragie intracraniana, leziuni ulceroase inaccesibile, in CID cu trombocitopenie severa. Inainte de a decide instituirea heparinoterapiei trebuie raspuns la urmatoarele aspecte:- faza in care se afla CID, cunoscand ca prima faza, de hipercoagulabilitate, este scurta, scapand de obicei diagnosticului, dar si cea mai avantajoasa din punct de vedere terapeutic, cand tratamentul cu heparina are cele mai multe sanse de reusita, aceasta ,,gasind factorul AT III neconsumat;- daca predomina trombozele sau hemoragiile, in caz de predominanta a hemoragiilor, ceea ce poate semnifica si existenta bolnavului in faza a II-a, de hipocoagulabilitate, heparina nemaiavand efectul scontat;- daca boala in care a aparut CID este recuperabila sau nu, intr-o boala maligna si irecuperabila, heparina fiind mai putin indicata;- daca CID este in plina evolutie sau ,,cupat -la un CID cupat trebuind sa se reflecteze la scoaterea din tratament a heparinei;- daca exista concomitent o insuficienta hepatica si/sau renala avansata, in acest caz sindromul hemoragic fiind mixt (si prin lipsa de productie a factorilor de coagulare).Ritmul, durata si controlul heparinoterapiei. Heparinoterapia va fi individualizata la fiecare caz in functie de criteriile amintite, dozele necesare variind in functie de nivelul cofactorului heparinic AT III si antifactorului X a, al factorului 4 plachetar (cu actiune antiheparinica), rata sintezei de trombina si a F X a excretia renala. Ritmul administrarii heparinei poate fi continuu sau intermitent.Administrarea continua a heparinei pe cale intravenoasa este metoda fiziologica si cea mai indicata, evitandu-se astfel provocarea ,,varfurilor de hipocoagulabilitate sau hipercoagulabilitate, care pot apare in cadrul administrarii intermitente, cu consecinte clinice nedorite. Daca se respecta cantitatea de lichide care trebuie repartizate pe flacoane si intervalul de timp, administrarea continua a heparinei nu mai reprezinta o problema dificila.Doza optima de heparina necesara in tratamentul CID nu este cunoscuta cu certitudine.In practica, aceasta va fi stabilita in functie de raspunsul clinic si de testele de coagulare care arata ca CID a fost jugulat. S-au stabilit urmatoarele doze medii, orientative, de heparina, dar care permanent vor trebui adaptate in functie de evolutia cazului:- 100 u/kgc/doza, administrata in bolus, i.v., urmata de 25 u/kgc./ora;- 15 20 u/kgc/ora, i.v.;- 100 u/kgc/doza, la 4 ore interval;- 500 2000 u/kgc724 ore, repartizata in prize la 4 ore interval;- in prezenta unei trombocitopenii marcate, doza de heparina va fi redusa la 50 u/kgc/doza.Contraindicatii relative sau prudenta se mai recomanda in urmatoarele situatii:- insuficienta renala si/sau hepatica severa;- bolnavi cu leziuni vasculare pronuntate (vasculite infectioase);- la cei cu niveluri mari de FDP-uri, in prezenta unui CID nejugulat; interventii chirurgicale; hemoragii la nivelul S.N.C.; patologia NN.In caz de supradozaj, se va administrasulfat de protamina, in doza de 11,5mg pentru fiecare 100 u heparina administrata. Se apreciaza, in general, ca bolnavii cu CID au o toleranta mai buna la heparina, existand mai degraba pericolul subdozarii decat al supradozarii acesteia. Controlul dozajului heparinei se va face la 24 ore prin determinarea TC, T.Quick, PTT activat cu kaolin sau a T. Howell, care trebuie sa fie in general de doua ori mai mari decat normalitatea lor. PTT activat cu kaolin este necesar sa fie de 1,5 2,5 ori mai mare decat normalul (39,4 secunde). Se mentioneaza accidente hemoragice chiar sub acest control, deoarece nu se cunoaste normalitatea PTT la bolnav, inainte de instalarea fazei I-a CID. Mai practic, se determina TC prin metoda capilara (nu mai sunt necesare venopunctiile repetate), cu valori normale de 2 +/ minute, care va trebui sa fie intre 4 7 minute. Determinarile se vor face cu 3 minute, inainte de o noua administrare a heparinei. Durata administrarii heparinei este variabila, apreciindu-se in medie de 3 5 zile sau mai mult. Evolutia clinica si dinamica trombocitara (cand numarul de trombocite trece de 100.000/mmc) decid sistarea treptata a heparinoterapiei. In acest sens se continua tratamentul cu Warfarina pentru cateva zile, paralel cu abandonarea heparinei. Momentul introducerii heparinei se decide in functie de aprecierea potentialitatii instalarii CID sau a existentei CID in prima faza (de hipercoagulabilitate), in general la cel mult cateva ore de la stabilirea initierii CID la bolnavul observat. Uneori, in septicemii, purpura fulminans, toxemii, heparina se va introduce inaintea sosirii rezultatelor de laborator.ASOCIERI MEDICAMENTOASECorticoterapia, sub forma de hemisuccinat de hidrocortizon i.v., se va administra in prezenta socului, mai ales endotoxinic si cat timp dureaza, concomitent cu o heparinizare adecvata. In alte situatii, aceasta este contraindicata, apreciindu-se ca poate produce o agravare a CID, probabil prin exacerbarea reactiei Schwartzmann. Dipiridamolul (3 5 mg/kgc/zi) sau aspirina, ca antiagregante plachetare, mai ales in cazurile grave, cu predominanta fenomenelor trombotice, permitand si scaderea dozelor de heparina cand aceasta se impune.Concentrat de antitrombina III, cofactor heparinic, cand acesta este foarte scazut (prin supraconsum, ca in CID, sau congenital, prin deficienta de sinteza). Se poate utiliza siplasma proaspatain lipsa AT III. Practic, AT III sau plasma proaspata se vor administra inaintea heparinizarii.Vitamina K, in vederea stimularii sintezei hepatice a complexului protrombinic sau daca exista si un deficit de productie a factorilor de coagulare.Terapia fibrinoliticase efectueaza cu scopul distrugerii actuale a depozitelor de fibrina, utilizandu-se in acest sens streptokinaza si urokinaza. Pentru streptokinaza se recomanda 4000 u.i. initial, apoi 1000 u.i. la 4 6 ore, iar pentru urokinaza 1000 1500 u.i./kgc/ora.Tratamentul antifibrinolitic cuE.A.C.A.este in general contraindicat, existand pericolul real al aparitiei trombozelor.Terapia de sustinereSubstituirea factorilor coagularii consumati se impune cand exista o scadere pronuntata a acestora, bolnavul aflandu-se in faza a II-a a CID, de hipocoagulabilitate. Desi exista pareri conform carora aceasta substituire se poate face in lipsa heparinoterapiei, se recomanda ca orice transfuzie substitutionala sa se faca exclusiv sub protectie heparinica. Altfel, transfuziile pot agrava sangerarile favorizand, prin aportul de factori ai coagularii si de trombocite, formarea de noi trombi capilari, in faza de hipercoagulabilitate si cat timp factorii procoagulanti continua sa patrunda in circulatie, iar in faza de fibrinoliza secundara, accentuarea procesului fibrinolitic, prin aportul de fibrinogen. Se poate utiliza sangele integral si proaspat sau plasma proaspata congelata, masa trombocitara, fibrinogen, crioprecipitat etc. Sangele integral se poate hepariniza inainte de administrare. Exanguinotransfuzia a fost utilizata cu succes in patologia NN si a sugarului mic, care s-a confruntat cu CID.Redam in continuare doua scheme moderne de tratament al CID care utilizeaza pe langa heparina si alti substituenti necesari, in functie de stadiul acestuia.Insuccesele terapieiCID se datoreaza mai multor factori:1. Care tin de boala de fond:- diagnostic eronat la internare si/sau minimalizarea gravitatii acestuia;- perfuzare lenta a solutiilor indicate (cantitatea zilnica de lichide stabilita nefiind administrata in 24 de ore);- necorectarea rapida a socului, acidozei, hipoxiei, diselectrolitemiei etc.2. Care tin de heparinoterapie:- introducerea tardiva a heparinei, cand AT III este consumat;- cai inadecvate de administrare;- doze insuficiente sau prea mari de heparina;- intervale prea mari de administrare (mai mari de 4 ore);- intreruperea prematura a heparinoterapiei.3. Alte cauze:- nivel scazut al AT III (congenital sau prin supraconsum);- deficit genetic al proteinei C;- coexistenta unei coagulopatii de productie (insuficienta hepatica);- handicapuri biologice multiple.