Sindromul Cornelia de Lange

  • Published on
    22-Oct-2015

  • View
    33

  • Download
    0

DESCRIPTION

sindrom cornelia lange

Transcript

Sindromul Cornelia de Lange (CLS)

Sindromul Cornelia de Lange (CLS)Marius BembeaDefiniie clinicSindromul a fost recunoscut n 1933 de ctre medicul pediatru olandez Cornelia de Lange, dup care i-a luat i numele, dei primul caz a fost descris n 1916 de ctre dr. W. Brachmann. De aceea el mai este cunoscut i sub numele de sindrom Brachmann-de Lange. Sindromul Cornelia de Lange se caracterizeaz prin retard de cretere pre i postnatal, retard mintal sever pn la profund, dismorfism facial caracteristic, anomalii ale membrelor. Dintre indivizii afectai, muli prezint tulburri comportamentale similare cu autismul. Boala reprezint o tulburare de dezvoltare complex, foarte rar, care afecteaz multe pri ale organismului. Simptomatologia clinic variaz de la un individ la altul, gradul de severitate fiind variabil. Indivizii cei mai sever afectai se nasc cu: hernie diafragmatic bilateral, micromelie, dismorfism facial caracteristic. n prezent este unanim acceptat forma moderat de boal cu indivizi cu via independent, capabili de reproducere. Pentru a face distincie ntre cele dou forme, termenul clasic include pacienii cu retard mintal i de cretere severe, iar termenul moderat include indivizii cu retard mintal i de cretere moderate. Frecvena boliiCornelia de Lange este o boal rar, incidena sa fiind de 1:10000-1:50000. Nu exist diferene ntre rase. Nu s-a raportat o predilecie pentru un anumit sex. Muli autori consider incidena ca fiind subestimat, fie datorit mortalitii infantile crescute, fie datorit sub-diagnosticului n formele moderate, fie datorit unei omisiuni diagnostice. Diagnosticul diferenial cu alte anomalii este deseori dificil (mai cu seam cu sindromul alcoolic fetal). Aspecte geneticePatogenia sindromului nu este cunoscut. Peste 99% din cazuri sunt sporadice. Cornelia de Lange se datoreaz mai probabil mutaiilor n gena NIPBL situat pe braul scurt al cromozomului 5 (5p13.1). Aceast gen codeaz sinteza unei proteine numit delangin. Rolul acesteia nu este bine stabilit dei se pare c joac un rol esenial n dezvoltarea intrauterin. Ea regleaz activitatea altor gene implicate n dezvoltarea membrelor, a feei sau a altor pri ale organismului. Fenotip similar cu sindromul Cornelia de Lange s-a observat la pacienii cu o duplicaie la nivelul braului lung al cromozomului 3 (3q26-27).

Semne clinicePrincipalele trsturi ntlnite sunt: retard de cretere intrauterin i postnatal cu greutate mic la natere; plns slab n perioada de sugar; hipertonie, convulsii probleme respiratorii i de alimentaie n perioada de nou-nscut i sugar ntrziere n dezvoltare i retard mintal: achiziiile motorii ntrziate, ntrziere n limbaj, retard mintal mediu sau sever (IQ n medie 53). tulburri de comportament sunt corelate cu gradul de retard mintal i se poate manifesta cu: hiperactivitate, componente autistice, dificulti la schimbarea anumitor obiceiuri; agresivitate, violen, auto-mutilare, micri repetitive sau stereotipe, tulburri de somn; activitile care stimuleaz sistemul vestibular cum ar fi legnatul sau sriturile sunt obinuit ndrgite de ctre aceti pacieni; statur mic; microcefalie; gt scurt; maturare osoas ntrziat dismorfism facial: sinofris, sprncene arcuite, gene lungi, inserie joas a prului att pe frunte ct i pe ceaf, orbite hipoplazice, filtrum alungit, rdcina nazal teit, narine anteversate, comisuri bucale coborte, buze subiri, urechi jos inserate, bolt palatin ogival, erupie dentar ntrziat, micrognatism despictur palatin, malformaie congenital de cord hirsutism generalizat, cutis marmorata, cianoz perioral, mameloane mici i ombilicate micromelie; oligodactilie (absena degete), pliu simian, clinodactilie, sindactilie parial degete 2-3 membre inferioare; hipogonadism; criptorhidie; hipospadias anomalii oculare: miopie, ptoz palpebral, blefarofimoz, microcornee, nistagmus; astigmatism apetit sczut, diaree, constipaie, reflux gastro-esofagianStabilirea diagnosticului. Metode de diagnosticNu exist teste genetice biochimice, citogenetice sau moleculare pentru a diagnostica acest sindrom. Diagnosticul se stabilete exclusiv clinic pe baza retardului de cretere i dezvoltare, a retardului mintal, a trsturilor faciale caracteristice i a anomaliilor membrelor. Radiografia osoas evideniaz n 100% din cazuri ntrzierea n dezvoltarea osoas i, ntr-un procent variabil, alte anomalii osoase, n special ale membrelor i degetelor. Ecografia renal poate evidenia anomalii reno-urinare asociate. Evaluarea periodic a acuitii auditive este necesar, peste 90% dintre pacieni pot dezvolta n evoluie o hipoacuzie de transmisie sau neuro-senzorial. n cazurile n care exist trsturi atipice sau sunt dubii n stabilirea diagnosticului este bine a se cere o a doua opinie de la un medic cu experien n evaluarea acestui sindrom. Sfat geneticntruct cel mai adesea apare sporadic, riscul de recuren este 2-5%.Ocazional se poate transmite autozomal dominant. Aceasta nseamn c, este suficient o gen alel s fie alterat ca s cauzeze boala, riscul de recuren n cazul unui printe afectat pentru viitoarea sarcin este de 50%.

S-au raportat anumite familii cu ereditate autozomal recesiv, dar acest lucru mai probabil se datoreaz unui mozaicism germinal. Dac se ia n calcul un posibil risc pentru mozaicism germinal, atunci acesta este de sub 1%. Diagnostic prenatalDeoarece nu exist teste diagnostice pentru sindrom, managementul prenatal implic monitorizarea ecografic atent a anomaliilor structurale cum ar fi scurtarea membrelor, hernia diafragmatic, MCC sau profilul facial caracteristic. Profilul facial const n micrognatism sever cu un filtrum alungit, nas mic.Evoluie i prognosticProblemele legate de alimentaie, cretere, vorbire i dezvoltarea psihic au un rol major n evoluia clinic a pacienilor cu aceast afeciune. Complicaia cea mai frecvent este legat de dificultile de alimentaie n copilrie, datorit refluxului gastro-esofagian. Bolta palatin nalt i ngustarea canalului auditiv extern predispun la apariia otitelor cronice; surditatea de conducere i senzorial se ntlnete frecvent. Malformaiile congenitale de cord ntlnite la 20-25% din bolnavi pot fi o cauz important de deces.Prognosticul de via este normal dac copilul se nate fr malformaii majore ale organelor interne. Posibiliti de tratament, ngrijire i urmrireNu exist un tratament specific pentru acest sindrom, recomandrile terapeutice sunt doar simptomatice. Este recomandat un control periodic cardiologic, ORL, oftalmologie, NPI.Sunt utile programele de intervenie special pentru mbuntirea tonusului muscular, tratamentul tulburrilor de alimentaie i dezvoltarea abilitilor fine motorii.Strategiile de nvare trebuie s pun accent pe metodele vizuale de nvare (computere sau creterea comunicrii prin pictur sau simboluri) mult mai benefice dect metodele verbale tradiionale. O echip complex trebuie s contribuie la creterea i educarea acestor copii: logoped, terapeut ocupaional i fizic, nvtori, medici i mai ales prinii. Viaa cotidiann trecut rata de supravieuire a copiilor cu Cornelia de Lange era redus, muli nu ajungeau la vrsta de adolescent deoarece nevoile lor sociale nu erau cunoscute. Muli copii ns cu acest sindrom au o via absolut normal. Nivelul de independen difer de la caz la caz: unii se pot descurca singuri, fr a avea nevoie de supraveghere n timp ce alii necesit ngrijire permanent.