Noiuni despre patologie genetic Profilaxia bolilor ... Klinefelter 1:500 1:750 Polisomia gonozomilor Sindromul Patau 1:5000 7000 Trisomia 13 Sindromul Down 1:700 1:800 Trisomia 21

  • Published on
    06-Feb-2018

  • View
    214

  • Download
    0

Transcript

1 Noiuni despre patologie genetic Profilaxia bolilor genetice Sfatul genetic Diagnosticul prenatal 2 Patologia uman comun Congenital Dobndit Neereditar Neereditar MALADII GENETICE Genice Cromozomiale Monogenice Poligenice De numr De structur Mitocondriale De amprentare M. dinamice Bolile adultului 2n+1 2n-1 Aneuploidii pariale 3 4 Primordiu embrional anormal Primordiu embrional normal Primordiu embrional normal Malformaie Deformaie Disrupie Anomalia congenital Factori mecanici Factori disruptivi 50% din toate avorturile spontane cunoscute n primul trimestru de sarcin prezint o anomalie cromozomial; 2-3% dintre nou-nscui au o anomalie congenital major; 0,6% din toi nou-nscuii au o anomalie cromozomial; 50% din toi copii cu retard mintal sever, cecitate sau surdiate prezin o cauz genetic; 30% din toi copii spitaizai prezint o maladie genetic; 40-50% din mortalitatea infantil au cauz genetic; 5 1% din toate cazurile de malignitate sunt direct determinate de factorii genetici; 10% din cazurile comune de cancer (CR de sn, CR de colon sau CR ovarian) au o component important genetic; 5% din populaia cu vrste < 25 ani va manifesta o maladie genetic; 10% din aduli prezint fie o maladie pur genetic, fie o maladie cu predispoziie genetic. 6 2 Efectul fenotipic al mutaiilor patogene Mutaiile sunt cauze frecvente ale bolilor sau predispoziiei la boal; Efectul fenotipic al mutaiilor depinde de: Efectul mutaiei asupra funciei proteinei (pierdere sau ctig); Tipul i funcia proteinei (enzim, receptor, canal, protein structural...); Gradul de manifestare a fenotipului la heterozigoi; Fondul genetic al persoanei (interaciuni nealelice); % de celule afectate; Originea parental a genei n cazul bolilor de amprentare. 7 Boli cu pierdere de funcie: FH hipercolesterolemia familial 1:500 lipsa receptorului la LDL; PKU FENILCETONURIA; BOLILE LIZOSOMALE Boli cu ctig de funcie efect de dozaj: Boala Charcot-Marie-Tooth degenerescen nervoas periferic; Acondrodisplazia activitate permanent a receptorului de cretere a fibroblatilor , n absena ligandului; Inversia sexual la indivizii 46,XY prin duplicaia genei DAX 8 Boli prin achiziia unor proprieti noi a proteinelor mutante: Alela Pittsburg a alfa1-antitripsina (care n mod normal inhib elastaza) inhib trombina tulburare de coagulare letal; Boala Alzheimer producerea unei proteine toxice prin mutaia genei pentru -ameloid Boli prin expresia heterocronic sau ectopic: Diferite forme de cancer; Persistena ereditar a hemoglobinei fetale 9 FRECVENA BOLILOR EREDITARE Monosomia X 1:2000 1:5000 Sindromul Turner Disomia Y 1:1000 Sindromul disomia Y Polisomia gonozomilor 1:1000 Sindromul Triplo-X Polisomia gonozomilor 1:500 1:750 Sindromul Klinefelter Trisomia 13 1:5000 1:7000 Sindromul Patau Trisomia 21 1:700 1:800 Sindromul Down AR 1:10000 Fenilcetonuria AD 1:10000 Sindromul Marfan X-lincat, recisiv 1:3000 1:5000 Miopatia Duchenne-Backer AD 1:4000 Neorofibromatoza AR 1:1600 1:3000 Mucoviscedoza X-lincat () 1:1250 () 1:2500Retard mintal (X-fragil) AD 1:1000 Polichistoza renal AD 1:500 Hipercolesterinemia familial Tipul de motenire Frecvena Denumirea bolii 10 BOLI CU PREDISPOZIIE EREDITAR 50 - 100 Boala coronarian 1000 2000 Boala hipertonic 2 5 Astm bronic 10 20 Psoriazis Boli de vrst medie: 8 10 epilepsia 10 20 schizofrenia Boli psihice i nervoase: 5 Picior plat 0,5 3 Stenoza pilorului 1 2 Displazia buzei i palatinului Bolnavi, la 1000 oameni Anomalii congenitale 11 Hipoplazia smalului dentar (HSD) AD de la culoare cretoas Punctiform X- lincaj galben-brun Neted AR Rugoas AD de la alb pn la alb-glbui Rugoas AD Neted (sub form de pat) AD pn la brun Local HSD determinate de dereglri a structurii: Tipul motenirii Culoarea dinilor Denumirea bolii 12 3 AD alb mat la 1(3-1)8 marginea incezal sau suprafaa masticatorie. Hipomaturizare (cciuli de zpad) AR de la culoare cretoas pn la galben deschis care se coloreaz de la alimente Hipomaturizare cu pigmentare X- lincaj alb-glbui cu vrsta se ntunec Hipomaturizare AD de la alb pn la galben Hipomaturizare n combinaie cu tavodontizm HSD determinate de dereglri de maturizare: Tipul motenirii Culoarea dinilor Denumirea bolii 13 Tipul motenirii Culoarea dinilor Denumirea bolii AR smal de culoare nchis, decoloas, form mai grea. Hipocalcificare AD smal alb sau galben, dispare rapid Hipocalcificare HSD determinate de dereglri de calcificare 14 15 PROFILAXIA BOLILOR EREDITARE Primar Evitarea concepiei i naterii copilului cu anomalie: Secundar Corectarea maniferstrii genotipurilor anormale (cu vit. C, E): Micorarea procesului mutaional; Limitarea concepiei sau ntreruperea sarcinii dup diagnosticul prenatal; Diagnosticul preimplantiv Msuri terapeutice perinatale i n timpul sarcinii; Excluderea factorilor ce pot provoca apariia bolilor cu predispoziie genetic; Consult genetic; Transferul genei N la zigot este interzis; Diagnosticul prenatal; Diagnosticul preclinic cu aplicarea screeningului i tratarea 16 Sfat genetic Sfatul genetic este actul medical specializat i complex prin care se determin probabilitatea (riscul) ca o boal ereditar sau parial ereditar s se manifeste sau s reapar ntr-o familie 17 Necesitatea sfatului genetic Rata nalt a mutaiilor cauzeaz morbiditatea, mortinatalitatea i mortalitatea infantil prin boli genetice. Medicina modern permite ca persoanele cu boli genetice s supravieuiasc pn la vrsta de adult i deci pot transmite boala genetic la descendeni. 18 4 Indicaii pentru sfatul genetic Premarital Postmarital Unul sau ambii parteneri au anomalii congenitale sau boli genetice; Parteneri sntoi, dar unul sau ambii au rude apropiate cu boli genetice; Parteneri sntoi, dar doresc o cstorie consangvin; Persoane expuse la ageni teratogeni sau mutageni; Cupluri care se cstoresc trziu sau planific s aib copii la mai mult de 35 ani Naterea unui copil malformat sau cu o boal genetic; Cupluri cu copii nscui mori sau avorturi spontane repetate; Femei care necesit: - doze mari de medicamente care pot afecta dezvoltarea ftului; - femei care au avut boli infecioase virale (rubeol); - radiografii pe micul bazin, vaccinri. 19 Metode utilizate n diagnosticul prenatal USG Studiul cariotipului Testul Barr Analiza ADN Tehnica FISH Metode biochimice 20 Choriocenteza 21 Analiza amniocitelor 22 Terapie genic 23

Recommended

View more >