Lipide. Boli Cardiovasculare G.3

  • Published on
    22-Jun-2015

  • View
    17

  • Download
    4

Transcript

LIPIDELE ROLUL STRUCTURA CHIMIC PROPRIETI LIPIDE Substane organice, greu solubile n ap dar solubile n solveni organici (eter, benzen, cloroform). Rolul 1. principala form de depozitare i de transport a rezervelor energetice ale organusmului 2. Constituieni structurali ai membranelor celulare i intracelulare 3. rol n procesul de comunicare i recunoatere intercelular 4. Izolator: termo; mecano-; electroizolator 5. Pot avea efecte biologice: sunt vitamine, hormoni, prostaglandine Clasificarea Saponifiabile prin hidroliz se descompun n substanele componente (acilglicerolii, fosfogliceride, sfingolipide, cerurile, glicolipidele) Nesaponifiabile nu se scindeaz hidrolitic n compui simpli (hidrocarburile, alcoolii, aldehidele, acizi cu schelete alifatice sau ciclice cu structur poliizoprenic: terpenele, steroizii, carotenoizii) Structural: Lipide monocomponente (monomeri lipidici) lipide nesaponifiabile Lipidele policomponente 1. Simple: cerurile, gliceridele, steridele 2. Conjugate (mixte): fosfolipidele, sfingolipidele, glicolipidele Dup importana fiziologic: 1.Lipide de rezerv - Tg 2.Structurale FL, Col, Sfingolipidele 3.Lipidele sngelui: Tg, Col, LP Lipidele constituie 10-20% din masa corpului. 10-12 kg lipide (2-3 kg lipide structurale; 98% - concentrate n esutul adipos) Tg Structura chimic de baz a TG (50-150 mg/dL) este reprezantat de trei molecule de acizi grai ataai prin legturi de tip ester la o molecul de glicerol. TG umane conin ca acizi grai acidul stearic, oleic i palmitic. Ele sunt sintetizate de ctre celula intestinal, hepatic i adipoas.O alimentaie hiperglucidic este nsoit de utilizarea imediat a carbohidrailor pentru formarea de energie sau stocarea sub form de glicogen; excesul este transformat n TG de depozit n celula adipoas. Tg Prima etap n sinteza TG este transformarea carbohidrailor n acetil- CoA care va fi polimerizat n acizi grai , trecnd prin dou etape intermediare: malonil- CoA i NADPH. Glicerolul este furnizatde ctre alfa- glicerofosfat, care este un produs al cii glicolitice.Sinteza de TG din carbohidrai este important din dou motive: - puine celule din organism au capacitatea de a depozita excesul de glucoz sub form de:glicogen n hepatocit i celula muscular; TG n celula adipoas. - fiecare gram de TG furnizeaz de dou ori mai mult energie dect fiecare gram de glicogen, ceea ce demonstreaz eficiena superioar a TG. Absena insulinei face imposibil sinteza TG datorit scderii alfa- glicerofosfatului precum i aacetil- CoA i a NADPH, toate provenind din catabolismul glucozei. n plasm, TG circul sub form de lipoproteine (chilomicroni i VLDL). n cantitate mare dau lactescen serului Rolul Tg 1. Constituie grsimea de rezerv din esuturi 2. Rol energetic 3. Se gsesc n LP plasmatice 4. Izolator La oxidarea 1gse elimin 9kcal Tg din esutul uman cuprind urmtorii AG: Oleic-45%, palmitic-25%, linoleic 8%, palmitooleic 7%, stearic- 7% i alii -7% Proprietile Tg 1. Sunt determinate de natura i numrul de AG constituieni 2. Insolubile n ap, solubile n solveni organici 3. Tg ce conin AG saturai solide(grsimi, unt)- de origine animal 4. Tg ce conin AG nesaturai consisten lichid (uleiurile vegetale) 5. Prin hidroliza enzimatic (se produce n intestin sub aciunea lipazei) se scindeaz n glicerol i 3AG 6. Prin hidroliza alcalin (KOH, NaOH) glicerol+spunuri 7. Prezena AG nesaturai proprietatea de a adiiona halogenii la dublele legturi 8. Sub aciunea luminii, cldurii se autooxideaz Fosfatidele FL (180-250 mg/dL) sunt formate din glicerol la care se ataeaz dou molecule de acizi grai io molecul de acid fosforic. La aceasta se ataeaz o baz azotat (colina, serina sau etanolamina). Cele mai importante FL din organism sunt: lecitina, cefalina i sfingomielina. Dei stuctura lor chimic este variabil, proprietile fizice sunt asemntoare, toate fiind liposolubile i transportate de ctre lipoproteine. Sunt sintetizate de ctre toate celulele din organism, n special n ficat i creier. Principalele funcii ale FL sunt: reprezint elemente eseniale pentru sinteza de lipoproteine, absena lor determinnd anomalii n transportul colesterolului i a altor lipide plasmatice; Tromboplastina, important n mecanismul coagulrii, conine colin; Sfingomielina este o component a tecii de mielin, cu rol de protecie pentru celula nervoas, FL sunt donori de radicali fosfai, necesari pentru diferite reacii chimice, cel mai important rol a FL este participarea la sinteza membranelor celulare i ale organitelor celulare. Rolul: 1.Structural 2.Fosfatidilcolina cu 2 resturi de palmitil este componentul principal al surfactantului pulmonar, ce acoper alveolele i mpedic colapsul la expiraie 3.Fosfatidiletanolamina sunt abundente n esutul nervos 4.Fosfatidilinozitolul- rol n procesul de transmitere a semnalelor extracelulare Colesterolul Col (150-220 mg/dL) este cel mai important sterol, provenind dintr- o surs exogen (aproximativ 500mg zilnic) i endogen, fiind sintetizat din acetil-CoA de ctre orice celul animal. Plantele nu sintetizez Col. Factorii care influeneaz concentraia de colesterol plasmatic sunt: cretera Col din diet determin creterea uoar a Col cu numai 15%, datorit modificrii adaptative ale unor enzime implicate n sinteza endogen de Col, creterea acizilor grai saturai din diet determin creterea Col cu 15- 25%, creterea acizilor grai nesaturai determin scderea Col printr- un mecanism necunoscut. absena insulinei i a hormonilor tiroidieni determin creterea Col plasmatic, probabil prin modificarea activitii enzimelor implicate n catabolismul Col Colesterolul Sinteza endogen de Col este controlat de o enzim, 3- hidroxi- 3-metilglutaril CoA reductaza ,care reprezint treapta limitant n sinteza endogen de Col i care previne, printr- un mecanism defeed- back negativ, creterea Col plasmatic. Nucleul sterolic al Col poate suferi mai multe modificri pentru a forma: - acid colic n ficat n proporie de 80% (sub aciunea alfa-hidroxilazei, activate de vitaminaC); acesta va fi conjugat pentru a forma sruri biliare, importante pentru digestia i absorbia lipidelor, - hormoni steroizi, secretai de ctre glandele suprarenale, testicul i ovar. Reglarea sintezei endogene de Col. Colesterolul O cantitate mare de Col este precipitat n stratul cornean al pielii, ceea ce confer pielii rezistena la absorbia substanelor hidrosolubile i la aciunea unor solveni organici, precum i prezervarea de cldur prin mpiedicarea evaporrii apei. Pentru a- i justifica rolul de generatori de energie, AG sunt transportai de la nivelul celulei adipoase spre alte celule sub forma acizilor grai liberi, formai prin hidroliza TG. Cel puin doi stimuli promoveaz aceast hidroliz: - scdera disponibilitii glucozei n absena insulinei, determin scderea alfa-glicerofosfatului, necesar pentru sinteza TG, ceea ce modific echilibrul in favoarea hidrolizei; - lipaza hormono-senzitiv (dependent) din celula adipoas, care iniiaz rapid degradarea TG. Eliberai din celula adipoas, acizii grai se ionizeaz rapid i se combin imediat cu moleculele de albumin: n condiii normale o molecul de albumin poate fixa 3 molecule de acizi grai, dar atunci cnd necesarul de transport al acizilor grai este extrem, o molecul de albumin poate fixa 30 de molecule de acizi grai. Acizii grai transportai n aceast manier se numesc acizi grai liberi , pentru a-i deosebi de cei esterificai cu glicerol sau cu Col.Concentraia lor n plasm este foarte mic, totui ei reprezint una din cele mai importante forme de transport energetic intre celulele organismului, din urmtoarele motive: - au un tourn-over plasmatic foarte rapid, putnd fi complet nlocuii din plasm n cteva minute, - toate condiiile care cresc rata de utilizare a lipidelor ca substrat energetic determin i cretera acizilor grai liberi de aproximativ 5- 8 ori; aceste condiii sunt asociate n special cu diabetul zaharat i postul prelungit . Colesterolul n perioada postprandial, peste 95% din lipidele plasmatice sunt sub form de lipoproteine Lipoproteinele sunt particule sferice, ce contin un nucleu hidrofob, format din TG i Col esterificat, iun nveli hidrofil, format din proteine (apoproteine), FL i Col neesterificat Sinteza Colesterolului Se sintetizeaz din Acetil-CoA Necesit 18 moli de Acetil-CoA, 16 NADPH+H i 18 de ATP Principalul organ de metabolizare este ficatul, dar are loc i n intestin, suprarenale, tegumente Are loc n 3 etape: 1. Sinteza acidului mevalonic 2. mevalonatul prin mai multe reacii - 3-izopentenil pirofosfat. 6 molecule de 3-izopentenil pirofosfat scualen 3. Scualenul se supune ciclizrii lanosterol -- Col Reglarea biosintezei colesterolului 1.la nivelul sintezei (v de transcriere a genelor) 2.la nivelul modificrii v de degradare 3.prin cantitatea Col celular (represor al sintezei E dar crete v de degradare) 4.forma activ este forma defosforilat (insulina) Coninutul Col depinde de regimul alimentar. Acest colesterol alimentar frneaz sinteza reductazei n ficatinsulina i hormonii tiroidieni activez HMG-CoA reductaza, iar glucagonul la animale are efect antagonist Reglarea e dependent i de c %proteinei specifice ce transport Col Importana lipidelor n alimentaie. Aportul alimentar de lipide necesar zilnic este n mediu de 80g, incluznd grsimi att de origine animal ct i de origine vegetal. Principalele lipide ale raiei alimentare sunt: Tg; FL; Col liber i esterificat. Lipidele alimentare sunt sursaAG indespensabili linolic i linolenic. Funcionarea normal a organismului necesit un consum minim obligatoriu de vitamine liposolubile ( A,D,E,K ) Digestia grsimilor n TGI Digestia i absorbia lipidelor alimentare necesit: 1. prezena AB (compuii majori ai bilei) care conduc la: a. emulsionarea lipidelor alimentare, b. activarea enzimelor lipolitice;c. absorbia produselor finale ale digestiei. 2. pH alcalin -bicarbonaii sucului pancreatic creaz pH-ul optim pentru enzimele lipolitice. 3.Prezena enzimelor lipolitice: lipaza, fosfolipazele, colesterolesteraza, sfingomielinaza i ceramidaza. n cavitatea bucal Tg nu se supun modificrilor deoarece saliva nu conine E digestiei lor Excepie: sugari, lipaza lingval digesteaz Tg n poziia 3 1,2 diglicerid n stomac digestia are loc doar la copiii sugari (PH sucului gastric = 5) sub aciunea lipazei gastrice se digesteaz Tg din lapte Digestia grsimilor n TGI la aduli are loc n intestinul subire. 1. Prezena E lipolitice 2. Condiii pentru emulsionarea lipidelor 3. PH optim pentru aciunea E (neutru sau slab alcalin) n intestin - chimul din stomac este neutralizat de bicarbonaii sucului pancreatic i intestinal.Grsimile se supun emulsionrii sub aciunea srurilor AB i E lipolitice.AB se amplaseaz la suprafaa grsime-ap mpedic separarea acestor 2 faze. Peristaltismul intestinului ajut la frmiarea picturilor mici de grsime, iar srurile AB le menin n stare suspendat, mpedicnd contopirea picturilor mici de grsime Digestia TG lipaza pancreatic: 1. Este o glicoproteid 2. Se activeaz sub aciunea colipazei i AB3. PH=8-9 4. are specificitate pentru legturile 1,3. sub aciunea izomerazei (transfer restul acil din poziia 2 n1) - 1/3 din 2 monoglicerid trece n 1 monoglicerid 1 monogliceridul sub aciunea lipazei se scindeaz la AG i glicerol Digestia fosfogliceridelor fosfolipazele pancreatice (A1, A2, C, D) pnlaglicerol, acizi grai, acid fosforic i compui azotai Digestia fosfogliceridelor Cea mai activ este fosfolipaza A2(se activeaz de tripsin, Ca; AB) fosfatidilcolina-------lizolecitina (proprieti detergente puternice; particip la solubilizarea lipidelor n intestin) Sub aciunea lizofosfolipazei- lizolecitina se scindeaz n glicerolfosfocolin i AG Digestia Col Colesterolesteraza pancreatic (activat de AB) scindeaz Col esterificat n Col i AG R C O OCholesteryl EsterAbsorbia lipidelor Produsele finale ale digestiei lipidelor sunt: 2 monogliceridul; glicerolul; AG; sfingozina; a.fosforic, colina, etanolamina; Col.sunt absorbite la nivelul intestinului subire prin difuzie simpl sau pinocitoz micelar (sub form de micele (picturilipidice mici), la formarea crora particip AB).Prin difuzie simpl sunt transportai: AG cu catena scurt; glicerolul, colina, etanolamina Acidul fosforic sub form de sare de Na sau K AG cu catena lung, monoacilglicerolul, Col se absorb cu ajutorul AB Ciclul entero-hepatic AG +AB formeaz o soluie micelar i ptrund n spaiile intervilozitare de la nivelul jejunului proximal unde AG se absorb.Srurile AB rmn n lumen, participnd la solubilizarea i transportul altor lipide. Abia n poriunea distal a ileonului srurile AB se absorb printr-un mecanism activ. Prin sistemul portal trec n ficat (se rennoiesc) bila --- intestin - circulaia entero-hepatic a acizilor biliari. Resinteza lipidelor Din substanele ce se absorb din lumenul intestinului n eterocite are loc resinteza lipidelor specifice organismului uman: Tg, FL, Col esterificat Rolul: lipidele digestive se deosebesc dup structur, proprietile fizico-chimice de lipidele specifice. n enterocite se formeaz lipide specifice organismului uman. Moleculele lipidelor reconstituite mpreun cu cantiti mici de protein sunt ncorporate n chilomicroni (CM) CM sunt secretai n vasele limfatice ce dreneaz intestinul i la nivelul canalului toracic trec n plasm.LIPOPROTEINELE (LP) LP- snt complexe lipoproteice, alctuite din componente lipidice i proteice.Componentele lipidice:Tg, FL, Col, colesterideComponentele proteice snt denumite apolipoproteine (Apo). Rolul LP 1. Transportul lipidelor exogene i endogene 2. Particip la pstrarea compoziiei lipidice a membranelor 3. Regleaz procese metabolice celulare Rolul Apo:1. componente amfipatice a LP 2. Ofer situsuri de recunoatere pentru R de pe suprafaa celulelor 3. Sunt activatori sau inhibitori ai E ce particip la metabolismul lor Structura LP LP au o structur comun, lipidele nepolare (TG i esterii Col) formeaz un miez hidrofob, iar lipidele amfipatice (FL, Col) i Apo alctuesc nveliul hidrofil.LP cuprind i cantiti mici de glucide (sub form de glicoproteine).Metodele de separare LP plasmatice pot fi separate prin ultracentrifugare i prin electroforez. Prin centrifugare au fost obinute 4 fraciuni 1. chilomicronii 2. LP cu densitate foarte mic (VLDL,very low density lipoproteins) 3. LP cu densitate mic (LDL,low density lipoproteins) 4. LP cu densitate mare (HDL, high density lipoproteins) prin electroforez:separarea se efectueaz la pH alcalin (8,6) pe geluri de agaroz, de poliacrilamid.Prin aceast tehnic snt separate 4 fraciuni: 1. chilomicronii care nu migreaz 2. pre - - LP (corespund VLDL) 3. - LP (corespund LDL) 4. - LP (corespund HDL) Chilomicronii un coninut mare de lipide (98-99% - Tg) i puine proteine (1-2%). Sunt sintetizai n celulele mucoasei intestinale i ncorporeaz lipidele alimentare absorbite (Tg).Sunt secretai n vasele limfatice care dreneaz intestinul i la nivelul canalului toracic trec n plasm.Particulele primare cuprind apo-B48 i apoA.n plasm CM primesc Apo C i E de la -LPCM snt prezeni n plasm dup ngerare de alimente bogate n grsimi.Dup 6-7 ore de la ngestia de grsimi CM dispar din snge. Catabolismul chilomicronilor are loc n dou etape. n prima etapa. sub aciunea lipoproteinlipazei (LPL)Tg snt hidrolizaten AG+glicerol. esuturile utilizeaz AG pentru oxidare (muchi scheletici, miocard), depozitare (esut adipos), secreie de grsimi (glanda mamar). b. pe cnd Col, FL, Apo C sunt transferate pe HDL.CM devin resturiA dou etap const n captarea resturilor de CM de ctre ficat, facilitat de apo E (interacioneaz cu E-receptorii din hepatocit). Pe aceast cale ajunge la ficat o parte din Col exogen i cel intestinal. HIPERLIPOPROTEINEMIILE Hiperlipoproteinemiile (HLP) sunt diagnosticate prin msurarea profilului lipidic la 10 ore dup prnz. Ele au fost clasificate n primare i secundare. HLP primare - Sunt afeciuni ereditare n metabolismul lipoproteinelor i au fost clasificate de Friederickson: FenotipulAspectul biochimicSeparare prin ultracentrifugare IHiper TGHiperchilomicronemie II aHiper ColHiper-LDL II bHiper Col+TGHiper LDL+VLDL IIIHiper Col+TGHiper IDL IVHiper TGHiper VLDL VHiper TGHiper Chilo+VLDL VIHiper Col moderatHiper HDL Mecanismul genetic de transmitere a determinat clasificarea HLP n afeciuni monogenice i poligenice. n prezent, HLP primare se clasific dup examenul biochimic al serului n hipertrigliceridemii primare i hipercolesterolemii primare. Hiperchilomicronemia primara (HLP tip I) Deficitul nscut de LPL- hiperchilomicronemie Mrirea concentraiei CM, Tg, depunerea Tg n esuturi (xantoame) Anomalia sintezei de Apo B-48 imposibilitatea formrii CM i transportului lipidelor exogene Scderea secundar a catabolismului chilomicronilor determin acumularea lor n plasm la peste 12 ore dup un prnz bogat n lipide. Tg se acumuleaz n celulele intestinale; este perturbat absorbia lor; ele fiind eliminate prin masele fecale steatoree n snge: micorarea lipidelor totale; Tg; Col Este o afeciune transmis dup un model autosomal dominant, care afecteaz 1/500 dintre persoane, determinat de mutaii ale genei care codific receptorul pentru LDL. Studierea ADN- ului persoanelor afectate a artat c pot exista cel puin 150 de mutaii alelice, grupate n 4 tipuri.Scderea activitii receptorului LDL are dou consecine: blocarea catabolismului LDL creterea sintezei endogene de colesterol, prin anularea mecanismului de feed- back negativ Nivelul LDL plasmatic crete astfel la persoanele homozigote la peste 6-8 ori valoarea normal, ntr-o manier invers proporional cu scderea receptorilor LDL.Aceasta determin acumularea Col n histiocite, cu formarea de xantoame cu diferite localizri (tendinoase, subperiostale, tuberoase).Scderea tournover-ului plasmatic al LDL creeaz condiiile penetrrii LDL n peretele arterial i ncorporrii sale n celulele spumoase; de asemenea, pasajul mai ndelungat n torentul circulator, permite posibilitatea unor modificri ale LDL prin oxidare, acetilare sau glicare. LDL oxidat are un potenial citotoxic pentru endoteliul vascular i posibiliti mai mari dect LDL normal de a fi metabolizat pe calea receptorilor scavenger nespecifici. n acest fel este explicat potenialul aterogen a particulelor LDL. Clinic, afeciunea poate deveni simptomatic n decadele 3-4 de vrst prin: manifestri de ATS coronarian. incorporarea LDL n histiocite determin formarea de xantoame tendinoase, xantelasme sau arc cornean, prin depunerea de colesterol n cornee. O parte din indivizii HLP cu tipul IIa se pot manifesta ca aparinnd tipului genetic de hipercolesterolemie poligenic; 10 % din heterozigoi prezint o cretere concomitent a TG, realiznd tipul IIb. Hipercolesterolemia familial (HLP tip II) Disbetalipoproteinemia (HLP fenotipul III) Afeciunea rezult din acumularea n plasm a particulelor rezultate din catabolismul parial al VLDL (IDL) i al chilomicronilor (chilomicroni restani). Acumularea acestor particule care conin TG i esteri de Col, rezult din scdearea captrii lor de ctre ficat, prin intermediul receporului pentru apo E. Apoproteina E mediaz captarea hepatica rapid a chilomocronilor restani i a IDL, datorit afinitii sale deosebite pentru receptorul specific dar i pentru receptorul pentru apo B 100.Boala clinic manifest: - xantoame cutanate sub form de xanthoma striata palmaris (depuneri lipidice pe palme i plante) sau sub form de xantoame tuberoase mari i nodulare, localizate la cot i genunchi; - ateroscleroz precoce, coronarian, carotidian intern, pe aorta abdominal i pe arterele periferice. Hipertrigliceridemia endogen (HLP fenotipul IV)Este o afeciune transmis autosomal dominant, rezultnd din mutaia unei singure gene. Nu se cunoate gena mutant i nici mecanismul responsabil de apariia hipertrigliceridemiei. Este posibil, ca n condiiile prezenei unor factori adiionali care cresc nivelul VLDL (obezitate sau hiperglicemie diabetic), s devin manifest un defect genetic al catabolizrii TG din VLDL. Clinic, afeciunea se caracterizeaz prin: - asociere cu obezitatea, DZ, hiperinsulinism, hipertensiune arterial i hiperuricemie; - exacerbarea hipertrigliceridemiei n prezena unor factori precipitani: hiperglicemie, consum de alcool, hipotiroidie, contraceptive orale. Hipertrigliceridemia mixt (HLP fenotipul V) Afeciunea se caracterizeaz prin creterea nivelului TG exogene (chilomicroni) i a TG endogene (VLDL), datorit unui defect genetic n catabolismul lipoproteinelor bogate n TG. Afeciunea devine manifest n condiiile asocierii unor factori care cresc nivelul VLDL, datorit faptului c VLDL i chilomicronii reprezint substrate competitive pentru lipoproteinlipaz. Clinic, afeciunea devine manifest n condiiile unor factori precipitani care cresc nivelul seric al TG: (obezitate sau scderea toleranei la glucoz):- xantoame eruptive i- crize de pancreatit acut. Hiper a-lipoproteinemia (HLP fenotipul VI) Se caracterizeaz prin creterea HDL i creterea moderat a colesterolemiei.Fenotipul VI este adesea o afeciune monogenic transmis autosomal dominant; n alte familii este suspectat un determinism poligenic sau multifactorial.Deasemeni, creterea HDL a fost asociat cu consumul moderat de alcool sau de estrogeni.Afeciunea este asociat cu creterea moderat a longevitii i cu scderea riscului aterogen. Steatoza Steatoza (infiltraia gras a ficatului) acumularea grsimilor n ficat Cauza:amplificarea sintezei Tg n ficat sau perturbarea cilor de sintez i transport (export) de VLDL Aciune protectoare o au factorii lipotropi: Met; proteine bogate n Met; grsimile nesaturate; vitamina E ele favorizeaz exportul Tg hepatice HIPERLIPOPROTEINEMIILESECUNDARE - Reprezint tulburri dobndite n metabolismul lipoproteinelor. Hiperlipoproteinemiile secundare din DZ Deficiena de I sau rezistena la I poate induce creterea VLDL prin dou mecanisme: -scderea acut i absolut de I se nsoete de creterea sintezei hepatice de VLDL, secundar mobilizrii acizilor grai din esutul adipos (I inhib lipaza hormono-sensibil prin defosforilare); - scderea cronic a I determin un declin al catabolismului VLDL prin intermediul lipoprotein-lipazei endoteliale (I stimuleaz sinteza, transportul extracelular i ancorarea pe lanurile de heparansulfat a lipoproteinlipazei. Clinic hipertrigliceridemia din DZ se manifest sub trei forme: - clasica hiperlipemie diabetic (fenotip I sau V) secundar unei deficiene cronice de I. Nivelul TG crete progresiv i este nsoit de xantoame eruptive, lipemia retinalis, hepatomegalie, cetoz; - hipertrigliceridemie cu cetoacidoz: deficiena absolut de I determin mobilizarea AG din esutul adipos, ceea ce permite att creterea sintezei hepatice de VLDL ct i formarea de corpi cetonici. - hipertrigliceridemie familial la pacieni diabetici obezi; meninerea unui nivel crescut al TG n condiiile unei glicemii normale terapeutic, permite suspicionarea unui defect genetic n metabolismul LP. Creterea nivelului Col n condiiile DZ este secundar urmtoarelor mecanisme: -deficiena de I determin ineficiena ciclului Krebs i permite transformarea acetil-CoA n Col; - modificarea oxidativ sau prin glicare a apo B 100 din particulele LDL determin catabolismul preferenial al LDL pe calea receptorilor scavenger n defavoarea celor reglabili, favoriznd creterea sintezei endogene de Col. i procesul de ATS. - Apariia unei apoproteine specifice (apo a) care se leag prin puni disulfurate de apo B 100 formnd Lp(a) care, deasemeni favorizeaz sinteza endogen de Col. prin modificarea ligandului. Hiperlipoproteinemiile secundare din alcoolism Metabolizarea alcoolului se realizeaz prin dou sisteme enzimatice: -alcooldehidrogenaza gastric, mai sczut la femei, ceea ce explic susceptibilitatea crescut la efectele ingestiei de etanol; - complexul de dehidrogenaze hepatice (alcool-dehidrogenaza i acetaldehid-dehidrogenaza) a crui activitate poate fi suplimentat de sistemul oxidativ microsomal dependent de P450. Metabolizarea hepatic prin complexul de dehidrogenaze este preferenial cu acumularea secundar de metabolii reductori i creterea raportului NADH2/NAD. Aceasta are urmtoarele consecine: - acumularea de acid piruvic prin lipsa de transformare a sa n acid lactic. Aceasta determin acidoz lactic i scderea gluconeogenezei hepatice; - creterea raportului malat/oxalacetat cu scderea activitii ciclului Krebs; - scderea b-oxidrii acizilor grai datorit acumulrii de acetat rezultat din metabolizarea alcoolului i ineficiena ciclului Krebs. Excesul de AG este transformat n TG endogene. Ele pot fi ncorporate n VLDL.Ingestia unei cantiti moderate de alcool stimuleaz sinteza apo A I, ceea ce favorizeaz creterea sintezei hepatice de HDL cu efect antiaterogen. Hiperlipoproteinemiile din stres Stresul, ca reacie defensiv a organismului la solicitri, induce un rspuns endocrin caracterizat prin: creterea nivelului de glucagon, cortizol i catecolamine, scderea nivelului I i rezisten periferic la I prin creterea concentraie hormonilor de contrareglare, antiinsulinici. Catecolaminele stimuleaz sinteza de cAMP n celula adipoas, activnd protein-kinaza cAMP dependent care activeaz lipaza hormono-dependent prin fosforilare. Cortizolul stimuleaz sinteza unei lipaze cu acine independent de cAMP. Scderea I diminu transportul intracelular al glucozei scznd cantitatea de a-glicerofosfat. Acesta favorizeaz degradarea TG adipocitare cu creterea AGL care, n ficat, sunt reesterificai n TG endogene. Hiperlipoproteinemia din stres este favorizat de asocierea altor factori hiperlipemiani (sedentarismul, patoalimentaia, consumul de alcool, cafea, tutun, obezitate).Hiperlipoproteinemiile din hipertiroidie Hiperlipoproteinemiile din hiportiroidie n hipertiroidie, toate reaciile biochimice implicate n metabolismul lipidic sunt exagerate.Hormonii tiroidieni au un efect sinergic cu catecolaminele asupra lipazei hormono-dependente adipocitare. Aceasta determin mobilizarea lipidelor din esutul adipos cu creterea nivelului AGL n plasm. n acelai timp este accelerat b-oxidarea lor la nivel hepatic i ncorporarea n VLDL. Hipertrigliceridemia este moderat. Scderea hormonilor tiroidieni determin diminuarea ratei de metabolizare a lipidelor, cu creterea concentraiei plasmatice a tuturor fraciilor lipidice, n speciala Col.Hipercolesterolemia din mixedem este explicat prin urmtoarele mecanisme: - scderea excreiei biliare a Col n form solubilizat sau sub form de acizi biliari, - scade transcripia genei care codific receptorul LDL, ceea ce diminu eficiena mecanismului de control prin feed-back negativ a sintezei endogene de Col. Clinic, mixedemul se nsoete de xantoame, xantelasme i ATSHiperlipoproteinemiile din acromegalie Somatotropul este considerat un hormon antiinsulinic deoarece determin utilizarea preferenial a AG pentru generarea de energie.Intensificarea b-oxidrii AG contracareaz efectul lipolitic al STH. Mobilizarea excesiv a AG din esutul adipos favorizeaz, ns, formarea de corpi cetonici i apariia steatozei hepatice. Hiperlipoproteinemiile din boala Cushing Cortizolul este un hormon lipolitic i antiinsulinic. Aceasta favorizeaz creterea AGL plasmatici i transformarea lor hepatic n TG endogene.Cortizolul favorizeaz transformarea acetil-CoA n Col accelernd procesul de arterioscleroz. Hiperlipoproteinemiile din feocromocitom Creterea tranzitorie a nivelului catecolaminelor favorizeaz lipoliza adipocitar cAMC dependent. Nivelul AGL liberi plasmatici este crescut; hipertrigliceridemia este moderat. Hiperlipoproteinemiile din patoalimentaie Efectele patoalimentaiei hipercalorice depind de raportul dintre principiile alimentare, perioda de consum i de prezena unor modificri minore, subclinice, n metabolismul LP. HLP din alimentaia excesiv n lipide. AG saturai de origine animal cresc Col-emia, prin sintez de novo. AG polinesaturai, de origine vegetal (AG eseniali: linoleic, linolenic i arahidonic) scad Col-emia prin intensificarea excreiei biliare i creterea ratei de catabolizare prin creterea sintezei de receptori LDL. Susceptibilitatea AG polinesaturai la peroxidarea indus de stresul oxidativ, face inoperant o diet bogat n AG vegetali (msline sau floarea soarelui) cu scopul de a normaliza nivelul Col-emiei. HLP din alimentaia excesiv n glucide . Zaharurile rafinate stimuleaz celulele-pancreatice cu apariia unui hiperinsulinism secundar. Aceasta favorizeaz stocarea surplusului energetic sub form de TG adipocitare. De asemenea, excesul de glucide favorizeaz sinteza TG endogene i respectiv, a VLDL. HLP din alimentaia excesiv n proteine. Lipidele sunt considerate principii nutritive prin a cror degradare este cruat hipercatabolismul proteic n scopul generrii de energie. Alimentaia bogat n proteine, n special n aminoacizi cuaternari (valin, leucin, izoleucin) este nsoit de stimularea sintezei de hormoni lipolitici (STH, glucagon) i de creterea sintezei de novo de Col. Hiperlipoproteinemiile din obezitate Surplusul ponderal din obezitate este determinat de un bilan energetic pozitiv; astfel, fiecare exces de energie de 9,3 calorii se transform n 1 g de lipide de depozit.Astfel, obezitatea este considerat o afeciune a mecanismelor de control a ingestiei de alimente.Obezitatea de cauz psihogen i neurogen se nsoete de o patoalimentaie excedentar.Aceasta favorizeaz stimularea secreiei de I.Predispoziia genetic n obezitate este obiectivat prin: -creterea sensibilitiicelulei b-pancreatice la stimulii I-secretori; - anomalii genetice a enzimelor implicate n catabolismul lipidic (scderea lipazei hormono-dependente adipocitare). Astfel, obezitatea se nsoete de hiperinsulinism, hipertrofie adipocitar i, n final, rezisten periferic la I prin down-regulation. Hiperlipoproteinemiile din sindromul nefrotic Ca modalitate de prezentare a glomerulopatiilor, SN se nsoete de creterea permeabilitii membranei glomerulare cu proteinurie i hipoalbuminemie. Aceasta are urmtoarele consecine: - scderea presiunii coloidosmotice i stimularea nespecific a sintezei hepatice de apoproteine, LP, Col. AGL netransportai de albumine inhib LP-lipaza determinnd diminuarea degradrii TG. HIPOLIPOPROTEINEMII Sunt afeciuni caracterizate prin scderea nivelului plasmatic a lipoproteinelor. Ele pot fi att de cauz ereditar ct i dobndit. Hipolipoproteinemii de cauz ereditar Abetalipoproteinemia este o afeciune caracterizat prin defect de sintez a apoproteinei B, ceea ce determin absena din plasm a chilomicronilor, a fraciilor LDL i VLDL.Clinic se caracterizeaz prin malabsorbia lipidelor, acantocitoz, neuropatie, ataxie i retinita pigmentosum. Paraclinic, nivelele de TG i Col sunt sczute. Boala Tangier este determinat de absena HDL cu generarea de resturi de chilomicroni care sunt stocai sub form de esteri de colesterol n celulele fagocitare. Clinic, afeciunea se caracterizeaz prin hipertrofia amigdalian, opaciti corneene, polineuropatie. Dei exist anomalii de stocaj ale lipidelor, totui afeciunea nu se nsoete de ATS (ateroscleroza) prematur.

Recommended

View more >