INTRODUCTION A LA TOXICOLOGIE ?· INTRODUCTION A LA TOXICOLOGIE INDUSTRIELLE Pr. M.HADDAD . Médecin…

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    11-Sep-2018

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  • INTRODUCTION A LA TOXICOLOGIE INDUSTRIELLE

    Pr. M.HADDAD . Mdecin chef

    Dr M.L.KHALDI. Maitre assistant

    I. Dfinition et but de la toxicologie

    II. Principes gnraux

    A. Formes dintoxication

    1. Intoxication aigu

    2. Intoxication subaigu

    3. Intoxication chronique

    B. Types daction

    1. Action locale

    2. Action gnrale ou systmique

    III. Facteurs influenant la rponse de lorganisme

    A. Facteurs toxicodynamiques

    B. Facteurs toxicocintiques

    IV. bibliographie

  • Dfinition et but :

    1. La toxicologie est la science qui traite des poisons

    2. Un poison: substance qui produit une action dltre sur lorganisme vivant

    3. Toxicit:

    Capacit inhrente une substance de produire des effets dltres sur lorganisme

    Lintensit de cette action est fonction de la dose administre (Hasard)

    Le risque: probabilit avec laquelle un effet toxique surviendra suivant les conditions

    demploi dune substance dtermine

    Une substance prsentant un risque pour la sant nest pas ncessairement une substance

    intrinsquement trs toxique et inversement

    4. Un xnobiotique dsigne une substance trangre, cest--dire extrieure lorganisme. Ils

    comprennent :

    1. Les mdicaments,

    2. Les produits chimiques industriels,

    3. Les poisons naturels

    4. Et les polluants environnementaux.

    5. La relation dose-effet

    est la relation entre la dose et leffet lchelle de lindividu.

    Laugmentation de la dose peut accrotre lintensit ou la svrit dun effet.

    Une courbe dose-effet peut tre trace pour lensemble de lorganisme, la cellule ou la

    molcule cible.

    Certains effets toxiques, comme la mort ou le dveloppement dun cancer, nont pas un

    caractre progressif : ils reprsentent des effets tout ou rien.

    6. La relation dose-rponse dsigne la relation entre la dose et le pourcentage dindividus

    prsentant un effet spcifique.

    7. Le temps de latence est le temps qui scoule entre une premire exposition et lapparition dun

    effet ou dune rponse dcelables.

    8. Une dose-seuil est le niveau de dose en dessous duquel aucun effet observable ne survient.

    9. La DL50 (dose ltale 50) est la dose qui entraine le dcs de la moiti du lot d'animaux de

    laboratoire soumis au toxique tudi.

  • 10. La DE50 (dose efficace) est la dose responsable dun effet spcifique autre que la ltalit chez 50%

    des animaux.

    11. Les effets systmiques sont les effets toxiques observs dans les tissus loigns de la voie

    dabsorption.

    12. Lorgane cible est lorgane principal ou lorgane le plus sensible atteint lors dune exposition.

    13. Les effets aigus sont des effets survenant rapidement (en gnral en moins de 24 heures) aprs

    une exposition limite.

    14. Les effets chroniques surviennent aprs une exposition prolonge (mois, annes, dcennies) ou

    persistent lorsque lexposition a cess.

    15. Toxicit industrielle:

    1. Cest cet Aspect de la toxicologie qui sintresse aux corps chimiques utiliss dans

    lindustrie

    2. Vu le dveloppement de lindustrie chimique, elle reprsente un domaine trs important

    de la toxicologie

    3. Elle traite de:

    1. Lidentification,

    2. De lanalyse,

    3. Du mtabolisme, du mcanisme daction,

    4. Du diagnostic des intoxications,

    5. Du traitement et de la prvention des effets toxiques quils peuvent engendrer.

    But:

    Prvenir le dveloppement des lsions toxiques:

    grce une connaissance des relations quantitatives entre lintensit dexposition aux

    substances chimiques et le risque daltration de la sant.

    La connaissance de ces relations (dose-effet et dose-rponse) permet de dfinir des

    niveaux tolrables dexposition et les mesures de prvention ncessaires pour les

    respecter.

    Principes generaux :

    Formes dintoxication:

    On distingue trois formes dintoxication suivant la rapidit dapparition et la svrit et la dure des

    symptmes.

    Une terminologie assez arbitraire, bien quutile en pratique, repose sur la dure de lexposition au toxique

  • Intoxication aigue :

    Elle rsulte dune exposition de courte dure et dune absorption rapide du toxique:

    Dose unique ou multiples sur une priode ne dpassant pas 24 heures,

    En gnral, les manifestations se dveloppent rapidement.

    La mort ou la gurison survient sans retard.

    Intoxication subaigu :

    Elle rsulte dexpositions frquentes ou rptes sur une priode de plusieurs jours ou semaines.

    Intoxication chronique :

    Elle rsulte dexpositions rptes pendant une longue priode de temps (en gnral pendant

    toute la vie de lanimal de laboratoire)

    Des signes dintoxication se manifestent:

    Soit:

    le poison saccumule dans lorganisme.

    cest--dire que la quantit limine est inferieure la quantit absorbe.

    La concentration du toxique dans lorganisme augmente progressivement pour

    atteindre une concentration susceptible dengendrer des manifestations toxiques.

    Cest le cas de lintoxication saturnine chronique.

    Voir Figure 1.

  • Soit:

    Les effets engendrs par des expositions rptes sadditionnent sans que le

    toxique ne saccumule dans lorganisme.

    Cest le cas de lintoxication au disulfure de carbone (CS2).

    Voir Figure 2.

    Principes gnraux :

    Types daction:

    Locale:

    La substance exerce une action toxique lendroit de contact: peau ,yeux, tractus

    digestif, voies respiratoires

    Gnrale ou systmique:

    - Laction du toxique se manifeste au niveau de sites loigns de lendroit de contact initial.

    - Les facteurs favorisant laction lective sur un organe particulier:

    Degr de perfusion entrainant une concentration leve de la substance dans un organe;

    La composition chimique de lorgane (sa teneur en lipides);

    Sa situation particulire sur la voie du transport du toxique;

    Les caractristiques biochimiques de lorgane atteint:

    nombreuses mitoses,

    besoin mtabolique particulier de lorgane atteint.

    Les facteurs influenant la rponse de lorganisme :

  • En gnral la rponse de lorganisme dpend de la quantit substance directement active (ou de

    ses mtabolites toxiques) fixs aux sites daction et de son activit intrinsque (cest--dire de la

    nature de linteraction toxique-sites daction).

    Certains facteurs (appels toxico dynamiques) influencent la rponse de lorganisme en

    interfrant avec la fixation du toxique sur ses sites daction ou avec ses rpercussions.

    Dautres facteurs (appels toxico-cintiques) plus nombreux et mieux connus influencent la

    concentration du toxique au voisinage des molcules-cibles et ainsi la quantit du toxique qui sy

    fixe.

    Facteurs toxico-dynamiques :

    En gnral, laffinit de rcepteurs identiques (enzymes, macromolcules) pour une mme

    molcule exogne ne prsente gure de variabilit importante dun individu un autre et mme

    dune espce lautre.

    Des diffrences gntiques dans la structure des rcepteurs ont pu tre mises en vidence (ex : la

    toxicit variable des pesticides organophosphors pour diverses espces animales pourrait en

    partie sexpliquer par des diffrences de sensibilit de lactylcholinestrase du systme nerveux

    central linhibition par ces produits.

    Des affections acquises peuvent modifier la rceptivit des molcules cibles aux substances

    trangres. Ex : les myxdmateux sont plus rsistants laction anticoagulante du warfarin.

    Une comptition entre substances trangres pour le mme site daction peut aussi modifier la

    rponse toxique.

    Ex : des dficiences gntiques dans le processus rparation peuvent exacerber la rponse toxique.

    Les individus htrozygotes dficients en facteur antitrypsine srique pourraient tre plus sensibles

    laction des irritants respiratoires vu leur capacit rduite de neutraliser les enzymes protolytiques

    libres au sein du tissu pulmonaire sous laction des gaz ou vapeurs irritants.

    Facteurs toxico-cintiques :

    Les facteurs toxico-cintiques peuvent tre groups en trois catgories :

    1. Les facteurs endognes (ou les facteurs biologiques) :

    Le nombre de molcules de la substance qui se fixe sur les rcepteurs-cibles dpend de quatre facteurs

    biologiques principaux :

    Absorption

    Distribution

    Excrtion

    Biotransformation

    2. Les facteurs exognes (facteurs denvironnements).

  • On entend par facteurs denvironnement les facteurs exognes qui, en modifiant le devenir

    (absorption, distribution, biotransformation, excrtion) dune substance dans lorganisme,

    influencent sa toxicit.

    Divers stress physiques (bruit, lumire, climat, gravitation, irradiation) peuvent affecter le

    mtabolisme et la toxicit de substances trangres.

    3. Les caractristiques physicochimiques de la substance.

    La forme physicochimique sous laquelle une substance entre en contact avec lorganisme

    peut jouer un rle dterminant dans la rponse toxique.

    Bibliographie :

    1. Robert R, L. (1999). Toxicologie industrielle et intoxications professionnelles. Paris: Masson.

    2. Lauwerys, R. R. (2005). Toxicologie industrielle et Intoxications professionnelles ( 4me Edition).

    Paris: Masson.

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