Insulin, Glucosetoleranz und freie Fettsäuren während und nach akuter Hepatitis

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    09-Aug-2016

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<ul><li><p>d8. Jg., Heir 6, 1970 Kurze wissenschafthehe 1Vfitteflungen 381 </p><p>gleiehex Grundfrequenz signifikant l~nger und betrug im Mittel 263 19,1 msee gegeniiber 212 ~ 32,2 msee beim Hund (P</p></li><li><p>382 Karze wissensehaftliche Mitteflungen Klin. Wschr. </p><p>S -GPT ~Ulml S -GOT ,uU/ml 8i l i rubin mg'/. Bl utzucker mg "l 3nsul[n ~E/ml FFS mvall l </p><p>3000: </p><p>2000. 2,0- 100-1 </p><p>504 1000 1,0- </p><p>I ' </p><p>NORMALPERS, ] (n = 7) </p><p>&lt; 20 &lt; 20 &lt; 1,0 83 ~- 7 9~_4 </p><p>0,613t 0,1/,,3 </p><p>L LFFS mval.minll k-Werte </p><p>Insulin ~,E. minlml </p><p>HEPAF]F[S -PAT. (n =6) </p><p>im akuten Stadium </p><p>514 +- 329 409 ~_240 </p><p>7~7 2~ 8~ +- 11 23 t 9,3 </p><p>0,737 +- 0,256 </p><p>i </p><p>nach Normal - i~/erung </p><p>22 +- 1~ 17,5 +- 6,2 </p><p>~2 "-q5 76+_8 </p><p>Q697+_ 0,337 </p><p>Abb. I. Vergleich der Befunde bei Hepatitis-Patienten im akuten Stadium trod nach ~ormalisierung der Laborwerte mit denen gesunder Vergleiehspersonen. Im oberen Teil der Ab- bildung sind die jewefligen Nfiehternwerte mit Standardab- weiehung angegeben. Karierte S~ulen: Insulin f~E. min. ml-L Offene S~ulen: k -Werte. Querlinier~e S~ulen: FF S mval. rain. 1 -z. </p><p>(Jeweils mit Standardabweiehur/g) </p><p>Verlaufe typischer und komplikationsloser Hepatitis infectiosa warden untersueht. Die Therapie bestand in Diat und Bettruhe; Cortison oder andere Pharmaka warden nieht verabreicht. Von den ldinisch-chemischen Untersuchungen warden als Kriterien fiir das AnsmaB der Parenehymseh~digung vor- wiegend die S GPT, S GOT, der Bilirubin- und der Prothrombin- gehalt des Serums herangezogen. Jewefis im akuten Stadium und naeh Normalisierung der Laborwerte - - durchsehnittlich 6 Wochen sparer - - warde nach 12stfindiger Nahrungskarenz ein intravenSser Glueosetoleranztest (ivGTT) mit 0,5 g Glucose pro kg KSrpergewieht darehgefiihrt. Zum Vergleieh diente eine Grulope yon 7 normalgewichtigen, gesunden Personen im Alter yon 16--32 Jahren (im Mitte124 J.). Blutzucker, Insulin und ffeie Fettsi~aren (FFS) warden als Nfiehternwerte und 4, 14, 24, 34, 44 und 64 rain post injectionem bestimmt. Der Blutzucker warde enzymatisch mit der Glucoseoxydase er- mittelt (Boehringer-Test-Combination). Als Grundiage fiir die graphisehe Ermitthng des Glucoseassimilationskoeffizienten k auf semflogarithmisehem Pal3ier warden in Aulehnung an Dost etal. [6] die Werte 14, 24 und 34 rain p.i. verwandt. Insulin im Plasma warde radioimmunologisch nach Meade und Klitgard [11] und Melani et al. [12], die FFS titrimetrisch nach der Methode yon Dole mad Meinertz [5] bestimmt. </p><p>Ergebnisse Die Resultate der Untersuchung bei den Hepatitis-Patien- </p><p>ten im Vergleich zu den ~ormalpersonen sind in Abb. 1 zu- sammengefaBt. Die kliniseh-chemisehen Parameter demon- strieren das AusmaB der Leberparenchymseh~digung im akuten Stadium und die Normalisierlmg zum Zeitlounkt der Kontroll- untersuehung. Um _~nderungen in den Insulinkonzentrationen quantifizieren und leieht vergleichen zu kSnnen, warde ent- </p><p>spreehend dem Vorsehlag yon Perley und Kipnis [15] die yon den Insulinkurven umschriebenen Fl~ehen bereetmet mad als fxE. rain. ml -z angegeben. Die Berechnungen warden an einer Olivetti-Programma 101 mit einem speziell erstellten Pro- gramra darehgeffihrt. Mit dieser integrierenden Betraehtungs- weise l~Bt sich ein Anstieg der Insulinkonzentrationen im akuten Stadium und ein Riickgang zur Norm naeh Abklingen beobachten. Diese ~mderungen sind allerdings statistisch nieht signifikant. Signifikant ist jedoeh die ErhShung des Nfiehtern- Insulin-Spiegels im akuten Stadium (23-4-9 ~E/ml) im Ver- gleieh zu den Werten in der Abheilungsphase (9 4 ~E/ml) und denen der Normalpersonen (9 ~=4 ~E/ml) (~o&lt; O,01). Im akuten Stadium liegt der k-Wert mit 1,08 ~ 0,18 signifikant (p &lt; 0,001) niedriger als in der Abheilungsphase (1,590,12) und bei den Normalpersonen (1,68 ~ 4,9). Die Konzentrationen der FFS sinken im Verlaufe der ivGTT kontinuierlieh in typiseher Weise ab. Dieser Abfall spielt sieh im akuten Stadium insge- saint auf einem hSheren Niveau ab als in der Abheilungsphase und als bei den Normalpersonen. Um eine einfaehe Vergleiehs- zahl zu erhalten, warden/ihulieh wie beim Insulin die Fl~ehen mater den Kurven der FFS bereelmet (royal.rain.l-i). Der Vergleieh der so erhaltenen Fl~ehen zeigt im akuten Stadium signifikant (p &lt; 0,05) hShere Werte (74,7 =~ 28,9 reval, rain- 1 -z) als in der Abheilungsphase (44,6 13,6 royal, rain. 1-1) und beim Norlmalkolektiv (48 ~ 12,3 royal, rain. l-Z). </p><p>Diskusslon Der Glucoseassimflationskoeffizient ist keine ffir eine Per- </p><p>son konstante GrSl~e, sondern unterliegt bei wiederholter Be- stimmung in gewissen Grenzen intraindividuellen Schwankun- gen [9]. Dermoch ist die ~,nderung des k-Wertes im Sinne einer verseMeehterten Assimilation w~hrend des akuten Stadiums der Hepatitis gegenfiber der Abheflungsphase bei allen unter- suehten Patienten eindeutig naehweisbar. Da die Untersuchung auf jiingere, nicht diabetiseh belastete, normalgewiehtige Patienten besehr~nkt war, kanu die verscMeehterte Glucose- f~leranz auf eine hepatisehe Ursaehe zarfiekgefiihrt werden. Der Meehanismns der hepatisehen StSrung, die zar versehleeh- erten Glucosetoleranz mad zu erhShten Insulin- und FFS- Konzentrationen fiihrt, kSmate auf folgende Weise erkl~rt werden: </p><p>Im normalen Organismus werden etwa 50% des vom Pankreas in die V. portae sezernierten Insulins bei einer einzi- gen Passage darch die Leber abgefangen [17]. Insulin bewirkt in der Leber einen Einban der Glucose in Glykogen. Dieser Wirkung des Insulins wird neben dem peripheren Angriffspunkt mehr und mehr Bedeutung im Rahmen der Blutzuekerhom6o- stase beigemessen [10]. Wenn Mso Insulin bei einer Parenehym- sch~digung vermindert yon der Leber abgefangen und weniger Glucose zur hepatisehen Glykogensynthese ans dem peripheren Blur eliminiert wird, w~re fiber eine StSrung dieses Mechanis- runs eine Erniedrigung des k-Wertes im ivGTT bei gleieh- zeitiger ErhShung der Insulinkonzentration zu erkl~ren. Durch Verarmung der Leber an Glykogen steht auch dem peripheren Gewebe ein geringeres Glueoseangebot zur Verffigung, wo- durch die intracellul~re Veresterung der Fetts~uren langsamer erfolgt und ein Anstieg der FFS im Blur resultiert. Ferner be- stehen Hinweise, dab Somatotropin und andere Insulinantago- nisten bei Lebererkrankm]gen vermehrt sind [16] und Insulin trotz erhShter Konzentration im Plasma in der Peripherie eine geringere Wirkung entfalten kann. Entspreehend llegen Be- funde vor, dab exogen appllziertes Insulin bei der Cirrhose eine geringere hypoglykgmisehe Wirkung entfaltet als im normalen Organismns [4, 13]. </p><p>SehlieBlieh sind andere Faktoren wie z.B. Jmderungen an der Struktur des Insulinmolekfils, eine abnorme Insulin- Plasma-Bindung oder eine K-Verarmung als Ursaehe der naehgewiesenen Ver~nderungen in Erw~gtmg zu ziehen. </p><p>Zusammen[assung. 6 Patienten mit Hepatitis in~ectiosa warden im akuten Stadium und in der Abheflungsphase der Erkrankung einem intravenSsen Glueosef~)leranztest mit gleiehzeitiger Bestimmung yon Insulin und freien Fetts~aren im Plasma unterzogen. Gegeniiber den Befunden in der Ab- heflungsphase und denen bei Normalpersonen ergab sich im akuten Stadium eine versehleehterte Glucoseassimilation bei erhShten Werten flit Insulin und freie ~'etts~aren. Als Ursaehe der beobaehteten Ver~nderungen werden eine herabgesetzte hepatisehe Glykogensynthese ~_nd eine verminderte Insulin- retention in der Leber diskutiert. </p></li><li><p>48. Jg., He]t 6,1970 Kurze wissenschaftlicbe Mitteflungen 383 </p><p>Summary. Intravenous glucose tolerance bests with deter- mination of plasma insulin and free fatty acids were performed in six patients with hepatitis during the acute and the recon- valeseent stage of the disease. In comparison to results during reeonvaleseence and those from normal persons there was a decreased glucose tolerance and an elevation of imm~n and flee fatty acids during the acute phase. Decreased hepatic glycogen synthesis and decreased insulin retention in the liver are discussed as reasons for these data. </p><p>Frau Dipl. ~th . D. Miiller (Institut ffir Med. Statistik und Dokumentation der Univ. Mainz) danken wit fiir mathema- tiscbe Beratung, Frau H. Konter und Fri~ulein G. Pieck fiir teehnisebe Assistenz. </p><p>Literatur 1. Berkowitz, D.: Glucose tolerance, free fatty acids, and </p><p>insulin responses in patients with cirrhosis. Diabetes 17, 317 (1968). </p><p>2. Bondy, P.K. : Some metabolic abnormalities in liver disease. Amer. J. ~ed. 24, 428 (1958). </p><p>3. Oreutzfeld, W.: Klinische Beziehungen zwischen Diabetes mellitns und Leber. Aeta hepato-splenol. (Stuttg.) 6, 156 (1959). </p><p>4. - - Frerichs, H., WestTpl~l, P.: Endogener Insulinantago- nismus als Ursache der hepatisehen GlucosetoleranzstJ- rung. 5. Lebertag. der Soziaimediziner, Bad Mergentheim 1967. </p><p>5. Dote, P.V., ]YIeinertz, H.: Microdetermination of long- chain fatty acids in plasma and tissues. J. biol. Chem. 235, 2595 (1960). </p><p>6. Dost, F. H., Gladtke, E., Hattingberg, M. v., Rindt, H. : Biokiaetisehe Normwerte bei der intravenJsen Glucose- belastung. Klin. Wschr. 46, 503 (1968). </p><p>7. Felber, J .P., Megnenat, P., Vanotti, A.: Tol6rance au glucose diminu6e et r6sponse insulinique 61ev6e dans la chThose. Sehweiz. reed. Wschr. 97, 1537 (1967). </p><p>8. Heruandez, A., Zorrilla, E., Gershberg, H.: Decreased insulin production, elevated growth hormone levels, and glucose intolerance in hver disease. Diabetes 17, 327 (1968). </p><p>9. Mahr, G., Rommel, K., Burkhardt, H., Bonatz, K., Grim- reel, K.: Die individuelle Streuung des Glucesetoleranz- testes. )~rztl. Forseh. 22, 384 (1968). </p><p>10. ]~Iarks, V., Samols, E.: Glucose homeostasis. In: V.H. T. James (ed.), Recent advances in endocrinology. London: Churchill 1968. </p><p>11. Meade, R. C., Klitgurd, H.M.: A simplified method for irnrnuno-assay of human serum insulin. J. nuel. Med. 3, 407 (1962). </p><p>12. Melani, F., Ditschuneit, H., Bartelt, K. I~L, Friedrieh, H., Pfeiffer, E. F.: ~30er die radioimmunologisehe Bestimmung yon Inslfiin im Blur. Klin. Wsehr. 43, I000 (1965). </p><p>13. Megyesi, C., Samols, E., Marks, V.: Glucose tolerance and diabetes in chronic liver disease. Lancet 1967II, 1051. </p><p>14. l~eythaler, F., Lobenhofer, G.: Insulinwirkung auf den KoMehydratstoffwechset von Hepatitiskranken. Dtsch. Z. Verdau.- u. Stoffweehselkr. 13, H. 2/3 (1953). </p><p>15. Perley, ~I. iVI., Kipnis, D. M.: Differential plasma insulin responses to oral and infused glucose in normal weight and obese nondiabetic and diabetic subjects. J. Lab. clin. ~ed. 66, 1009 (1965). </p><p>16. Samaan, N., Stone, D.B., Eekhardt, R. D. : Hyperin- sulinism and Diabetes mellitus in chronic hepatic cirrhosis. Diabetes 17, 340 (1968). </p><p>17. Samols, E., Ryder, g.A.: Studies on tissue uptake of insulin in man using a differential immunoassay for endogenous and exogenous insulin. J. elin. Invest. 40, 2092 (1961). </p><p>18. Wahl, P. : ~ber das Verhalten yon Blutzueker und unver- esterten Fetts~uren bci Glucosedoppelbelastung und im intxavenJsen Tolbutamidtest bei akuter Hepatitis. Verb. dtsch. Ges. inn. ~ed. 72, 670 (1966). </p><p>Dr. E. NiesehIag Abteiinng flit Ktinisehe Endokrinologie Dr. G. J. Kremer Dr. Ursula MuBgnug II. Med. KKmik und Polildinik der Universit~t 6500 Mainz, Langonbeckstr. 1 </p><p>26* </p><p>Phagoeytosis in Vitamin D Deficient Rickets </p><p>g. ST~JDE~ and P. KAS~.L Universit~ts -Kinderklinik WJrzburg </p><p>(Direktor: Prof. Dr. J. StrJder) </p><p>Received November 18, 1969 </p><p>Vitamin D deficient rickets is conspiciously accompanied by infections. Here the problem arises, of whether these accompanying diseases are caused by an increased exposure to infections or by a certain insufficiency of the defense sys- tem of an organism. </p><p>Cases of rickets occur frequently in families of lower social level, where there is an increased possibility of food contamina- tion or inhalation infection. On the other hand, however, </p><p>7O </p><p>~- 6o o cr~ </p><p>~- 5o </p><p>2-3 4-5 6-8 age, months </p><p>Fig. I. Average values and range of phagoeytosis of Escherichia cell in various ages. Children with rickets in striped columns, </p><p>controls in white columns </p><p>a certain damage to the defense system of the organism evoked by rickets may also cause the increased incidence of infections. This possibility is supported by the observation of a decreased celhdar andhumoral ~mmunity in young rats with experimental- ly induced rickets [8]. In attempt to study this problem in children, we carried out examinations of phagoeytosis in infants with rickets. </p><p>Material and Methods Studies were performed on 30 children with rickets, verified </p><p>by X-ray examination, biochemical findings and craniotabes (13 boys, 17 girls) and on 33 healthy children (15 boys, 18 girls). The children were divided into 3 age groups. The determinations of calcium and phosphorus blood levels in all cases were performed and Ca P indexes calculated [2]. </p><p>Aliquots of 3 ml blood in equal volumes of 6 per cent dex~ran (molecular weight 75,000, Dr. Fresenins, Bad Homburg) in physiologic saline solution with 20 nag heparin (135, 000 I.U./g, Werner Sehur, Hamburg) per 100 ml, were sedimented 1 hour at room temperature. The leukocyte rich supernata.nt was removed and washed three times in TC medium 199 (Serva Heidelberg) and 0.5% human serum albumin (Behringwerke AG, Marburg). Bacterial suspensions were made from 24 hours old euttures of Eseherichia cell B 2340, grown in G~ medium and were washed twice with isotonic saline. The experimental procedure used in studying the phagocytic rate was essentially that of Winkelstein and Drachman [9]. Aliquots of leukocyte suspension containing 12.5 X 106 cells per ml were placed in pyrex tubes. Bacteria in the amount of 25 x l0 s in 0.025 ml were added, as well as 0.5 ml serum, diluted 1 : 10 in TC me- dium 199. After gentle mixing, the tubes were sealed for 30 rain at 37 C. The smears, made on glass slides were stained with methylene blue. The percentage of phagocytosis was determined by counting of 300 leukoeytes and scoring of those with ingested bacteria. </p><p>Result~ 1. Following the dependence of phagocytosis in rickets on </p><p>the age, the increase of their values with gro~h can be seen (Fig. 1). Thm'e are significant differences between rickets and controls (p &lt; 0.005). In addition, the lowering of phagocytosis is conuected with severity of the illness, expressed by Ca X P index. Average values of phagoeytosis in group with index 20---40 was 43%, with index 40--50 was 51% and 62% by controls. </p><p>2. Serum and peripheral leukocytes from normal subjects and children with rickets were comt~red in the phagocytic </p></li></ul>

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