Diagnostic de linfection tuberculeuse par ELISPOT chez des patients sénégalais infectés par le VIH C. Lienhardt IRD & Union Internationale Contre la Tuberculose.

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    03-Apr-2015

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<ul><li> Page 1 </li> <li> Diagnostic de linfection tuberculeuse par ELISPOT chez des patients sngalais infects par le VIH C. Lienhardt IRD &amp; Union Internationale Contre la Tuberculose Paris, France 3 me Journe Nord-Sud UNESCO 25 Novembre 2008 </li> <li> Page 2 </li> <li> 8.8 million nouveaux cas de TB et 1.6 million de dcs ds la TB - 2005 The boundaries and names shown and the designations used on this map do not imply the expression of any opinion whatsoever on the part of the World Health Organization concerning the legal status of any country, territory, city or area or of its authorities, or concerning the delimitation of its frontiers or boundaries. Dotted lines on maps represent approximate border lines for which there may not yet be full agreement. WHO 2005. All rights reserved 0 - 24 25 - 49 50 - 99 100 - 299 No estimate 300 or more Estimated new TB cases (all forms) per 100 000 population </li> <li> Page 3 </li> <li> Prvalence estime du VIH chez les cas TB, 2005 0 - 4 5 - 19 20 - 49 50 or more HIV prevalence in TB cases, 15-49 years (%) No estimate The designations employed and the presentation of material on this map do not imply the expression of any opinion whatsoever on the part of the World Health Organization concerning the legal status of any country, territory, city or area or of its authorities, or concerning the delimitation of its frontiers or boundaries. White lines on maps represent approximate border lines for which there may not yet be full agreement. WHO 2004 </li> <li> Page 4 </li> <li> Impact du VIH sur la TB en Afrique </li> <li> Page 5 </li> <li> Lucas, AIDS 1993; Rana JAIDS 2000 Etudes autopsies, adultes VIH+ (avant les ARV), Abidjan 1990-1992 et Nairobi 1996-1997 Cause du Dcs (%) AbidjanNairobi Tuberculose3247 Infections Bactriennes2528 Toxoplasmose100 Pneumocystose20 Cryptococcose24 Tuberculose: 1re cause de dcs de ladulte VIH+ </li> <li> Page 6 </li> <li> Page 7 </li> <li> Incidence de TB aprs la sroconversion, adultes sud- africains, 1991-1997 Incidence Pour 100 patient-annes RR HIV-ngatifs 0.801 HIV-positifs Temps depuis sroconversion &lt; 1 an 1.622.02 1-2 ans 2.002.50 2-3 ans 3.614.50 Sonnenberg, JID 2005 Le risque de tuberculose augmente trs vite aprs la primo-infection VIH </li> <li> Page 8 </li> <li> Incidence de la Tuberculose chez les personnes VIH + 15 tudes entre 1989 1998: Europe/USA (7); Amerique Latine (2); Afrique (6) Pays forte prvalence tuberculeuse: 2.4% - 7.5% des personnes VIH+ developpent une TB active chaque anne 3.4% - 10% personnes VIH+ et PPD+ developpent une TB active chaque anne </li> <li> Page 9 </li> <li> Co-Infection et Maladie 14 million personnes co-infectes par VIH et M.tuberculosis prsent Chez les personnes co-infectes, le risque annuel de dvelopper une TB est de 5 15%, et sur la vie entire, autour de 50% </li> <li> Page 10 </li> <li> Prophylaxie de la TB chez les adultes VIH+ 11 essais randomiss, dont 4 en Afrique En gnral, Isoniazide en prise quotidienne ou 2x/semaine Dure: de 6 12 mois Risque de TB diminu: 0.41 (95%CI, 0.24 - 0.71) chez les personnes avec PPD + ( 5 mm) - (Mta- analyse: Bucher, AIDS 1999 ) Si pas de test cutan (PPD): rduction du risque de TB active de 0.58 (95%CI, 0.39 - 0.87) </li> <li> Page 11 </li> <li> Prophylaxie de la TB chez les adultes VIH+ Recommande par lOMS depuis 1993 INH 5 mg/Kg/j pendant 6 mois Aprs avoir cart le diagnostic de tuberculose active Mais non pratique en fait, car : crainte dmergence de rsistances implique un changement majeur des pratiques doute sur lintrt moyen/long terme incertitude du diagnostic de linfection tuberculeuse </li> <li> Page 12 </li> <li> Interferon- Release Assays (IGRA) Tests mesurant la production dIFN- par les cellules T actives en rponse une stimulation par des antignes spcifiques de M.tuberculosis, ESAT-6 et CFP-10 (EC) Rponse plus spcifique et probablement plus sensible que le test la tuberculine (Pai et al 2004, 2006). </li> <li> Page 13 </li> <li> Page 14 </li> <li> Page 15 </li> <li> ELISPOT +ELISPOT - Interferon- Release Assays (IGRA) ELISPOT </li> <li> Page 16 </li> <li> Interferon- Release Assays (IGRA) Donnes cependant limites chez les individus immuno-compromis Importance de la dtection de la TB chez les personnes vivant avec le VIH: Infection tuberculeuse: traitement prophylactique TB avre: traitement spcifique (6 mois) test hautement sensible et spcifique </li> <li> Page 17 </li> <li> OBJECTIFS Objectif gnral: investiguer la performance dun test ELISPOT pour le diagnostic de linfection tuberculeuse latente chez des personnes infectes par le VIH dans une zone de forte prvalence tuberculeuse Objectifs spcifiques: Mesurer la rponse lELISPOT utilisant les antignes ESAT6/CFP10 (EC) et PPD chez des personnes infectes par le VIH sans TB active, Comparer cette rponse avec les rsultats du test tuberculinique Identifier les dterminants dune rponse ELISPOT positive chez les personnes infectes par le VIH sans TB active Etude approuve par le Comit dEthique du Ministre de la Sant du Sngal. </li> <li> Page 18 </li> <li> METHODE Lieu de ltude: Dakar, Sngal CTA - Maladies Infectieuses, Fann Dtection TB: 132/100,000/an HIV sro-prevalence: 1.4% Inclusion: Individus gs &gt; 18 ans Diagnostic infection VIH &lt; 3 mois Rsidant Dakar Pas de signe de TB active Exclusion: TB confirme dans la dernire anne Chimioprophylaxie de la TB dans les 6 derniers mois </li> <li> Page 19 </li> <li> METHODE Tests de linfection TB: Test tuberculinique (TST): Mantoux Interferon- ELISPOT assay: ESAT-6 and CFP-10 antigens (combined pool of 35 peptides) PPD PHA contrle positif Cut off positivit: &gt; 20 SFC/10 millions cells anergie si PHA &lt; 100 SFC/10 millions cells </li> <li> Page 20 </li> <li> RESULTATS 285 sujets recruts dans ltude 38/285 sujets (13.3%): pas de rponse PHA ( </li> <li> Page 21 </li> <li> 40 58 21 EC ELISPOT 4 26 8 1 TST PPD ELISPOT -EC ELISPOT positive: 125 (50.6%) subjects - PPD ELISPOT positive: 127 (51.4%) subjects - TST positive (&gt; 5 mm): 53 (21.5%) Distribution des rponses positives EC ELISPOT, PPD ELISPOT et TST Number of HIV positive patients with each combination of EC-ELISPOT, PPD-ELISPOT and TST positivity (n=247) </li> <li> Page 22 </li> <li> CD4 count (per mm 3 ) SFC/million PBMC (median, range, IQR) Distribution des rponses lELISPOT EC, par CD4 count </li> <li> Page 23 </li> <li> Proportions de rponses positives au test ELISPOT EC et TST, par CD4 count 9 individuals had undetermined CD4 counts P for trend: 0.001 </li> <li> Page 24 </li> <li> Distribution of the responses to EC and PPD ELISPOT, by CD4 count (n= 238*) </li> <li> Page 25 </li> <li> Determinants de la positivit du test ELISPOT EC (n=247) VariablesEC Elispot positive response Univariate OR [95% CI]pAdjusted OR [95% CI]p CD4 class - &lt; 50 - 50 199 - 200 349 - 350 - undetermined 1 1.7 [0.8-3.5] 2.9 [1.2-7.2] 3.1 [1.5-6.5] 0.9 [0.2-4.2]0.018 1 1.5 [0.7-3.2] 2.7 [1.1-7.1] 3.2 [1.5-7.0] 0.7 [0.1-3.8]0.016 HIV type - HIV 1/dually infected - HIV 2 1 0.4 [0.2-0.9]0.03 1 0.3 [0.1-0.8]0.02 CDC class - A - B or C 1 1.2 [0.7-2.0]0.59 -- Age (years) - &lt; 30 - 30-39 - 40-49 - 50 1 0.9 [0.5-1.8] 0.7 [0.3-1.5] 5.0 [1.5-16.9]0.016 1 0.9 [0.4-1.9] 0.8 [0.4-1.8] 4.3 [1.3-13.6]0.024 Gender - Male - Female 1 0.8 [0.5-1.3]0.45 1 0.7 [0.4-1.3]0.26 </li> <li> Page 26 </li> <li> CONCLUSION Dans cette cohorte, le test ELISPOT EC est plus sensible que le test tuberculinique pour le diagnostic de linfection tuberculeuse latente chez les PvVIH Cette sensibilit apparat cependant dpendante du degr dimmuno-suppression, mesur par le compte de CD4 </li> <li> Page 27 </li> <li> CONCLUSION Il apparat ncessaire de clarifier les critres de validit de lELISPOT pour le diagnostic de linfection tuberculeuse latente chez les PvVIH, en particulier le niveau du cut-off entre test positif et ngatif ELISPOT apparat utile dans le diagnostic de linfection tuberculeuse latente chez les PvVIH mais plus amples tudes ncessaires pour clarifier son rle dans la prescription et le suivi de la chimioprophylaxie anti-tuberculeuse. </li> <li> Page 28 </li> <li> ACKNOWLEDGEMENTS Hopital Fann Maladies Infectieuses - CTA Prof PS Sow Dr N.F.Ngom Dr K. Diack Coulibaly Dr C.S. Senghor Dr A Niang IRD Dr F Mbow Dr CT Ndao Mr JF Gomis Ms C Diouf Ms NM Diop Mr JP Nguessan Mr AD Ka Mr M Ackey CHU LE Dantec Microbio- Virology Unit Prof S Mboup Prog A. G Diallo Prof T Dieye Dr F Karam Dr M Toupane Funding : European Comission- Contrat ICA4-2001-10126 Oxford University Prof A. Hill Dr H. Fletcher LSHTM Dr A. LeFevre McGill University - FIND M. Pai R. OBrien </li> </ul>

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