Curs Toxicologie 107

  • Published on
    16-Jul-2015

  • View
    79

  • Download
    0

Transcript

Toxicologie medico-legala Generalitati Legislatie Legea 143/2000 Art 2: Cultivarea, producerea, fabricarea, experimentarea, extragerea, prepararea, transformarea, oferirea, punerea in vanzare, vanzarea, distribuirea, livrarea cu orice titlu, trimiterea, transportul, procurarea, cumpararea, detinerea ori alte operatiuni privind circulatia drogurilor de risc, fara drept, se pedepsesc cu inchisoare de la 3 la 15 ani si interzicerea unor drepturi. (10-20 ani daca e vorba de droguri de mare risc) Art 4. Cultivarea, producerea, fabricarea, experimentarea, extragerea, prepararea, transformarea, cumpararea sau detinerea de droguri de risc pentru consum propriu, fara drept, se pedepseste cu inchisoare de la 6 luni la 2 ani sau amenda Clasificare droguri

*Mare risc: morfina, heroina, MDA, LSD, metadona, MDMA (extasy), mescalina, psilocibina, cannabis,amfetamine, cocaina, codeina, metamfetamine

*Droguri de risc: diverse BZD, barbiturice, unele forme de cannabis, diverse antipsihotice, etc *Precursori: ergotamina, LSD, pseudoefedrina, acid clorhidric, acid fenilacetic, acid sulfuric, piperidina, etc.Factori ce moduleaza toxicitatea De substanta

*Doza patrunsa in organism *Calea de patrundere *Starea de agregare *Concentratie *DMLINEBRIANTE Notiuni generale

*Substante volatile ce a capacitatea de a induce o stare de betieClasificare:

*Solventi : lacuri, aurolac, toluen, benzen, cetone, eteri *Combustibili: benzina *Aerosoli: fluorocarboni din spray-uri *Gaze: NO, halotan, cloroform, butan *Nitriti: amil-nitrit, butil-nitrit *ALCOOLICaracteristici:

*Debut la varste mici *Extrem de raspandita *Efecte psihice predominant excitatoriiALCOOLUL ETILIC

*Lichid incolor, volatil (pf 78.30C), inflamabil, densitate 0,79, miscibil cu apa in orice concentratie. *Taria bauturilor alcoolice grade: 1 grad=1/100 parti volumetrice. Cantitatea = nr grade X densitate (0.79) *Alcoolemia = concentratia de alcool in sange, exprimata in g/L

Farmacocinetica si farmacodinamica Cai de patrundere: digestiv, respirator, transmucos (transrectal, transvaginal) Absorbtie: int (75%), stomac, mucoasa orala. In 5 min -> prezent in sange Metabolizare:

*Hepatica A-DH: * Gastric izoforme A-DH *Microzomal (cit P450) (predominant la consum repetat, cant.mari) *Glucuronoconjugare ( etilenglucuronid, elim urinara) T1/2 mult crescut -> marker pentru consumul relativrecent de alcool)

*Cca 10% elim nemetabolizat (urina=2-4%, respiratie 5-7%, perspiratie, lapte, saliva, etc.)Farmacocinetica si farmacodinamica Dinamica

*Concentratia sanguina max: 20-30 min (stomac gol), 60-90 min stomac plin) *Viteza de absorbtie max la bauturi carbogazificate, de 10-20 grade, *Curba alcoolemiei: *Initial panta ascendenta (panta de invazie/crestere) *Varf (concentratia maxima) *Panta descendenta, liniara (cinetica de gradul 0) *Portiunea finala a pantei descendente devine curba (cinetica de gradul 1)Un consumator ocazional poate metaboliza cca 8-10g etanol/h (alcoolemia scade cu o rata fixa de 0.15g%0/h in primele 5-6 ore (se poate calcula retroactiv alcoolemia). NU se face daca au trecut >2-7 h de la eveniment. Fiziopatologie

*Efect nutritional 7.1 kcal/g *Scade cantitatea NAD hepatocitar: *Inhiba oxidarea AG -> steatoza hepatica *Inhiba excretia renala acid uric ->guta *Acetaldehida-> necroza hepatice ->CH->neo *SNC mediate de GABA, glutamat, serotonina, dopamina *Initial -> afectarea functiilor cognitive: memorare, invatare, gandire *ulterior -> afectarea functiilor vizuale si motoriiSimptomatologie

*Alcoolemie intre 0.3 si 0.5-0.8=> Betie infraclinica *0.5-1.5=Betie usoara (faza excitatorie): euforie, logoree, dezinhibare, capacitate redusa de a apreciapericolul, scaderea vitezei reflexelor, vasodilatatie periferica (perspiratii, senzatie de caldura)

*1.5-2.5=Betia propriu-zisa (infractogena,

faza medico-legala a betiei): alterarea functiilor inteletuale (discernamant, memorie, atentie), idei confuze, balbism, suprimarea autocontrolului, comiterea de acte antisociale, mers caracteristic midriaza, tulb resp, cardiace

*>2.5=Betia grava (comatoasa): somn profund-> coma superficiala, flacciditate musculara, hipotermie, *>4 risc mult crescut de decesComa alcoolica dureaza 8-12 ore dupa care individul se trezeste Tanatogeneza

*Inhibare centrii cardio-respiratori truncali *Decompensarea functiei cardiovasculare *Hipotermie *Traumatisme auto/heteroproduse *Ciroza hepatica decompensata *CMD etanolica *Acidoza lactica *Asfixie mecanica prin aspirat gastric *Pancreatita acuta hemoragicaALCOOLUL METILIC Generalitati:

*Lichid incolor, miros asem etanolului, pf=650C *Ut: industria lacurilor, vopselelor, tipografii, carburant *Sursa de intoxicatie de regula consumul de alcool produs artizanal (poate contina pana la 9% alcoolmetilic) Farmacocinetica si farmacodinamica:

*Acumulare preferentiala in tesuturi cu continut crescut de apa *Metabolizata lent la formaldehida (de AD), care e ulterior, rapid metabolizata la acid formic *Eliminare in stare nemodificata 25-75% prin urina, salivatie, transpiratie, respiratieFiziopatologie

*Acidul formic e descompus f lent-> acidoza metabolica *Acidul formic -> formeaza complexe ionice cu Fe2+ din cit-oxidaza -> hipoxie celulara *Acid formic efecte directe pe retina-> hemoragii retiniene *N optici ->edem intraaxonal+ alterarea organitelor citoplasmatice (prin esterul metilic al acidului formic) *Nuclei bazali ->distrugeri hemoragice si nonhemoragice ale putamenului -> parkinsonis, diskinezii *Efect deprimant pe SRAA *Efecte iritante localeSimptomatologie si tanatogeneza

*Apar cu atat mai repede cu cat concentratia este mai mare *Clinic *DML: 50-100 ml, doza toxica 5-10 ml; cecitate de la 10-15 ml *Necroptic: lividitati rozacei-rosietice, hemoragii retiniene, cerebrale, pancreatice, renale, pulmonare *Tanatogeneza: convulsii, insuf respiratorie (anoxie citotoxica), comaETILENGLICOLUL

*Lichid incolor, inodor, cu gust dulceag, solubil in apa *Metabolizat principal la acid formic si CO2; in cursul metabolizarii apar si alti metaboliti (glioxal, acid oxalic,acid glicolic)

*Elim: urinar nemetabolizat sau metaboliti, pulm (CO2)Efecte: - clin: initial -> asem intoxic cu etanol (euforie, tahipnee)

*HE-> creste gap-ul anionic -> acidoza metabolica

*Renal: acidul oxalic reactie cu Ca -> oxalat de Ca -> depunere in tubii renali -> anurie -> IRenA (in 2472h)

*Pulmonar edem pulmonar sever -> IRespADML=100 ml EUFORICE/UTOPIACEE OPIACEE

*Alcaloizi extrasi din mac (Papaver somniferum) *Compusi cu structura fenantrenica *Naturali:morfina, codeina, tebaina *De semisinteza: heroina, hidromorfona *De sinteza: metadona, meperidina, pentazocina *Compusi cu structura izochinolonica: papaverina, noscapinaReceptori opioizi

*Miu (m) -> analgezie, depresie respiratorie, mioza euforie, ameteala, scaderea puterii de concentrare,afectarea functiilor hipotalamice, cresc tonusul musculaturii netede gi, pot induce toleranta

*Kappa (k) ->analgezie, mioza, disforie, inhibitie respiratorie minima *Delta (d) -> efecte antidepresive *Receptorul nociceptin (ORL1) duce la anxietate, depresie, dezvoltarea tolerantei *Zeta receptor implicat in crestere si diferentiere celulara.

la agonisti miu

Ex: morfina: agonista m,k; heroina agonista m,k,d; codeina agonista m,k ( e transf de cit p450 in morfina); pentazocina agonist k, antagonist m; nalofrina agonist k, antagonist m; naloxona antagonist k,m. Clinic

*la primele doze este urmat de efecte dezagreabile, fugace -cefalee, ameteli, varsaturi *euforie, linite interioar, uurare de povara subiectiv intern (nelinite, angoas, depresie,indispoziie)

*analgezie *n cazul administrrii intravenoase, urmeaz imediat o stare de rush, flash, *hiperacuitate senzorial (auditiv i fotofobie), *augmentarea aparent a imaginaiei, ideaiei i elocinei *un contrast evident ntre exaltarea interioar i calmul fizic *stri contemplative, de visare cu ochii deschii, de linite i onirism, uneori mergnd pn ladelirium de intoxicaie (stare confuzional allo i autopsihic) i halucinaii calopsice Odata cu instalarea tolerantei trairile de mai sus devin mai putin intense si apar la concentratii mai mari Opioinomanul

*igien dubioas, anxioas, astenic, caectic *constipaie cronic alternnd cu debueuri diareice, *hipotensiune ortostatic, *hepatomegalie *mers ezitant, *palid, *mioz punctiform

*tulburri grave de somn (insomnie, comaruri terifiante), *diminuarea simului moral i etic, anestezie moral, *decderea spre delicven *tendin spre perversiuni sexuale, *agresivitate *indiferen, absena voinei, *tulburri progresive de memorie, atenie, afectivitateIntoxicatia acuta

*Relativ frecventa (1 deces la 200 heroinomani)Juridic:

*Sinucidere/eutanasie *Accidental *La prima doza *Dupa o perioada de abstinenta *Body-packersModificari morfopatologice

*hipomotolitate gastro-intestinal, *spasme pe sfincterele piloric i Oddi *mioz, *hipotensiune ortostatic *depresa respiratorie *bradicardie pronunat, scderea contractilitii cordului *miozit i fibroz *rabdomioliz netraumatic *retenie urinar, *prurit *nefropatia asociat heroinei *scderea hormonilor sexuali, tiroidieni i creterea prolactinei i STH-ului *modificri ale imunitii - scderea rspunsului imun, scderea nivelului limfocitelor T, o scdere aactivitii fagocitare, dar i o cretere a numrului celulelor CD 2, CD3, CD4, CD8 pozitive, a receptorilor pentru interleukin 2 i a nivelului interferonului tip gama.

*cretere semnificativ a mortalitii neo-natale la copiii provenind din mame dependenteSindromul de sevraj Reprezentanti - Morfina

*Reprezentantul tip al clasei *Dozaj: *Utilizare medicala oral: 15-60 mg, iv/im: 2.5-15 mg *Utilizare ilicita intermitenta: pana la 20 mg/doza *Utilizare ilicita frecventa: pana la cateva sute mg/ziFarmacocinetica/farmacodinamica:

*absorbtie: rapida (gi); metabolizata hepatica pana la 40%

*Parenteral: efect maxim in 30 min-2h *Metabolizare prin glucuronoconjugare *Letala la concentratii sanguine de 0.2 mg/dl - IRAReprezentanti - heroina

*=diacetil morfina *Pasaj mai facil decat morfina prin BHE *Pudra *Culoare variabila, de regula maronie (prin impuritati) *Dozaj: *Prizare: 5-20 mg; iv: 5-10 mg, prin toleranta 2g/ziFarmacocinetica/farmacodinamica:

*metabolizare: deacetilare in sange si tesuturi->6MAM-> deacetilare hepatica -> morfina. *Eliminare renala: 6MAM, mofina, morfina conjugata, heroina (rar)Tanatogeneza: IRA centrala *) in mortile rapide: 6MAM in sange de ordinul mg/dl iar morfina ng/ml Reprezentanti - metadona

*Utilizari: detoxifierea dependentilor de heroina; tratamentul durerilor cronice severe *T1/2 mult crescut in raport cu heroina/morgina ( aprox 25h) *Dozaj: *im: 2.5-10 mg/3-8h; oral: 5-15 mg/8h.Farmacocinetica/farmacodinamica:

*Absorbtie gi rapida (aprox 50%) *Metabolizare hepatica: demetilare -> metaboliti inactivi (metadol, normetadol) *Eliminare: urinaraNiveluri serice letale: sange 1mg/l, ficat 4 mg/l Cocaina Farmacocinetica si farmacodinamica

*Administrare orala (rar), prizare (32%), fumat (40%), injectabil (24%), genital sau rectal (asoc anestezielocala, preferata in randurile homosexualilor)

*Excipienti: talc, zahar pudra, amfetamine, opioide (speedball) *Efectul apare la secunde- 3-5min (functie de calea de administrare), este maxim in 20 min, scade dupa1h

*Metabolizare hepatica (pana la 99%) -> benzoilecgonina + alti derivati in cant mult reduse *Eliminare renala, metabolitiFiziopatologie

*Blocarea proteinei transportoare de dopamina ->acumulare dopamina in fanta sinaptica -> hiperstimulareaneuronilor postsinaptici -> scaderea Sb la dopamina: -> sindrom depresiv -> fav adictia la cocaina (mec.tip recompensa)

*Inhiba recaptarea serotoninei -> hiperactivitate *Agonist pe receptorii sigma -> scaderea imunitatii *Blocare canale de Na -> anestezie *Agonist partial receptori k opioizi

*Efectele sunt potentate de nicotina (creste disponibilul de dopamina la nivel SNC)Efecte acute

*hipomanie, *stare de bine euforic, *locvacitate, *agitaie, *grandomanie, *inlaturare a oboselii i stressului, *permeabilitate dispoziional, *uurina micrii, *hiperexcitabilitate genital *hiperfagie, *indiferen fa de durere, *accentuarea agresivitii, izbucniri coleroase, *Simptomatologie paranoida *anxietate, *halucinaii colorate i tactile cu tent erotic, *reducerea i superficializarea somnului, *stereotipii ale limbii i gurii.Efectul drogului dispare n circa o or fiind nlocuit de dispoziie depresiv i dorin accentuat de repetare a dozei. Cronic

*complicaii organice (miocardit, astm bronic, insuficien respiratorie, tulburri motorii, caexie n 5 anide consum zilnic)

*Complicatii psihice - anxietate, afectarea dispoziiei, stereotipii motorii (ansamblarea i dezansamblareaaceluiai obiect), tulburri sexuale, psihoze, ideaie suicidare

*delir de excitaie idiosincrazic, asociind hipertermie, delir, tulburri cardio-respiratorii ce pot conduce ladeces.

*creterea prolactinei i tulburri consecutive de ciclu menstrual, galactoree, scderea libidoului. *La iniierea consumului apare ejaculare tardiv, dar rapid este nlocuit de anorgasmie si ejaculareprecoce..

*trecerea spre activiti criminale pentru procurarea drogului, inclusiv prostituie. *neglijarea dietei, cu degradare fizic progresiv. *stilul de via cu ignorarea protejrii antiinfecioase, *potenialul intrinsec al cocainei de a scdea rezistena la infecii prin inhibarea secreiei de interleukin 6 IL 6 factor proinflamator Consumul de cocaina de catre femeia insarcinata

*avort spontan n lun mare, *dezlipire prematur de placent normal inserat, * hipotrofie fetal, *atrezie intestinal,

*defecte ale membrelor, *sindrom prune-belly *SIDS (efecte similare cu ale consumului de tutun) * ntrziere de dezvoltare motorie i cognitiv a produsului de concepie n primii ani de via *sindromul neonatal de dependen la cocain (crack baby syndrome) *potenialul teratogenic - microcefalia, defecte de tub neural, atrezie ilealaSevrajul la cocaina

*Dominat de depresie si apatie *Intensitate mai mica decat cel coresp opioidelorFaze:

*crash-ul de abstinenta: agitatie psihomotorie, anorexie, depresie, oboseala, somnolenta, dorinta extremade administrare a drogului

*Faza de stare - anxietate, anhedonie, torpoare, activitate onirica

ampla, cu vise dinamice, scene cinematografice, cresterea marcata a dorintei de consum, orientarea exclusiva a comportamentului spre procurarea drogului

*Faza de disparitie cedarea treptata a simptomelor, cu recaderi.HALUCINOGENE Generalitati

*Substante cu actiune psihodisleptica, cu alterarea *Tipic apar iluzii sau halucinatii *Cunoscute >6000 plante cu actiune halucinogena

perceptiei, dispozitiei si gandirii

LSD (dietilamida acidului lisergic Slang: acid, boomers, yellow sunshine, sugativa Forme de prezentare: tablete, lichid, hartie imprimata/abtibilde Administrare: orala, absorbtie rapida Efecte clinice: incep la 15 min, max la 60 min, dureaza 6-12h Fiziopatologie: agonist partial serotoninergic (receptor tip 2) Efecte

*Initial tensiune psihica *relaxare cu defularea emotiilor (alternante ras-plans) 1-2h *Tulburari de perceptie: *obiectele par ca se contopesc sau se misca ritmic, *iluzii si halucinatii predominant vizuale, grotesti, de regula albastru-verde, halucinatii geometricepredominant la periferia campului vizual,

*senzatia deintegrarii extremitatilor *eruptii de culori vii cu aspect de curcubeu *aeropsie (vede aerul) *perceptii calopsice (obiectele apar mai luminoase inconjurate de o aura) *Timpul pare ca trece mult mai greu *Comportamente asociate ideii de invulnerabilitate *Dezintegrarea eului (halucinoza halucinogena) *In final somn profund (yen sleep) si astenie reziduala marcata

Complicatii:

*persistenta episoadelor de flash-back *Decompensarea unor tulburari psihice subclinice *Modificarea cronica a dispozitiei *Scaderea apetitului sexual (consum cronic)Atentie: simpt sunt asemanatoare cu cele asociate consumului de fenciclidina (PCP) iar tratamentul uneia agravand simptomatologia celeilalte. Dg dif- se intreaba pacientul ce culori vede in mana medicului. In cazul LSD vartej de culori+imagini iar in PCP pacientul nu raspunde sau ataca mana medicului si prezinta mioza severa Tanatogeneza nu au fost descrise cazuri letale de intox LSD Fenciclidina (fenilciclohexil piperidina Slang: angel dust, devil dust, surfer, killer weed Administrare: orice cale; asocieri cu marijuana (love boat), crack (tragic magic) etc. Doza de strada: 5mg substanta activa Efecte: hiperactivitate, agitatie psihomototie, hipersenzorialitate auditiva, halucinatii vizuale, extravagante comportamentale, euforie sau frica terifianta de moarte. Efectele dependente de doza: 1 mg/kgc catalepsie, 2.5 stupor, 5 anestezie chirurgicala, 15 convulsii Clinic: hipertermie, mioza, chemozis, hipertonie, tulburari de schema corporala, stari agresive autoinduse cu risc crescut de automutilare (dat anesteziei asociate) Tanatogeneza: AVC hemoragic hipertensiv, hipertermie maligna, status epileptic Canepa indiana

*Cca 300 milioane utilizatori cronici *Contine peste 400 substante cu actiune SNC: *Cannabinoizi (peste 60 tipuri) *Tutunul diavolului (proprietati halucinogene) *Cannabidiol potenteaza efectele tetrahidrocanabinolului)Forme de consum

*Marijuana (joint, grass, weed) frunze si inflorescente; se fumeaza, un tigara continand 0.5-1g materievegetala 5-20 mg THC

*Hasis rezina ce acopera plantele femela, protejandu-le impotriva seceteiMecanism de actiune: - Cuplare reversibila cu receptori cannabinoizi (in SNC si pe LyB) Efecte

*beie, oarecum asemntoare intoxicaiei alcoolice *excitaie euforic, expansiv, de fericire intim, eventual frivolitate *supraactivitate psiho-motorie, tulburri ale memoriei de scurt durat, *disociere ntre judecat, nealterat, i controlul faptelor -diminuat. *tulburri de percepie a timpului, ce pare c se scurge mai greu *aprecierea eronat a distanelor, ce par mrite. *stare de tandree comunicativ, sugestibilitate ridicat (auto sau heterosugestie, cu direcionare benefic dragoste aproape mistic fa de semeni sau negativ ur intens), ilaritate, impulsivitate, uneori cu atacuri agresive.

*Faza extatic asociaz extazul interior cu abulie *Doze mari (>20 mg THC): stare confuzional, atacuri de panic i disforice, cu ras inadecvat, dezorientaretemporo-spaial, hiperestezie senzorial cu iluzii vizuale intens colorate i halucinaii liliputane animate (extaz oniric), putand conduce spre depersonalizare (dedublare frecvent), paranoia i delir sau

precipitarea unor tulburri psihice.

*stare depresiv cu somn lipsit de perioadele REM *la trezire - stare de proast dispoziie, astenie i amnezieClinic&complicatii

*chemozis, tremor palpebral, tulburari de convergenta oculara, transpiraii, rcirea extremitilor, uscciuneagurii, greuri, hipotensiune ortostatic, tahicardie, scderea forei musculare i a coordonrii motrice, creterea apetitului, scderea presiunii intraoculare

*rinite, laringite, bronhopneumopatie cronic obstructiv *afectarea funciilor exo- i endocrin ale testicolului scderea gonadotropinei pituitare *inhibiia activitii macrofagelor i numrului limfocitelor. *Frecventa de 10 ori mai mare a malformaiilor fetale la nou nscuii din mame consumatoare de marijuana. *depresie i anxietate, creterea riscului de schizofrenie cu pn la 30%. *Debutul consumului cronic la vrste mici, sub 17 ani - tulburri cognitive, *flash-back *stri prelungite de apatie, dezinteres (sindrom amotivaional), *episoade zgomotoase de agitaie delirant, iritabilitate.Sevraj

*este de intensitate mai mic dect la alte droguri, *insomnie, *iritabilitate, *grea, diaree, anorexie, *hipertermie, *mialgii, tremor, *nistagmus, *n ciuda acestei aparente benigniti a sevrajului, media criteriilor DSM IV este de 6,3 din 9, comparativ cu7,7 din 9 pentru cocain. EXCITANTE Cresc tonusul psihic Amfetamine

*Forma farmaceutica: comprimate filmate, pulberi (alb, roz) *Uz medical: oboseala cronica, narcolepsie, enurezis nocturn, obezitate *Mecanism: inhiba recaptarea monoaminelor neurotransmitatoare (in sp dopamina si NA) *Durata de actiune: aprox 6hEfecte

*psihotonic, anorexigen i simpatomimetic, *hiperactivitate psihomotorie *senzaia aparent de cretere a performanelor mentale i fizice, *creterea interesului sexual. *Administrarea intravenoas are un efect imediat de extaz absolut, flash de imens plcere. *transpiraii, hipertermie, tahicardie, hipertensiune arterial, aritmii cardiace, midriaz, diaree, dureriabdominale.

*agitaie motorie, diskinezie, tremor, ndeprtarea i ntrzierea oboselii, logoree, insomnie, dezorientare,impulsivitate, indiferen la stimuli dureroi, sete intens.

*niveluri toxice - hipervigilena, idei paranoide (parazitoze), agresivitate, stereotipii motorii i mentale,bruxism, halucinaii, predominant tactile (formicaii), CRONIC

*psihoze organice cu ideaie de persecuie i rspuns agresiv consecutiv, rareori sindrom Tourette; *confuzie, insomnie, anxietate, comportament violent sau de intensitate psihotic.Methamfetaminele

*efecte

similare, mai accentuate la nivelul SNC, prezentnd n plus pentru produsele impure riscul intoxicaiei cu plumb (acetatul de plumb fiind folosit n procesul de sintez). Sevrajul AMFETAMINE: precoce, relativ sever, cu depresie altern cu perioade de agitaie extrem, oboseal i hipersomnie, hiperfagie, anhedonie. ALTE STIMULANTE: ncepe la 1-5 zile de la ntreruperea administrrii, atinge maximum n 1-3 zile i dispare n 1-3 sptmni. Nu pune n primejdie viaa MDMA (ECSTASY)

*In anii 70 utilizata in pshiatrie facea pacientii sa vb deschis despre sentimentele lor *Uzul a fost oprit in anii 80 -> studii pe animale au dovedit risc de afectare cerebrala ireversibila *Administrare: *Orala *Intranazala (prizat pulbere) *Intravenoasa *Sanguin concentratia maxima la 1.5-3h postingestie *Fiziopatologie: *Favorizeaza eliminarea de serotonina presinaptic *Inhiba recaptarea presinaptica a serotoninei *Favorizeaza eliberarea de dopamina si noradrenalinaClinic

*senzaie de poten, de absen a oboselii, *exacerbare a comportamentului ludic (dans frenetic pn la epuizare), *cretere a ncrederii n sine, *linite interioar, empatie, *aparent cretere a capacitii de concentrare *aa zisele 8 ore de sex nebun, 3 cerebral i 5 fizic. *cu halucinaii viu colorate, confuzie, depresie, paranoia, tulburri de somn (cu creterea marcat aperioadelor de somn REM).

*hipertermie (uneori malign), hipertonie muscular cu trismus, bruxism, hipertensiune arterial, tahicardie,aritmii cardiace, transpiraii profuze (cu risc de deshidratare i hiponatremie)

*acidoza metabolice. *Dup 4-8 ore de la consum apar oboseal sever, mers greoi, anorexie, bruxism, cu depresie progresivce atinge maximum n 2 zile, disprnd la circa 5 zile de la consum,

*tulburri de concentrare si memorie.Alte substante cu potential toxic intalnite frecvent in practica Compusi organofosforici

*Utilizati predominant in agriculturaClasificare (functie de toxicitate):

*Redusa (DL50>1000mg/kgc):malation *Moderata(DL50 intre 50 si 1000 mg/kgc):clorovos, dimetoat *Ridicata (DL503h) *Transcutana (>12h) *Parenterala *Respiratorie (>3h) *Distributie tisulara *Larga, incl SNC *Metabolizare *Pred hepaticaFiziopatologie:

*Inhibare ireversibila acetilcolinesteraza => acumulare ACC: *Efecte muscarinice -> pe celule cu rec M *Efecte nicotinice: *Placile neuromusculare *Ggl simpatici *SNC

Compusi organofosforici Simptome:

*Determ de stimularea muscarinica *sindrom Dumbels (diaree, diaforeza, dureri abdominale, urinat, mioza, bradicardie, bronhospasm,bronhoree, emeza, lacriamre, sialoree, seizures (convulsii))

*Sindrom SLUD (Sialoree, Lacrimare, Urinare, Defecare) *Determ de stimularea nicotinica *Muscular: initial: fasciculatii, clonus, tremor, ulterior paralizie flasca *Respirator: paralizie diafragm+IC -> stop respirator *Stimulare SN simpatic: tahicardie, hipertensiune, aritmii (reintrare)->FV->SCR; *Sindrom central agitatie, teama, cefalee, somnolenta, convulsii, dizartrie, deliriumReprezentant tip: Paration (in comert dizolvat in petrol si colorat in verde, miros aliaceu, DML-0,20-0,5g) Compusi organofosforici Complicatii

*Insuficienta respiratorie: paralizie m respiratori, rinoree severa si edem pulmonar

*Hiperglicemie, BAV complet *Sindrom intermediar: leziuni de nervi cranieni leziuni bulbare, neuropatie proximala, paralizie m respiratori,slabiciune musculara la nivelul gatului, fetei si membrelor poximal, scaderea reflexelor tendinoase Determinat de o disfunctie combinata, pre si postsinaptica a transmisiei neuromusculare NU raspunde la atropina si oxime (Pralidoxina) Apare la 1-4 zile de la intoxicatie Poate duce la deces prin IRA dupa remisia episodului acut

*Neuropatia indusa de OP: degenerarea fibrelor neuronale mielinizate motorii si senzitiveApare la 2S post intoxicatie;duraza luni ani Clinic: pareze si scadere a fortei musculare pred la extremitati Intoxicatia cu arsenic Surse

*accidental: *Alimente, apa, aer contaminat cu As * unele medicamente naturiste (remedii Ayurvedice din India/Pakistan) *Sindrom PICA copii 1-2 ani, ingestie de sol contaminat *Omucidere, sinucidere soricioaica (cel mai frecvent)Forme farmacologice

*compusii anorganici substante albe, cristaline sau amorfe, iodore, incolore, cu solubilitate variabilain apa

*compusii organici cu utilitate terapeutica galbeni, hidrosolubili *compusii As3+ sunt mai putin toxici decat cei As5+;Farmacocinetica si farmacodinamica

*absorbtie: respiratorie, digestiva, transdermica *La nivel celular este confundata cu P *Detoxifiere prin metaliare hepatica; exista persoane cu deficit enzimatic toxicitate mult crescuta *Poate traversa placenta *Acumulare *Initial ficat, rinichi, inima, plamani *Tardiv oase, dinti, fire de par *Timp de injumatatire: 10h *Excretie *Renala *Exfoliere cutanata, sudoratie *Tesuturi puternic keratinizateFizopatologie Mecanisme de actiune:

*Legare de gruparile SH si S-S -> afecteaza enzime ce conin grupari sulfhidril (As3+): *inhiba alosteric piruvat si succinat dehidrogenaza (ce catalizeaza conversia piruvatului la acetil-CoA)->scade gluconeogeneza -> scade fosforilarea oxidaiva -> afecteaza metabolismul energetic celular

*Inlocuieste P in diferite reactii biochimice:

*Inlocuirea P cu As (5+) duce la legature chimice mai putin stabile -> hidroliza mai rapida a unorlegaturi precum cele din ATP -> nu se realizeaza legaturi fosfat de mare energie -> decupleaza fosforilarea oxidativa Alte efecte

*induce apoptoza *inhiba utilizarea tiaminei ->sindrom clinic asemantor deficitului de tiamina *creste nivelul lactatului -> acidoza lactica *favorizeaza productia de ioni superoxizi *As3+ afecteaza functia unor canale de K voltaj dependente -> tulburari *neurologice, de conducere cardiaca (cu prelungirea qT), neutropenie, *anemie, leucemie *Induce disfunctie endoteliala, creste agregarea plachetara si reduce *fibrinoliza-> accelereaza aterosclerozaClinic

*Intoxicatie supraacuta *simptomele apar in cca 30 min *tabloul initial este digestiv: varsaturi, colici abdominale, arsuri epigastrice, diaree intensa *ulterior ->tulburari nervoase: cefalee, convulsii, delir *tardiv -> soc cu hipotensiune si hipotermie *decesul in 5-20h de la debut *DL = 10-300 mgIntoxicatie acuta Clinic

*Intoxicatia cronica *caracteristice: *caderea parului si a unghiilor *Sindromul de picior negru (arteriopatie periferica) *Initial arii hiperpigmentate; ulterior hiperkeratoza *Consum de apa contaminata (Taiwan, Chile) *Necaracteristice *Icter, dureri abdominale *Evolutie catre ciroza cu ascita, = *Neurita periferica (edemul fibrelor nervoase) *Initial: senzatie de intepaturi la nivelul mainilor si picioarelor *Slabiciune musculara cu evolutie proximal->distal *CV: boala vasculara periferica (acrocianoza, Sdr Raynaud, endarterite si necroze ale membrelorinferioare)

*Neoplazii: cutanate, pulmonare, hepaticeIntoxicatia cu cianuri

*Mirosul specific (migdale amare) detectat de la 1 ppm; 50% din persoane nu il pot detecta *DML: 60-90 mg HCN, 200 mg KCNEfecte functie de doza Surse de cianuri

*Plante: *migdale: 250 mg CN/100g *Cirese negre: 140-370 mg CN/100g *Incendii: acrilonitratii prin ardere *Rodenticide: feratox, Zyclon BIntoxicatia cu cianuri

*Mirosul specific (migdale amare) detectat de la 1 ppm; 50% din persoane nu il pot detecta *Cale de patrundere: resp, dig, transcutana, percutana (nitroprusiat)Fiziopatologie: ionul CN se cupleaza cu Fe3+ din citocrom oxidaza -> blocarea fosforilarii oxidative Necroptic: coloratie roz-rosietica a tegumentelor, rigiditate cadaverica precoce Intoxicatia cu cianuri

*Intoxicatie supraacuta *deces in zeci de secunde *caracteristic strigatul diabolic al victimei, urmat de pierderea cunostintei, ohiperventilatie, convulsii, aritmii, stop cardiorespirator

etapa scurta de

*Intoxicatie acuta * deces in 20 50 minute * doua etape: *cu constienta pastrata: *semne neurologice vertij, mers ebrios, cefalee, convulsiisemne digestive (daca administrarea a fost digestiva), datorate actiunii iritante asupra mucoasei greata, varsaturi

*semne respiratorii hiperventilatie * cu constienta diminuata/abolita * neurologic coma *respirator bradipnee *cardiac aritmii, bradicardie *tegumentar racirea extremitatilorIntoxicatia cu cianuri

*Doze subletale *de regula asociata cu intoxicatii cu alte substante *Initial *Tulburari de vedere *Senzatie de frig *Dureri toracice *Ulterior: hiperventilatie severa, cu sincopa *Daca victima este scoasa din mediul viciat isi revine in cca 1 min, dar survin recaderi dupa cca 12min

*Recaderile sunt multiple, cu severitate descrescanda Intoxicatia cu CO *gaz inodor siincolor generat in arderi incomplete ale substantelor organice *arde cu flacara albastra si trece in CO2 *cale de patrundere respiratorie *dizolvare facila in plasma *afinitate crescuta pentru O2 -> caracter puternic reducator *Eliminare pe cale respiratorie *Valori normale: 0.4-0.7; la fumatori pana la 5-6%: *Sub 10%carbohiHb NU apar simptome *15-25%: greata, varsaturi *>50%: potential letale *Expunerea supraacuta la concentratii f mari (>50000ppm in aer) aritmii cardiace in absenta uneicresteri a COHb. Persoane la risc

*Pompieri (rezulta din arderi incomplete) *Persoane ce lucreaza la motoare cu ardere *Persoane ce utilizeaza sobe clasice ca sursa de incalzire *copii mici, batrani *Persoane cu ICC, anemie sau afectiuni respiratorii *fumatoriFiziopatologie

*Legare de

Hb -> carboxihemoglobina ->creste afinitatea O2 pentru Hb -> impiedica eliberarea O2 din Hb ->asfixie de transport (CarboxiHb e rosu aprins -> culoarea caracteristica a lividitatilor)

*Legare de mioglobina -> scade capacitatea Mb de a lega oxigenul -> afecteaza functia muschilor striati: *Slabiciune musculara *Afectare cardiaca cu hipotensiune, favorizeaza procesele ischemice *Legare de citocrom-oxidaza: CO are o afinitate mai mica decat O2 fata de citocrom-oxidaza dar legareaeste mai puternica; prin urmare, in conditii de hipoxie celulara (asociata cu afectarea eliberarii de O2 din carboxiHb), CO se leaga de citocrom-oxidaza si duce la inhibarea formarii de ATP ->shift catre metabolismul anaerob ->acidoza lactica- >deces

*Efecte SNC -> determina eliberarea endoteliala de NO-> aparitia de radicali liberi -> peroxidarea lipidelor-> demielinizari -> mielopatia Grinker, caracterizata de:

*Aparitia in perioada de recuperare *Defecte de memorie si invatare *Afectarea motilitatiiClinic

*= boala cu o mie de fete *Intoxicatia supraacuta *apare daca concentratia CO in aerul inspirat este de peste 1% *decesul este extrem de rapid, prin aritmii cardiace letale, precedate de

*convulsii si coma *Intoxicatia acutaetapa 1 (alerta)

*tulburari neurologice - ameteli, cefalee fronto-temporala, tulburari senzoriale, psihicetulburari digestive crampe tulburari cardiace dispnee, tahipnee, agravarea fenomenelor ischemice

*tulburari musculare (incapacitatea de a fugi) -> nu pot iesi din mediul toxic chiar daca isi dauseama de toxicitate

* - etapa 2 (comatoasa) *tulburari SNC: obnubilare -> comategumente: cianoza (coloratia roza apare doar in momentul in care carboxiHb este in concentratie foarte mare), placarde rosietice, flictene o cardiac frecventa cardiaca scade treptat, scade fractia de ejectie,

*scade TAin caz de supravietuire tulburari SNC (mielopaia Grinker)

*Intoxicatia cronica *manifestari nespecifice cefalee, astenie, ameteli, anorexie, dispepsie, greata, tulburari de motilitatesi senzoriale

*apare la expuneri repetate de pete 30 ppm