Curs 6.Infectii Nosocomiale 2013 2014

  • Published on
    22-Oct-2015

  • View
    22

  • Download
    2

DESCRIPTION

n

Transcript

  • INFECIILE NOSOCOMIALE

    BOLI PRODUSE DE PRIONI

  • INFECIILE NOSOCOMIALE

  • INFECIILE NOSOCOMIALE

    Introducere

    Apariie ngrijirea omului

    Capitol vast de MOB i MOS

    IN reflect schimbrile din ecosistemul uman: abuz de antibiotice, neglijarea igienei, perturbarea raporturilor dintre agenii patogeni, grupuri mari de imunosuprasai

    IN reflect i influeneaz situaia populaiei

    Incidena n cretere mondial, diferene zonale

    PE compex, polimorf, dificil de prevenit i combtut

  • DEFINIIE: Infecii dobndite n cursul

    spitalizrii/ingrijirilor medicale

    acordate bolnavului i care,

    la admiterea sa n serviciul medical

    nu se afla n perioada de incubaie

    a bolii/ la debut

  • Clasificarea infeciilor

    INFECII COMUNITARE INFECII NOSOCOMIALE

    INFECII COMUNITARE INFECII

    ASOCIATE

    ASISTENEI

    MEDICALE

    INFECII NOSOCOMIALE

    Germeni

    cu sensibilitate

    la AB

    posisbil pstrat

    G-neg/poz

    posibil

    MDR

    ESBL

    MRSA

    G-neg MDR:

    +

    non-fermentativi:

    -piocianic

    -acinetobacter

  • Evoluia cazurilor de infecie nosocomial

    raportate n anii 2004 i 2005

    11986

    10827

    4323 3963

    1724 18331661

    1233

    1110

    7831124

    949

    199246

    0

    2000

    4000

    6000

    8000

    10000

    12000

    Total

    Respira

    torii

    Plaga

    Urin

    are

    Cutanate

    Digestive

    Sepsis

    2004

    2005

  • Numrul infeciilor nosocomiale n Romnia

    n primele 9 luni ale anului 2006

    8821

    2385

    1473976 868 820 783

    0

    1000

    2000

    3000

    4000

    5000

    6000

    7000

    8000

    9000

    Total Respiratorii Plaga Urinare Cutanate Sepsis Digestive

    .dupa forma clinica

    2006

  • Numrul infeciilor nosocomiale n Romnia

    n primele 9 luni ale anului 2006

    8821

    1441 1436 1417

    1083545

    21134

    2650

    0

    1000

    2000

    3000

    4000

    5000

    6000

    7000

    8000

    9000

    Tota

    l

    AT

    I

    Pedia

    trie

    Chiru

    gie

    Nou n

    ascuti

    Obste

    trica

    Gin

    ecolo

    gie

    Dia

    liza

    Alte

    sectii

    .dupa profilul sectiei

    2006

  • Soluii

    Supraveghere

    Ghiduri

    Management

    Colaborare

    Pacient

    1.Identificarea

    problemei

    4. Evaluare 3. Interventie

    2. Analiza problemei

  • EPIDEMIOLOGIE

    PREVALENA GLOBAL: 7% PREVALENA/ SECTOARE

    MEDICALE CU RISC

    I. SECII DE TERAPIE INTENSIV II. SECII DE CHIRURGIE/ ARSURI III. SECII HEMATOLOGIE -ONCOLOGIE

  • PREVALENA DUP FORMA CLINIC:

    INFECII URINARE - 40%

    INFECII PRIN CATETER - 25%

    PNEUMONII - 20%

    INFECIILE PLGII OPERATORII - 15%

    PREVALENA AGENILOR PATOGENI

    BGN - 60% (E. coli = 25%; Pseudomonas = 15%)

    Coci GP - 30% (S. aureus = 15%)

    Ageni patogeni multirezisteni (Staphilooccus, Klebsiella,Enterobacter,Acinetobacter; Pseudomonas, fungi)

  • INCIDENA

    Spitale (la 1000 externri)

    Chir. Int. Ginec. Obst. Neonat. Pediatrie

    * neuniversitare 30,8 23,3 8,6 5,6 8,6 1,2

    * univ. < 500 p. 47,3 38,1 35,2 14,9 14,7 14,6

    * univ. > 500 p. 59,3 46,9 31,7 20,3 17,3 16,6

    Total 46,7 36,5 28,1 15,3 14,4 13,3

    Spitale (la 1000 externri)

    IU Plgi chir.

    IRespirat Septicemie primar

    Inf. cutan.

    Alte inf.

    * neuniversitare 9,9 3,3 4,2 1,3 1,1 2,0

    * univ. < 500 p. 13,9 6,0 5,4 1,9 1,8 4,7

    * univ. > 500 p. 14,2 6,6 7,7 3,9 2,6 6,4

    Total 12,9 5,6 6,0 2,5 1,9 4,6

    SUA: 51 spitale raportare CDC (la 1000 externai)

  • Infeciile nosocomiale nregistrate ntr-un studiu S.U.A.la nivelul unor aparate i sisteme (% din total IN)

    Tipul infeciei Infecii contractate n:

    Populaia general IN

    - Tractul urinar 15 30

    -Cile respiratorii sup. 6 3

    - Plgi minore majore

    1 1

    11 8

    - Tegumente 18 14

    - Aparatul genital feminin 4 4

    - Aparatul gastro-intestinal 3 1

  • Incidena infeciilor nosocomiale pe zone anatomice (meta-analiza a 50 de studii)

    Zona anatomic % din total IN

    Tractul urinar 40

    Plgi 25

    Tractul respirator 15

    Altele 10

    Bacteriemii 5

    Tegumente, esut subcutanat

    5

  • Distribuia pe categorii a deceselor prin IN, n

    S.U.A. (dup White M.C.)

    0.3 %

    55.1 %

    16.9 %

    27.7 %

    Pneumonia

    Infecii ale plgilorchirurgicale

    Implanturi, grefe,proteze

    Infecii dup transfuzii,injecii, seruri, vaccinuri

  • Escherichia coli: rezistent la cefalosporine de gen. III, 2009

    Sursa: Raport ECDC - 2012

  • Staphylococcus aureus: rezistent la meticilin (MRSA), 2009

    Sursa: Raport ECDC - 2012

  • Klebsiella pneumoniae: rezistent la cefalosporine de gen. III, 2009

    Sursa: Raport ECDC - 2012

  • Pseudomonas aeruginosa: rezistent la carbapenem, 2009

    Sursa: Raport ECDC - 2012

  • INFECII URINARE NOSOCOMIALE (IUN)

    DEFINIIE:

    BACTERIURIE ASIMPTOMATIC urocultur cantitativ pozitiv (> 10 colonii/ml) + sondaj

    vezical (sau la care s-a retras sonda de 1 sptmn)

    2 uroculturi cantitativ, cu acelai agent patogen n absena sondei

    BACTERIURIE SIMPTOMATIC febr > 38oC, fr alte localizri ale unor focare infecioase

    polakiurie, disurie, tenesme vezicale

    urocultur cantitativ pozitiv + leucociturie > 104 / ml

  • IUN - 40% din IN

    INCIDENA - 2,5% SPITALIZAI

    PRELUNGETE SPITALIZAREA > 1 zi

  • ETIOLOGIE: E. coli, enterococi, P. aeruginosa, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Candida multirezistente

    FACTORI DE RISC:

    EXTRINSECI

    sondaj vezical (80%) = crete riscul proporional cu durata meninerii sondei 5-10% pentru fiecare zi

    endoscopie, citoscopie/ chirurgie urologic

    INTRINSECI

    sex feminin (riscul X 2) antibioterapie prelungit

    vrsta > 50 ani traumatizri

    diabet diaree nosocomial + sond

  • PREVENIA

    1. Limitarea indicaiilor pentru cateterizare urinar

    2. Respectarea regulilor generale de igien

    3. Aplicarea sondei n condiii de asepsie

    4. Sistem nchis de drenaj

    5. Meninerea sistemului nchis de drenaj

    6. Reguli de ntreinere a sondei

    7. Examen clinic periodic (febr, secreie purulent, inflamaia meatului)

    8. Consum crescut de lichid

    9. Schimbarea sistemului de cateterizare (inf. urinar, distrugere, obstruare)

  • PNEUMONII NOSOCOMIALE (PN)

    DEFINIIE:

    Opaciti parenchimatoase recente i evolutive diagnosticate radiologic la un bolnav de la care:

    o s-a izolat un agent patogen din: sput, secreii traheo-bronice prin bronhoscopie sau lavaj bronho-alveolar, produs extras prin puncie pleural/ abces

    o la care examenul serologic = Ac specifici la titru ridicat

    o semne clinice relevante (expectoraie, febr > 38oC recent, hemoculturi pozitive n absena altor focare de infecie)

  • PN - 20% din IN

    INCIDENA - 0,5 1% SPITALIZAI

    (Reanimare: 9-60%, Asistai respirator 20-40%)

    MORTALITATE - 30-60%

  • ETIOLOGIE:

    BGN 60% (Pseudomonas 30%, Acinetobacter 10%, Klebsiella 8 %)

    Staphylococcus aureus 30%; S. epidermidis 10%;

    Candida 10%; S. pneumoniae; H. influenzae = rar;

    Legionella, virusuri epidemie;

    Aspergillus, Pneumocystis imunodepresie

    Flor multimicrobian 30-40%

  • Cele mai frecvent izolate microorganisme n pneumoniile nosocomiale,

    pe ri, n Europa, n anul 2007 (Annual epidemiological report on communicable diseases in Europe - 2009)

  • FACTORI DE RISC:

    EXTRINSECI

    manevre de intubare dup diverse tehnici (oral/ nazal)

    durata ventilaiei asistate

    prevenia anti-ulceroas (modificarea pH. acid)

    INTRINSECI

    vrsta > 70 ani stare de oc, sedare

    anergie intervenie chir. recent

    detres respiratorie, insuf. resp. cr.traheotomie, reintubri

  • PREVENIA

    A. SERVICII ATI - PACIENI CU RISC EXOGEN 1. Splarea minilor dup fiecare contact cu pacientul 2. Purtarea de mnui dup ngrijirea pacienilor asistai respirator + aspiraie

    3. Utilizarea sist. umidificare cu ap steril (oxigenoterapie, aerosoli, umidif.)

    4. Sterilizarea circuitelor de ventilaie dup utilizare la fiecare bolnav

    B. SERVICII ATI PACIENI CU RISC ENDOGEN

    PREVENIREA INHALRII DE SECREII GASTRICE

    1. Poziia semieznd (< refluxul gastro-esofagian)

    2. Evitarea sedrii profunde (< starea gastric)

    3. Utilizarea sondei gastrice de calibru redus

    PREVENIREA INHALRII SECREIILOR ORO-FARINGIENE

    1. Decontaminarea oro-faringian nainte de intubaie

    2. Umectarea cu antiseptice/ ser fiziologic a oro-faringelui, narinelor, aspirare

  • PREVENIREA COLONIZRII CILOR AERIENE INFERIOARE

    1. Pstrarea reflexului de tuse prin evitarea unei sedri energice

    2. Aspirare bronic la ancombrai/ respectarea asepsiei 3. Schimbarea canulei de traheotomie/ respectarea asepsiei MSURI GENERALE 1. Alimentatie enteral 2. Antibioterapie cu spectru restrns (evitarea rezistenei) C. SERVICII DE CHIRURGIE 1. Etapa pre-operatorie: Kinesiterapie la cei cu BPOC 2. Etapa post-operatorie: Kinesiterapie pentru evitarea

    ancombrrii, mobilizare

  • INFECII ALE PLGILOR OPERATORII (IPO)

    DEFINIIE:

    1. Infecii superficiale: aprute n 30 de zile de la intervenie; cuprind pielea, esutul subcutanat, deasupra aponevrozelor

    2. Infecii profunde: aprute n 30 de zile de la intervenie 1 an; la nivelul es. sau spaiilor subaponevrotice + febr > 38oC, durere localizat, sensibilitate la palpare, dehiscen

    3. Infecii de organ sau ale unei zone anatomice: aprute n 30 de zile dup intervenie 1 an, afectnd un organ sau o zon deschis n timpul interveniei

  • IPO - 15% DIN IN

    INCIDENA

    - 5% SPITALIZAI (CHIRURGIE)

    - 9% SPITALIZAI (REANIMARE)

    MORTALITATE - 0,6 4,6%

    PRELUNGIREA DURATEI DE SPITALIZARE > 7zile

  • ETIOLOGIE: * coci GP 75% din IPO * polimorfism microbian = frecvent

    * depinde de: tipul interveniei, localizare, antibioticoprofilaxie, epidemie de spital, condiii ecologice locale

    FACTORI DE RISC:

    EXTRINSECI tipul interveniei chirurgicale durata spitalizrii pre-operatorii pregtirea pre-operatorie caracteristicile interveniei (tipul cmpurilor, experiena echipei, hemostaza, durata, hematoame, drenajul plgii, cronologia timpilor operatori, mrimea echipei din sala de intervenie, rezolvarea n urgen)

  • INTRINSECI

    vrste extreme , malnutriie, DZ, imunosupresie

    oc, anergie

    antibioterapie prelungit

    infecii anterioare/ concomitente

    RISCUL IPO = EVALUAT PRIN SCOR NNISS

    (NATIONAL NOSOCOMIAL INFECTIONS SURVEILLANCE SYSTEM)

  • CALCULAREA RISCULUI NNISS (National Nosocomial Infection Survey System)

    la bolnavii cu risc de infecie nosocomial post-operatorie

    SCORURI PRELIMINARE

    CLASA ASA (American Society of Anesthesiologists)

    ASA 1: Pacient fr alte afeciuni dect cele care au impus actul

    chirurgical

    ASA 2: Pacient cu perturbarea moderat a unei funcii

    importante (cardiac, respiratorie, hepatic, renal)

    ASA 3: Pacient cu perturbarea grav a unei funcii importante

    ASA 4: Pacient cu risc vital iminent

    ASA 5: Pacient muribund

  • CLASA ALTEMEIER

    CLASA I CHIRURGIE CURAT

    Absena traumatismelor, inflamaiei, deschiderii unui organ cavitar, fr periclitarea asepsiei (Risc de infecie: 1-2%)

    CLASA II CHIRURGIE CURAT - CONTAMINATA

    Deschiderea unui organ cavitar cu risc de contaminare minim (orofaringe, etaj superior abdominal, ci biliare, ci respiratorii, aparat genito-urinar); periclitarea asepsiei (Risc de infecie: 10-20%)

    CLASA III CHIRURGIE CONTAMINAT

    Traumatism deschis de < 4 h; chirurgia cilor urinare/ biliare infectate; contaminare important prin coninut digestiv (Risc de infecie: 20-35%)

    CLASA IV CHIRURGIE MURDAR

    Traumatism deschis de > 4h cu prezena de corpi strini, esuturi devitalizate; contaminare fecal; infecie bacterian (Risc de infecie: 20-50%)

  • SCOR NNISS (NATIONAL NOSOCOMIAL INFECTIONS SURVEILLANCE

    SYSTEM)

    SCOR RISC IPO (%)

    0 1,5

    1 2,6

    2 6,8

    3 13,0

    1 PUNCT = CLASA ASA 3, 4, 5

    (ASA American Society of Anesthesiologists)

    1 PUNCT = durata interveniei > timpul T

  • PREVENIA

    PRE-OPERATORIE

    1. Scderea duratei (explorare n ambulator)

    2. Depistarea i tratarea infeciilor preexistente

    3. Pregtirea tegumentelor

    BLOC OPERATOR

    1. PACIENT: decontaminarea zonei de tegument, antiseptice

    2. OPERATOR: decontaminarea minilor

    3. SALA I MATERIALELE: ntreinere (fia tehnic, verificarea contaminrii aerului, circuite

    4. ANTIBIOPREVENIE: difereniat dup tipul de intervenie = curat, curat contaminat, contaminat, intens contaminat

    POST-OPERATORIE

    1. Asepsia drenurilor, pansamentelor

  • INFECII PRIN CATETER (IC)

    DEFINIIE:

    1. Infecii produse prin contaminarea cateterului (cultur nesemnificativ, absena semnelor locale/generale)

    2. Infecii produse prin colonizarea cateterului

    (cultur pozitiv n absena semnelor locale/generale = colonizarea de la un focar septic la distan)

    3. Infecii clinice prin cateter (cultur pozitiv,

    semne locale/generale remise dup ndeprtarea cateterului)

    4. Bacteriemie prin cateter (cultur pozitiv i

    bacteriemie cu acelai ag. patogen n absena unui alt focar septic la distan)

  • IC - 18-25% DIN IN

    INCIDENA - 30% DIN BACTERIEMIILE

    NOSOCOMIALE

    MORTALITATE - 6% (20% N SECIA ATI)

  • ETIOLOGIE:

    o Stafilococ 30-50%

    o BGN

    o Acinetobacter, Micrococcus, Bacillus, Corynebacterium (imunosupr.)

    FACTORI DE RISC:

    EXTRINSECI

    mediu:

    modificarea florei cutanate

    absena msurilor de igien

    manipularea sistemelor de perfuzie

    alimentaia parenteral

  • cateter:

    tehnic defectuoas

    structura materialului (PVC > poliuretan)

    catetere multiluminale

    localizare (femural risc >)

    INTRINSECI

    vrste extreme tratament cu imunosupresoare

    neutropenie leziuni cutanate

    chimioterapie prelungit

    infecii la distan

  • Cele mai frecvent izolate microorganisme n infeciile prin cateter, pe ri, n Europa, n anul 2007

    (Annual epidemiological report on communicable diseases in Europe - 2009)

  • PREVENIA

    A. CATETER PERIFERIC

    1. Protocol stabilit cu timpi de funcionare i pauze

    2. Preferabil material metalic/teflon

    3. Asepsia riguroas n perioada de pauz

    4. Pansament ocluziv steril

    5. Schimbarea abordului venos la fiecare 72 de ore

    B. CATETER VENOS CENTRAL

    1. Limitarea indicaiilor

    2. Protocol stabilit cu timpi de funcionare i pauze

    3. Perioad de pauz programat de operator experimentat

    4. Asepsia timpilor operatori

    5. Abord sub-clavicular fa de cel jugular

    6. Decontaminare cu polividone-iodat 10%, clorhexidin 2%

    7. Fixarea eficient a cateterului

    8. Pansament ocluziv

    9. Preparate aseptice de perfuzie

    10. Schimbarea total a tubulaturii de perfuzie la fiecare 48-72 h n caz de alimentaie parenteral

  • IN PERSONALUL MEDICAL

    ORD.MS nr. 984/23.06.94

    Infecia contractat n spital sau alte uniti sanitare, care se refer la orice boal datorat microorganismelor, boal ce poate fi recunoscut clinic sau microbiologic, care afecteaz fie bolnavul, datorit internrii lui n spital sau ngrijirilor primite, fie ca pacient spitalizat sau n tratament ambulatoriu, fie personalul sanitar datorit activitilor sale

  • CATEGORII

    Principalele infecii care pot fi considerate profesionale la personalul medical :

    virusurile: herpetice, rubeolei, hepatitelor virale B, C, D, G, HIV, gripal, Sindromului Respirator Acut Sever (SARS)

    Mycobacterium tuberculosis, Neisseria meningitidis

    oricare agent patogen care provine din mediul de spital i contamineaz personalul n timpul activitii profesionale

  • BOLI PRODUSE DE PRIONI

    DEFINIIE

    Prioni = ageni transmisibili neconvenionali (ATNC)

    care produc:

    boli ce afecteaz omul i animalul, caracterizate:

    clinic: prin incubaie lung, demen progresiv, afectarea selectiv a SNC

    anatomo-patologic: prin modificri de spongioz, pierdere neuronal, glioz i hiperastrocitoz

  • ISTORIC Semnalrile privind bolile prionice la om i animale

    (dup Cmpeanu, 2001)

    Anul Boala Specia/ ara Autori

    1732 Scrapie Oaie (Germania) -

    1772 Scrapie Oaie (Marea Britanie) Comber

    1821 Scrapie Oaie (Frana) Girard

    1842 Scrapie Oaie (SUA) -

    1907 Boala Alzheimer Om (Germania) Alzheimer

    1920 Boala Creutzfeldt-Jakob Om (Germania) Creutzfeldt

    1928 Sindromul Gerstmann-Straussler Om (Austria) Gerstmann

    1957 Boala Kuru Om (Noua Guinee) Gajdusek, Zigas

    1964 EST a nurcilor Nurca (SUA) Burger, Hartsough

    1979 Boala cronic casectizant a cervideelor Cervidee (SUA) Williams, Young

    1985 Encefalopatia Spongiform Bovin (BSE) Bovine (Marea Britanie) Wells

    1986 Scrapie-like Nyala (Marea Britanie) Jeffrey, Wells

  • Anul Boala Specia/ara Autori

    1987 Scrapie-like Gemsbok (Marea Britanie)

    Jeffrey, Wells

    1989 Scrapie-like Eland (M. Britanie) Jeffrey, Wells

    1990 Scrapie-like Oryx arab, kudu mare

    Jeffrey, Wells

    1990 Encefalopatia Spongiform Felin Pisica (M. Britanie) Wyatt

    1991 Hemoragia cerebral ereditar cu amiloidoza Om Hardy

    1991 EST la struul african Stru (Germania) Schoon

    1992 EST la ghepard Ghepard (Australia)

    Peet, Curan

    1992 EST la puma Puma Willoughby

    1993 Scleroza multipl Om Woytowicz

    1994 Insomnia fatal familial Om (Italia, Frana, M. Britanie, SUA)

    Israil

    1995 Boala Alper Om Paul

    1996 Noua variant de BCJ (v-BCJ) Om (M. Britanie) Will

    1997 EST la lemurieni Lemurieni (Frana) Bons

  • CARACTERISTICILE PRIONILOR Prionii # virusuri, bacterii sau alte tipuri de ag. patogeni convenionali

    # structuri ADN sau ARN

    Ipoteze privind etiologia Encefalopatiilor Spongiforme Transmisibile

    Ipoteza Anul apariiei Autori

    Virus filtrabil

    Virus lent

    Mic virus ADN

    Protein autoreplicant

    Polizaharide membranare anormale

    Ultravirus ADN

    Provirus din gene recesive

    Acid nucleic nud (viroizi de la plante)

    Virus neconvenional

    1939

    1950

    1963

    1954

    1967

    1967

    1972

    1967

    1968

    1969

    1972

    1965

    1967

    1972

    1977-1978

    Cuille i Chelle

    Wilson, Anderson, Smith

    Eklund, Hadlow, Kennedy

    Sigurdson

    Kimberlin, Hunter

    Griffith, Pattison, Jones

    Lewin

    Gibbson, Hunter

    Adams, Field

    Whity, Hugnes, Mac Colum

    Diner

    Pattison

    Stamp

    Hunter

    Gajdusek, Gibbs

  • Ipoteza Anul apariiei Autori

    Polizaharide autoreplicante

    Complexe nucleoproteice

    Acid nucleic nconjurat de membran polizaharidic

    ADN legat de membran

    Virino

    Prioni

    Bacterie saprofit (Acinetobacter calcoaceticus)

    1967

    1970

    1967

    1974

    1979

    1973

    1976

    1978

    1979

    1982

    1999

    Field

    Lotarget, Muel, Clarke, Alper

    Adams, Caspary

    Narang

    Siakatos, Roveed

    Hunter, Kimberlin, Collins

    Somerville, Millson, Hunter

    Marsk, Malone, Semancik

    Dickinson

    Prusiner

    Ebringer, Pirt

  • 1. Caracteristici fizico-chimice:

    - dimensiuni mici, invizibile la ME; < 100 ori dect virusurile;

    - hidrofobicitate, agregare

    - rezisteni la: cldur (> 1360C); UV; ultrasunete; radiaii

    ionizante; ageni chimici (cu excepia clorurii de Na, Javel)

    2. Caracteristici biologice:

    - infectivitate diferit (OMS):

    Categoria Infectivitate

    I

    II

    III A

    III B

    IV

    nalt: creier, mduva spinrii

    medie: splin, ggl. limfatici, amigdale, ileon, colon proximal, placent

    slab: nerv sciatic, colon distal, suprarenale, mucoasa nazal, hipofiza

    f. slab: LCR, timus, mduva osoas, ficat, pulmon, pancreas

    nedetectabil: cheag de snge, ser, lapte, colostru, gl. mamare, muchi scheletici, inim, rinichi, tiroid, ggl. salivare, saliv, ovare, uter, testicule, vezicule seminale, fecale

  • imunologie : nu induce rspuns specific (absena testelor serologice de depistare a infeciei)

    anatomie patologic = leziuni specifice:

    proprieti:

    mai multe tulpini patogene

    se replic indiferent de starea sist. imun al gazdei

    specificitatea dependent de gazd

    nu induc sinteza de interferon

    nu particip la fenomenele de interferen viral

    nu produc efect citopatogen

    nu se modific in vivo

    infectivitate datorat unei glicoproteine

    proteina PrP = constituent major al fraciunilor infecioase = denumirea de prioni (Prusiner 1982) proteina PrPc rol de transmitere sinaptic, fiziologia somnului; PrPsc reglarea micrilor

  • Virus convenional?

    absena evidenierii la ME

    absena reaciilor imune

    Retrovirus?

    Asemnare cu retrovirusurile neurotrope (modif. membranare fr rspuns inflamator

    Protein strin autoreplicabil?

    Viroizi?

    Particule infecioase care se pot replica activ/pasiv

    (= holoprioni, apoprioni, coprioni)

  • CLINICA

    A. ENCEFALOPATIA SUBACUT SPONGIFORM UMAN (ESST)

    1. Boala KURU (BK)

    Papua Noua-Guinee (Fores) = consanguinitate + canibalism

    Boal cu determinism genetic (autosomal dominant) i infecioas

    o debut: ataxie troncular

    tremurturi fine cefalice, extremiti

    o stare: strabism convergent; dizartrie; rigiditate tip parkinsonian;

    exagerarea reflexelor; labilitate emoional; micri coreiforme

    o vegetativ: deces < 1 an

  • 2. Boala CREUTZFELDT-JAKOB (BCJ)

    determinism genetic (boala familial) 10-15%

    determinsim infecios cu transmitere nosocomial (extract de hormon somatotrop hipofizar/ neurochirurgical)

    o incubaia: variabil (18-22 luni nosocomial; 54 luni transplant; 13 ani gonadotrofina)

    - pierderea memoriei; alterarea comportamentului

    - tulburri vizuale; parestezii

    o stare:

    - sindr. demenial; semne neurologice bilateralizate

    - rigiditate/ spasm, secuse musculare

    - dizartrie; demen

    o deces: spt. - 6 luni

  • 3. Sindr. GERSTMANN-STRAUSSLER-SHEINKER (SGSS)

    ataxie cerebeloas; tulburri de deglutiie i fonaie; demen

    deces 50 luni de la debut (absena modificrilor biochimice i paraclinice)

    4. INSOMNIA FATAL FAMILIAL

    boal recent

    insomnie rebel; modificri EEG; mioclonii, dizartrie, ataxie; halucinaii; stupoare com deces : 13 luni

    5. Boala ALPERS

    manifest la copil; etiologia neconfirmat

    B. ENCEFALOPATIA SPONGIFORM LA ANIMALE

    manifestri asemntoare bolii umane

    vizon (1965); bovine (1986); feline

  • ASPECTE COMUNE EST UMAN/ ANIMAL

    - transmisibil n cadrul aceleai specii, rar inter-specii

    - nu sunt contagioase n mod caracteristic

    - evoluie lent, asimptomatic

    - leziuni SNC

    - modificri spongiforme

    - moarte neuronal prin apoptoz

    - nu produce reacie imun

    EXAMENE DIAGNOSTICE COMPLEMENTARE = INCERTE

    - MO, ME din es. nervos (biopsie)

    - Western-Blot

    - markeri sanguini creterea serotoninei; markeri astrocitari (proteina GFAP, GS)

    IPOTEZA ACUMULRII N SNC A UNOR PROTEINE

    - similitudini cu: Alzheimer, Parkinson, Scleroza lateral amiotrofic

  • EPIDEMIOLOGIE

    1. Scrapia: rumegtoare mici; incidena 1-5%

    2. EST vizon: 1963 prin consum de carcase de rumegtoare

    3. EST feline i bovine (ESB n M. Britanie, 1987 = 446 cazuri; 1992 = 37.280 cazuri; 2000 = 1537 cazuri)

    uriaa epizootie alimentar = consum de fin de carne i oase = afectarea a 52,3% din efectivul de turme din Anglia

    4. Boala Creutzfeldt-Jakob 1 caz/ 1 mil. loc.

    forme de manifestare:

    sporadic (90%);

    familial dominant autosomal (5-10%)

    iatrogen (< 1%)

    incidena anual: 0,86-1,07 cazuri/mil. loc.

    5. Boala Kuru 2600 cazuri pn n 1958 (momentul ntreruperii manifestrii)

    6. Boala Gerstmann-Straussler 5 familii

    7. Insomnia fatal familial 3 familii

  • Centrul Naional de Supraveghere a Prionozelor - SUA (cazuri raportate)

    Anul Nr. cazuri

    suspecti

    Nr. cazuri diagnosticate

    cu prionoze Sporadice Familiale Nosocomiale BCJ variante

    < 1996 51 33 28 5 0 0

    1997 114 68 59 9 0 0

    1998 88 52 44 7 1 0

    1999 120 72 64 8 0 0

    2000 146 103 89 14 0 0

    2001 209 119 109 10 0 0

    2002 248 149 125 22 2 0

    2003 274 176 137 39 0 0

    2004 325 186 164 21 0 1

    2005 344 194 157 36 1 0

    2006 383 197 166 29 0 2

    2007 377 214 187 27 0 0

    2008 394 231 204 25 0 0

    2009 423 256 213 43 0 0

    2010 403 251 208 40 0 0

    2011 216 134 205 21 0 0

    2012 184 127 161 23 0 0

    TOTAL 4126 2441 2068 356 5 3

  • Situaia cazurilor nregistrate n Anglia prin Sistemul Naional de Supraveghere a Prionozelor

    1990 2012

    Total cazuri 2865

    Total decese - 1660 din care:

    Sporadice - 1282

    Nosocomiale - 68

    Familiale - 90

    GSS - 45

    vCJ - 175

  • TRANSMITEREA

    Depinde de:

    - tipul de es. infectat (rol de inoculum)

    - tipul de organ i stadiul infeciei

    - calea de ptrundere

    - tulpina

    - specia receptorului; caracteristici (sex, vrsta, SRE)

    transmiterea n formele animale:

    - transmiterea alimentar intra/ interspecie fin de carne, oase, carcase

    - transmiterea vertical 1-10% (ultimele 6 luni de gestaie)

    - date incerte: genetic, in utero, perinatal, postnatal, lapte

  • transmitere orizontal direct contact (incert)

    transmitere orizontal indirect acarieni (surs/cale)

    transmitere iatrogen prin contaminarea cu es. cerebral ce conine prioni (instr. neurochir., electrozi profunzi, grefe, hormoni de cretere)

    transmitere prin snge i derivate

    (WER, 2000, 47, 377-379 msuri de precauie fa de riscul transmiterii prin transfuzii) = risc teoretic dar excluderea prod. snge de la donatori care au staionat > 6 luni n Anglia i Frana, n perioada 1980-1996.

  • risc profesional

    risc alimentar

    risc iatrogen

    PREVENIA REGLEMENTRI 1989, MODIFICATE 1996 (msuri suplimentare) 1. risc profesional: crearea lab. veterinare departamentale (51 Frana)

    2. risc alimentar: 1988 - distrugerea carcaselor de animale cu BSE, interzicerea

    consumului de lapte 1989 Anglia interzicerea consumului alimentelor de origine

    animal > 6 luni vrst 1994 interzicerea utilizrii intestinului i timusului; restricii de

    export 1995 precauii pentru produse clasa OMS I, II, III = excluse din

    alimentaia copiilor

  • 3. risc iatrogen:

    - animale donatoare de esuturi

    - restricii pentru tipul de esut utilizat

    - condiii de colectare

    - precauii n cursul fabricrii unor preparate medicamentoase

    - calea de administrare

    - retragerea unor produse farmaceutice de origine animal

    - Canada (1985): Registrul pentru cazurile cu BCJ i care au primit hormoni de cretere

    - Raportul departamentelor de neurologie

    - Modaliti de decontaminare:

    inactivare semicantitativ (hipoclorit, hidroxid de Na)

    inactivare variabil (permanganat de K, eter, glutaraldehida, ac. formic, formol)

    nici un efect (alcool, detergent, cloroform, formaldehida)

    NB. Contaminare accidental: apa de Javel